AGT基因单倍型与原发性高血压

! " $ % & ( )* + & ( , . , 1 2 % ) )0 3 4" 2 (0 ) ) % 1 . " & ( # ’ # /0 * ) ) ( , & . " $! ( 2 & ( , ) . % , ’ #
(! ) ( $ W X = NY 6 > ; C S ; Z M = NZ + C Y 6 > [ V M = N* 6 C [ 4 ; F F $ F $
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’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’
! (/ $ * 1 2 3 4 * 3 5 67 * 8 + 9 1 :; * * 3 + 9 <$= * < 3> ? + 1! 5 < + 3 1 :$ ( + 9 ? @ 1 -A + B * 2 < + 3 > ? * 8 @" ( & & ’ ($ > ? + 1) 0 0 C$ . !/ $ * 1 2 3 4 * 3 5 6D E < 3 * 3 2 + 9 <1 8; * 9 5 : 5 3 ? *F + 2 < 3’ 6 6 + : + 1 3 * 8! 5 < + 3 1 :$ G ? * H ? 5 @A + B * 2 < + 3 G ? * H ? 5 @’ H & & H !$ > ? + 1) 0 C . C$ 0 . C$ . )/ " 4 * 2 * 9 * 3 * 2$ 3 ? *F + 2 < 3’ 6 6 + : + 1 3 * 8! 5 < + 3 1 :$ G ? * H ? 5 @A + B * 2 < + 3 G ? * H ? 5 @’ H & & H !$ > ? + 1" . C> 0 . C$ .
$ )%
" 大部分位于内含
单位点的基因型和基因频率在病例组和对照组间的 分布差异用四格表法分析 & 配对连锁不平衡分析按
$!% $) % 描述 的 方 法 ! 用软件! # " I 4 D < ;0 / > ?等 ( R S( , 连锁不平 衡 的 范 围 估 算 用 S ( ( TUS S S D > G或 S D 6 ;表
子区 " 而研究主要集 中 在 启 动 子 区 和 第 二 外 显 子 及 启 动 子 区 变 异 "包 括 : ’ ’ & # ! I! I ! ) H P# : ) % % $ I ! ’ I ( # ’ P# M C ! ( # N’ N C ( H ! M’ M C ! & :’ M C " N 及第一内 含子 :O) ( I 等变异 & 相关 研 究 发 现 上 述 位 点 与 高 血压存在有意义的 关 联 " 然而在大部分研究中缺乏 较好的重复
摘!要! 选取血管紧张素原 ! $ " 基因启动子区 J! > ; 6 / 0 ; < 6 ; 0 ; M N I ( #$J( H !$J! &$J"$内 含 子 ( 的 O) ($第 F F 二外显子 I " 和I " 共 # 个位点 $ 对’ 高血压患者! 血压正常对照( ( # ’ P! ) % % $ ! ) H P! ’ & # ! $ #例的样本! $ % 例$ $ $例" 用5 $ 算法为基础的最大似然法 ! $ : Q C Q @ R 5 和最大期望值 ! 0 G 0 8 / > / 6 ;D > G 6 D 6 K > / 6 ; B P" D > G 6 D + D? 6 E 0 ? 6 4 10 < / 6 D > / 0 , " 检测和估算 $ 本群体 M ) P R B N I 基因 M C " N$ :O) ( I$ I ! ) H P) 位 点 两 两 存 在 完 全 连 锁 不 平 衡 ! S T U(" N C ! ( # M和 N C 单倍型 V ! N C ( H ! M和) % % $ I 位点平衡传递 ( 存在 # 种单倍型 $ ! J! ( ## M$J( H !# N$J! &# M$J"# N$ ( H ! M 位点 $ O) (# I$ ( # ’# I$ ! ) H#P"在正常血压个体中的频率高于高血压组 ( 研究结果提示 M N I 基因中 V !单倍型可能与 控制血压的保护性因素连锁不平衡 ( 此外 $ 本研究结 果 支 持 基 因 剂 量 效 应 可 能 存 在 于 单 倍 型 中 $ 而不与单个位点 直接关联 ( 关键词 ! 血管紧张素原 )连锁不平衡 )单倍型 )限制性片段长度多态性 中图分类号 ! Q ) $ ’!!! 文献标识码 ! M!!! 文章编号 ! ! " & ! H )J$ # # ! ! & & ’ & "J& # $ #J& "
# " !
来自百度文库
遗!传 ! " # " $ % & ’ (! ) * + + ! & & ’!!!!!!!!!!!!!!!!! "卷! , .#
= 5 <的 连 锁 不 平 衡 ! ? 6 ; E > 0 !! 用基 因 组 范 围 内 * F " # 来 鉴 定 复 杂 疾 病 的 易 感 位 点 正 1 6 < 0 + 6 ? 6 2 . 6 + D R S ^
! 为( 的 $ 检验 " 在 V_ " # 上进行 & B 软件 ! e A X / / ( $ % $
突变 存 在 R S& 人 的 血 管 紧 张 素 原 ! > ; 6 / 0 ; < 6 ; C F " 基因是少数 已 知 的 其 基 因 改 变 与 内 表 型 0 ; M N I# F )% ! 和表型! 高 血 压# 关 联 的 基 因 之 一$ & M N I水 平# 全长( 含H M N I 基因 定 位 于 染 色 体 ( ’ !!’ )" ! E 2" ^ $ ’% 个外显子和 ’ 个内含子 & 血管紧张素原基因 已 发 现约有 H &种 不 同 的 多 态 位 点
溴 乙 锭 染 色" I ( # ’ P 酶切产 物 用 琼 脂 糖 凝 胶 电 泳 " 紫外灯下观察 ’ 照相 &M C " N" I ! ) H P 用 %d 聚丙 烯酰 胺凝胶电泳 " 然后银染检测 & 89 ;! 统计 每个 * = 5 <V > . 1 C _ 0 6 ; 2 0 . 3 F 平衡估 计用 自由度
遗!传 ! ! " # " # " $ % & ’ (! ) * + + ! " " # $ #!% & !$ ! & & ’ , ."
研究报告
M N I 基因单倍型与原发性高血压
! 孔祥东(! ! 杨宇霞)! 张思仲( ! 四川大学华西医院医学遗传室 $ 成都 " 郑州大学第一附属医院妇产科 $郑州 ’ (A ( & & ’ () !A H & & H !) 郑州大学第一附属医院急救中心 $ 郑州 ’ " )A H & & H !
(" !% " 这种方 法依 赖 于 * 受到广泛的关注 $ = 5 <与 致 病
" 9 5 D L M N! " 7 B 1# " ! 1 *" " K 9 5! " & 3 ?" 按推荐条 件酶 切 & 其 中 N C ! ( # M" N C ( H ! M" M C ! & :" :O) ( I和
收稿日期 ! 修回日期 ! ! & & ’ ( & ) (" ! & & ’ & ’ ! & 基金项 目 ! 国家自然科学基金重大项目! % ) $ $ $ ) ’ ! &" * + . / 0 12 4 05 . 6 . 6 / . 0 8 /9: 4 6 ; 0 < 0= > / 6 ; > ?= > / + . > ?* 8 6 0 ; 8 0@ + ; 1 > / 6 ;! = A , , 3/ 35 7 " & ) $ $ $ ) ’ ! & 作者简介 ! 孔祥东 ! $ 男$ 博士研究生 $ 专业 # 医学遗传学 (B # ( $ " $’" C D > 6 ? E ; G 1 " )A ; 0 / "! F 通讯作者 ! 张思仲 ! $ 男 $教授 $ 博士生导师 $ 研究方向 # 医学遗传学 (I # # ( $ ) H’" 0 ? & ! %J% H H & ( H ( %$ B C D > 6 ? < K K 4 > ; 8 L 8 + D 8 A 8 D F "D