Fuchs角膜内皮营养不良解析

临床表现
1.临床改变(1)角膜改变： Fuchs内皮营养不良具有角膜中央后部典型碎银状外貌，通常称 为“cornea guttata”。临床病程通常10～20年，可分3期。在第1 期中，患者无症状，角膜后面中央部有分布不规则的点状赘生 物及尘埃状色素小点。其后，后弹力层可呈灰色并加厚。第2 期，角膜基质及上皮发生水肿，患者视物不清，并有耀眼感。 基质水肿起初出现于后弹力层前方及紧靠前弹力层处，之后全 部基质逐渐呈毛玻璃状，且在肿胀中出现含液体的裂隙，使后 弹力层形成皱褶。
发病机制
具有浅前房和Fuchs内皮营养不良的患者，易发生闭角型青光 眼。显然，这是由于角膜逐渐增厚并最终导致房角关闭的结果。 以前一些作者提出闭角型青光眼，尤其伴有虹膜萎缩的急性闭 角型青光眼，滴状角膜发生率较高。也曾提出滴状角膜或Fuchs 内皮营养不良患者的前房轴深较浅，但另外研究认为这是两种 非相关的异常情况同时存在，可能互相存在影响。
发病机制
3.青光眼发病机制 (1)眼压对角膜内皮的影响： 关于青光眼与滴状角膜及Fuchs内皮营养不良联系的报告还存在 争议，其中一个原因是眼压升高亦常导致角膜内皮继发性变化。 内皮细胞密度减少可见于： 开角型青光眼、闭角型青光眼和某些继发性青光眼，但角膜内 皮改变的程度并不始终与眼压升高的程度一致，提示其他因素 (如年龄或前葡萄膜炎)会影响青光眼与角膜内皮变化之间的关 系。因此，在评价青光眼与滴状角膜及Fuchs内皮营养关系时， 必须考虑到上述因素。
病因
滴状赘疣进一步使角膜内皮细胞受到损伤，终于引起角膜泵功 能和抗细胞凋亡功能的失代偿，以致丧失有用的视力。 原发性营养不良的角膜内皮细胞可能引起位于后弹力膜后面的 胶原沉积。单纯的滴状角膜组织学表现为疣或赘生物样外貌， 其他情况则可表现为局部胶原沉积、额外覆盖的基底膜或均匀 增厚的后胶原层。然而，曾在一例Fuchs内皮营养不良的角膜标 本上发现病毒颗粒，提示获得性病因的可能。
临床表现
上皮水肿起初使角膜表面呈猪皮状或似洒满小水滴，后逐渐形 成大卵圆形或弯曲的上皮下大泡，破裂时引起发作性疼痛。由 于基质变混及不规则散光，视力急剧减退。睡醒时视力尤差， 因睡眠中泪液挥发减少使其渗透性降低，以致角膜水肿增加。 第3期，上皮下结缔组织出现，同时上皮水肿减少，视力尽管 已极差降至仅辨手动，但自觉较前舒服。此期可出现一些并发 症，例如上皮脱落、微生物所致溃疡、周边部新生血管及眼压 升高。 裂隙灯下检查角膜病变始于中央部，渐向周边扩展。
Fuchs角膜内皮营养不良
大头医生
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英文名称
Fuchs endothelial dystrophy
别名
cornea guttata；滴状角膜；角膜滴状变性
类别
眼科/角膜病/角膜变性与营养不良/角膜营养不良
ICD号
H18.5
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
概述
Fuchs内皮营养不良(Fuchs endothelial dystrophy),又叫滴状角膜 (cornea guttata)，是一种常见现象，随年龄其发生率显著增加。 许多滴状角膜患者，角膜其他方面表现正常且不影响视力。少 数患者发生角膜基质和上皮水肿，可引起视力显著减退。Fuchs 于1910年首先描述这一临床现象，随后认识到它与原发性角膜 内皮营养不良有关，角膜上皮和基质的改变为继发的。 原发性角膜点状混浊有3种临床类型： 第1种，角膜后方散在数个变性点，为内皮正常老年性改变的 一部分；第2种，变性数目增多，常伴有内皮色素斑点，融合 成片，简单地称为“内皮营养不良”；第3种，变性数目不断 增加，伴有角膜水肿，即构成Fuchs内皮营养不良。
发病机制
细胞顶端间隙的连接破坏，使房水穿过内皮屏障进入基质及上 皮。由于病变内皮不能将这些液体泵出，而上皮屏障又阻止其 从角膜前面排出，致使角膜发生水肿。病变晚期，由于上皮下 瘢痕形成阻止液体进入上皮，基质瘢痕形成使角膜不再增厚， 后部胶原组织使角膜后部韧性增加而较难肿胀，故角膜结构较 前紧密，患者也感觉较为舒适。本病早期角膜内皮细胞Na＋-K ＋泵(Na＋-K＋ATP酶)的密度明显增加，随病情发展，Na＋-K＋ 泵的密度逐渐下降，最终泵功能完全丧失。
概述
继发性角膜点状变性出现于角膜炎症之后，为梅毒性基质性角 膜炎的特征。
流行病学
Fuchs内皮营养不良为常染色体显性遗传病。双眼发病，通常不 对称。好发中年绝经期后女性，年龄通常在40～70岁之间。有 人报告女性与男性之比高达4∶1。不同种族间存在差异。开角 型和闭角型青光眼的发病率占10%～15%。
病因
本病有一定的遗传性，遗传方式尚不十分清楚，有些病例已证 实为常染色体显性遗传。病因不明，可能是多方面的，一些尚 未被认识到的因素干扰了角膜内皮细胞的结构与功能，最终导 致了内皮泵功能的失代偿。 本病除散发病例外，为常染色体显性遗传病。2001年，Biswas 等对一家系进行基因组分析，发现位于第1号染色体短臂 1p34.3-p32内的、Ⅷ型胶原Alpha2(COL8A2)基因发生了Q455K错 义突变。这可能使Ⅷ型胶原对角膜内皮细胞的终末分化作用受 到了干扰，扰乱了角膜内皮细胞的结构与功能，使其产生异常 的基底膜与纤维胶原产物——滴状赘疣。
发病机制
虽然Fuchs内皮营养不良中内皮的根本异常尚不清楚，但临床所 见的发病机制有以下几方面。 1. 胶原组织产生增加 多在后弹力层后方及上皮下。正如许多其 他角膜疾病，Fuchs营养不良的不正常内皮细胞产生多余的胶原， 包括有稀疏胶原的异常，基底膜及多层较疏松的原纤维胶原。 上皮下结缔组织来自从角膜缘或基质迁徙来的成纤维细胞，但 其中一部分亦可能来自上皮。 2.内皮屏障作用及泵功能降低 在内皮退行性变而遭破坏的同时 可以出现。
发病机制
(2)滴状角膜与房水流出： 滴状角膜患者有较高的异常房水流畅系数发生率，但随后研究 证实滴状角膜组房水流畅系数平均值与正常组没有统计学差异， 滴状角膜病变范围和房水流畅系数之间亦无联系。滴状角膜组 与无滴状角膜匹配组比较研究，发现前者具有较低的平均眼压。 (3)Fuchs内皮营养不良与青光眼： 开角型青光眼与Fuchs内皮营养不良的联系仍未清楚，以前估计 10%～15%的Fuchs内皮营养不良患者具有开角青光眼。然而在 Fuchs内皮营养不良研究中，没有发现Fuchs内皮营养不良与原 发性开角青光眼存在遗传重叠。