华南地区黑色素瘤癌基因突变谱分析

华南地区黑色素瘤癌基因突变谱分析*

周启明①张星②丁娅②彭瑞清②颜淑梅③张晓实②

摘要目的：研究华南地区黑色素瘤的癌基因突变谱，为黑色素瘤分子靶向治疗策略的优化提供理论依据。方法：本研究

收集中山大学肿瘤防治中心2000年3月至2009年4月黑色素瘤病理组织蜡块86例，其中肢端黑色素瘤28例、黏膜黑色素瘤28

例、非慢性阳光损伤型黑色素瘤30例，采用Sequenom平台（OncoCarta Panel v1.0和MassARRAY体系）研究黑色素瘤癌基因的

突变谱。结果：有38.4%（33/86）的黑色素瘤病灶可见基因突变，突变的基因包括：BRAF（16.3%）、NRAS（10.5%）、KIT（5.8%）、EGFR（4.7%）、HRAS（2.3%）、KRAS（2.3%）、MET（2.3%）和PIK3CA（1.2%）。其中BRAF突变型患者与野生型相比发病年龄早［（45.7±15.3）岁vs.（55.9±12.7）岁，P=0.01］，NRAS突变型患者与野生型相比溃疡表现率高（88.9%vs.48.1%，P=0.049）。结论：本

研究是对华南地区黑色素瘤癌基因突变谱的综合分析，有利于进一步指导华南地区黑色素瘤的个体化治疗。

关键词黑色素瘤癌基因突变

doi:10.3969/j.issn.1000-8179.20132055

·基础研究·

黑色素瘤（melanoma）恶性程度高、侵袭力强，对化疗极不敏感。近年来使用BRAF抑制剂治疗晚期黑色素瘤取得了显著的疗效［1-2］。但是同高加索人相比，中国人黑色素瘤BRAF基因突变频率不高［3］，迫切需要发现更多有效的治疗靶点。因此，本研究收集了不同部位的黑色素瘤病理组织标本，采用Seque⁃

nom平台（OncoCarta Panel v1.0和MassARRAY体系）（Sequenom，San Diego，CA，USA）进行高通量基因突变分析，为优化中国人黑色素瘤分子靶向治疗策略提供更多依据。

1材料与方法

1.1研究对象

本研究收集中山大学肿瘤医院2000年3月至2009年4月手术切除的90例黑色素瘤患者的病理组

Oncogenic mutation profiles involved in melanoma in Southern China Qiming ZHOU1,Xing ZHANG2,Ya DING2,Ruiqing PENG2,Shumei YAN3,Xiaoshi ZHANG2

Correspondence to:Xiaoshi ZHANG;E-mail:zhangxsh@

1Department of Oncology,the Sixth People's Hospital of Shenzhen(Nanshan Hospital),Shenzhen518052,China;2Melanoma Unit&Biotherapy Center,3Department of Pathology,Sun Yat-sen University Cancer Center,Guangzhou510060,China.

This work was supported by the Medical Research Foundation of Guangdong Province(No.A2013618)and Shenzhen Nanshan Scientific Planning Projects(No.2012009).

Abstract Objective:To examine the oncogenic mutations involved in melanoma in Southern China and to provide a theoretical basis for the development of melanoma molecular targeted therapy strategy.Methods:The Sequenom platform(OncoCarta Panel v1.0 and MassARRAY System)was used to determine the prevalence of oncogene mutations in28acral melanoma samples,28mucosal mel-anoma samples,and30non-chronic sun-induced-damage(no-CSD)melanoma samples from Southern China.Results:At least one mu-tation was detected in33of the86melanomas(38.4%)with mutations observed in BRAF(16.3%),NRAS(10.5%),KIT(5.8%),EGFR (4.7%),HRAS(2.3%),KRAS(2.3%),MET(2.3%),and PIK3CA(1.2%).In BRAF,the age of patients with mutations was significantly lower than those without BRAF mutation(45.7±15.3vs.55.9±12.7,P=0.01).Patients with mutations in NRAS were more likely to have ulceration compared with patients without NRAS mutations(88.9%vs.48.1%,P=0.049).Conclusions:This study represents a compre-hensive and concurrent analysis of the major recurrent oncogenic mutations involved in melanoma cases from Southern China areas. The data have implications for both clinical trial designs and therapeutic strategies.

Keywords:melanoma,oncogene,mutation

作者单位：①深圳市第六人民医院（南山医院）肿瘤科（深圳市518052）；②中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心；③中山大学肿瘤防治中心病理科 本文课题受广东省医学科研基金项目（编号：A2013618）和深圳市南山区科技计划项目（编号：2012009）资助

通信作者：张晓实zhangxsh@