重组人白细胞介素-2
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万国际单位/次，尽量抽去腔内积液后注入，2-3次/周。 2)心包积液：心包内注射，200万国际单位/次， 尽量抽去心包积
液后注入，1次/周。 3)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量，10-20万国际单
位/次，隔日一次。
四、注意事项
不良反应： 各种不良反应中最常见的是发热、畏寒、疲乏等，
重组人白细胞介素-2注射液
1.性状及功效 (1).性状 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经过发酵、分离和
高度纯化后获得的重组人白细胞介素-2制成，含有适宜稳 定剂，不含添加剂和抗生素。 外观为无色或者微黄色澄明液体。
(2).功效
1.用于肾细胞癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、 肺癌等恶性肿瘤的治疗，用于癌性胸腹水的控制，也可以 用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。
2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可增强机体 免疫功能。
3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细胞免疫功 能和抗感染能力。
4.各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎等。 5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病，如
乙型肝炎、麻风病、肺结核等具有一定的治疗作用。
2.用法用量
知识回顾 Knowledge Review
祝您成功！
三.IL-2受体怎样与IL-2结合？
白细胞介素-2通过与效应细胞膜上的专属性受体( IL - 2R )结合而发挥 作用。白细胞介素-2通过效应细胞膜上的白细胞介素-2受体发挥作用。 白细胞介素-2受体由α链、β链和γ链3种亚基组成, 只有三者的聚合体 才能构成完整的高亲和力的IL - 2R。可溶性白细胞介素-2受体( sIL2R )是活化淋巴细胞膜表面白细胞介素-2受体α链成分的Tac抗原。当 IL- 2Rα从细胞膜上经酶解脱落后进入血液，就形成了可溶性IL2R( sIL-2R) ，在体液中，s1L-2R 可以与细胞膜表面的IL-2R 竞争结 合IL-2，结果造成膜IL-2R与IL-2结合减少，使IL-2对靶细胞作用减弱, 出现免疫抑制现象。正常人的血清和尿液中可检出低水sIL-2R，而当 机体发生某些疾病如病毒性感染、恶性肿瘤、创伤和自身免疫性疾病 时,sIL-2R在血清和其他体液中水平增高，且与病情密切相关,故可溶 性白细胞介素-2受体可作为一种敏感且易被检测的免疫学指标。
功能异常或进行过器官移植者。 3、重组人白细胞介素-2既往用药史中出现过与之相关的毒
性反应
五、发展前景
目前研究是对其在用药前进行化学修饰，主要采用PEG修 饰：
1.具体有三聚氯氰活MPEG修饰 2.MPEG 硝基苯基碳酸盐修饰。 3.修饰物和rhlu-2的投入比、反应环境的PH、修饰反应的时
间、1%PEG4000的加入都会影响到修饰产物的活性。
2.用法用量
1.全身用药： 1)皮下(或肌肉)注射：重组人白介素-2(Ⅰ)20-100万国际单位/次，
加2毫升无菌生理盐水溶解，皮下(或肌肉)注射，1-2次/天。 2)静脉注射：60-200万国际单位/次，加无菌生理盐水500毫升，滴注
时间不少于4小时。 3)介入动脉灌注：100-200万国际单位/次。 2.区域与局部给药： 1)胸腹腔注入：用于癌性胸腹腔积液，重组人白介素-2(Ⅰ)100-300
二、生产制备
生产制备的方式主要有两种： 1、传统工艺制备 2、基因工程制备 其中以第二种方法为主
基因-2 cDNA克隆
与质粒载体pLY-4连接 ，并转入大肠杆菌 IL-2表达 制备包涵体，并用凝 胶过滤量为15kd，是含有113个氨基酸残基 的糖蛋白，在人类由第4号染色体上的一个基因编码。il2具有一定的种属特异性，人类细胞只对灵长类来源的il2起反应，而几乎所有种属动物的细胞均对人的il-2敏感。
il-2受体(il-2r)：il-2的靶细胞包括t细胞、nk细胞、b 细胞及单核-巨噬细胞等。这些细胞表面均可表达il-2r。 il-2r包含3条多肽链：1条为α链，分子量55kd;1条为β 链，分子量75kd;另1条为γ链，分子量64kd。α链的胞内 区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区 较长，具有传递信号的能力。3种肽链单独与il-2结合亲 和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。
菌，经过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2 （ Ⅰ ）冻干制成，含有适宜稳定 剂，不含添加剂和抗生素。 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注射水后 迅速溶解为澄明液体。 人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因是人白细胞介素-2 基因序列中原125位编码半胱氨酸的序列突变为编 码丝氨酸的序列后的突变基因
（1）.全身用药：
1)皮下注射：重组人白介素-2（125 Ala）60－100万IU/m2，皮下注射3 次/周，6周为一疗程。
2) 静脉注射：40～80万U/m2加生理盐水500ml，滴注时间不少于4小时。 3) 介入动脉灌注50～100万IU/次，2～4周一次，2～4次为一疗程 。
(2).区域与局部用药：
1)胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白介素－2（125 Ala）100～ 200万IU/m2次，尽量抽去腔内积液后注入。
2)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量，每次用量不少于10 万IU，隔日一次,4～6次为一疗程。
注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
1.性状及功效 高效表达人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因的大肠杆
注射用重组人白细胞介素-2
1.性状及功效 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经过发酵、
分离和高度纯化后获得的重组人白细胞介素-2冻 干制成，含有适宜稳定剂，不含添加剂和抗生素。 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注射水后 迅速溶解为澄明液体。 用于治疗成人转移性肾细胞癌（RCC）及黑色素瘤 等恶性肿瘤，也适用于癌性胸腹水的控制
2.用法用量
（1）. 全身用药 静脉滴注：10万一80万国际单位； 皮下注射：50万—100万国际单位； 介入动脉灌注：40万—l00万国际单位 （2）.区域与局部给药 胸腹腔注射：30万—l00万国际单位； 肿瘤灶局部Biblioteka 药：根据瘤体大小决定用药剂量。一般剂量
为一次20万国际单位(IU)。 注：药物采用氯化钠溶解。
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）、促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）、激活巨噬细胞。
二.白细胞介素2对自身免疫疾病的作用机理?
IL-2除可作为T细胞生长因子(TCGF) 促进T细胞的增殖 分化外，还能限制T细胞的反应并产生免疫耐受.因而可用 于自身免疫性疾病的防治。白细胞介素-2本身就是许多免 疫抑制剂的作用靶点, 白细胞介素-2受体α亚单位也是重要 的治疗靶点。因此, 应用特异的白细胞介素-2受体α抗体进 行选择性治疗可以最大程度地杀伤病原细胞,而对非α亚单 位细胞的不良反应限制到最小,因此用于治疗系统性红斑 狼疮和类风湿性关节炎。
修饰后的产物经过疏水层析和凝胶过滤即可被提纯。 目前已经证明rhIL-2 经不同的 PEG 化处理后，其循环半衰
期均有不同程度的提高。
其水溶性也得到极大提高，可不用 SDS 助溶在常温下保持 长期稳定。
一.白细胞介素1与白细胞介素2的区别？
IL-1： 又称淋巴细胞刺激因子。 1、细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2、存在形式：IL-1α和IL-1β。 3、主要生物学功能： （1）、局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和
逆转录酶
IL-2 mRNA
逆转录成单链cDNA
末端脱氧核苷酸转移酶
cDNA末端连接dCMP残基， DNA聚合酶I 寡聚（dG）12~18为引物
双链 cDNA
蔗糖密度梯度离心
G-C加尾法 cDNA片段
插入到pBR322质粒的PstI位点
重组质
粒转三种药物含有重组人白细胞素介素-2： 1.注射用重组人白细胞介素-2 2.重组人白细胞介素-2注射液 3.注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）、大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期
蛋白合成；引起发热和恶病质。
IL-2： 又称T细胞生长因子，TCGF。 1、细胞来源：主要由T细胞产生。 2、作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3、主要生物学功能 （1）、活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）、刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
（二）白细胞介素-2
为多肽类免疫增强剂。是一种淋巴因子，能刺激T细胞增 殖分化，诱导产生细胞毒性T淋巴细胞（CTL），增强自然 杀伤（NK）细胞活性，激活产生淋巴因子的杀伤（LAK） 细胞和肿瘤侵润淋巴细胞（TIL），刺激B细胞增殖分化和 分泌抗体，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌。用于肿瘤 辅助治疗和癌性胸、腹水的治疗
一、基本信息
（一）白细胞介素：
是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。 由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由 此得名，现仍一直沿用。白细胞介素interleukin 缩写为 IL。
现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具 有重要调节作用而统一命名的细胞因子，它和血细胞生长 因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成 造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调 节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反 应中起重要作用.
多与用药剂量有关； 个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状； 皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛； 使用较大剂量时，可能会引起毛细血管渗漏综合
征，表现为低血压、体重增加等。 神经系统受到影响，可发生行为变化、认知障碍
禁忌
1、对本品成份有过敏史的病人。 2、高热、严重心脏病、低血压者 严重心肾功能不全者、肺
基因工程药物之
重组人白细胞介素-2
基因工程药物
定义：先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋
白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来， 经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量 生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵 母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体 细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗 这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。
液后注入，1次/周。 3)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量，10-20万国际单
位/次，隔日一次。
四、注意事项
不良反应： 各种不良反应中最常见的是发热、畏寒、疲乏等，
重组人白细胞介素-2注射液
1.性状及功效 (1).性状 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经过发酵、分离和
高度纯化后获得的重组人白细胞介素-2制成，含有适宜稳 定剂，不含添加剂和抗生素。 外观为无色或者微黄色澄明液体。
(2).功效
1.用于肾细胞癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、 肺癌等恶性肿瘤的治疗，用于癌性胸腹水的控制，也可以 用于淋巴因子激活的杀伤细胞的培养。
2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可增强机体 免疫功能。
3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细胞免疫功 能和抗感染能力。
4.各种自身免疫病的治疗，如类风湿性关节炎等。 5.对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病，如
乙型肝炎、麻风病、肺结核等具有一定的治疗作用。
2.用法用量
知识回顾 Knowledge Review
祝您成功！
三.IL-2受体怎样与IL-2结合？
白细胞介素-2通过与效应细胞膜上的专属性受体( IL - 2R )结合而发挥 作用。白细胞介素-2通过效应细胞膜上的白细胞介素-2受体发挥作用。 白细胞介素-2受体由α链、β链和γ链3种亚基组成, 只有三者的聚合体 才能构成完整的高亲和力的IL - 2R。可溶性白细胞介素-2受体( sIL2R )是活化淋巴细胞膜表面白细胞介素-2受体α链成分的Tac抗原。当 IL- 2Rα从细胞膜上经酶解脱落后进入血液，就形成了可溶性IL2R( sIL-2R) ，在体液中，s1L-2R 可以与细胞膜表面的IL-2R 竞争结 合IL-2，结果造成膜IL-2R与IL-2结合减少，使IL-2对靶细胞作用减弱, 出现免疫抑制现象。正常人的血清和尿液中可检出低水sIL-2R，而当 机体发生某些疾病如病毒性感染、恶性肿瘤、创伤和自身免疫性疾病 时,sIL-2R在血清和其他体液中水平增高，且与病情密切相关,故可溶 性白细胞介素-2受体可作为一种敏感且易被检测的免疫学指标。
功能异常或进行过器官移植者。 3、重组人白细胞介素-2既往用药史中出现过与之相关的毒
性反应
五、发展前景
目前研究是对其在用药前进行化学修饰，主要采用PEG修 饰：
1.具体有三聚氯氰活MPEG修饰 2.MPEG 硝基苯基碳酸盐修饰。 3.修饰物和rhlu-2的投入比、反应环境的PH、修饰反应的时
间、1%PEG4000的加入都会影响到修饰产物的活性。
2.用法用量
1.全身用药： 1)皮下(或肌肉)注射：重组人白介素-2(Ⅰ)20-100万国际单位/次，
加2毫升无菌生理盐水溶解，皮下(或肌肉)注射，1-2次/天。 2)静脉注射：60-200万国际单位/次，加无菌生理盐水500毫升，滴注
时间不少于4小时。 3)介入动脉灌注：100-200万国际单位/次。 2.区域与局部给药： 1)胸腹腔注入：用于癌性胸腹腔积液，重组人白介素-2(Ⅰ)100-300
二、生产制备
生产制备的方式主要有两种： 1、传统工艺制备 2、基因工程制备 其中以第二种方法为主
基因-2 cDNA克隆
与质粒载体pLY-4连接 ，并转入大肠杆菌 IL-2表达 制备包涵体，并用凝 胶过滤量为15kd，是含有113个氨基酸残基 的糖蛋白，在人类由第4号染色体上的一个基因编码。il2具有一定的种属特异性，人类细胞只对灵长类来源的il2起反应，而几乎所有种属动物的细胞均对人的il-2敏感。
il-2受体(il-2r)：il-2的靶细胞包括t细胞、nk细胞、b 细胞及单核-巨噬细胞等。这些细胞表面均可表达il-2r。 il-2r包含3条多肽链：1条为α链，分子量55kd;1条为β 链，分子量75kd;另1条为γ链，分子量64kd。α链的胞内 区较短，不能向细胞内传递信号，而β链和γ链的胞内区 较长，具有传递信号的能力。3种肽链单独与il-2结合亲 和力较低，只有同时表达才能产生高度亲和力。
菌，经过发酵、分离和高度纯化后获得的重组人 白细胞介素-2 （ Ⅰ ）冻干制成，含有适宜稳定 剂，不含添加剂和抗生素。 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注射水后 迅速溶解为澄明液体。 人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因是人白细胞介素-2 基因序列中原125位编码半胱氨酸的序列突变为编 码丝氨酸的序列后的突变基因
（1）.全身用药：
1)皮下注射：重组人白介素-2（125 Ala）60－100万IU/m2，皮下注射3 次/周，6周为一疗程。
2) 静脉注射：40～80万U/m2加生理盐水500ml，滴注时间不少于4小时。 3) 介入动脉灌注50～100万IU/次，2～4周一次，2～4次为一疗程 。
(2).区域与局部用药：
1)胸腔注入：用于癌性胸腔积液，重组人白介素－2（125 Ala）100～ 200万IU/m2次，尽量抽去腔内积液后注入。
2)肿瘤病灶局部给药：根据瘤体大小决定用药剂量，每次用量不少于10 万IU，隔日一次,4～6次为一疗程。
注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
1.性状及功效 高效表达人白细胞介素-2 （ Ⅰ ）基因的大肠杆
注射用重组人白细胞介素-2
1.性状及功效 高效表达人白细胞介素-2的大肠杆菌，经过发酵、
分离和高度纯化后获得的重组人白细胞介素-2冻 干制成，含有适宜稳定剂，不含添加剂和抗生素。 外观为白色或者微黄色疏松体，加灭菌注射水后 迅速溶解为澄明液体。 用于治疗成人转移性肾细胞癌（RCC）及黑色素瘤 等恶性肿瘤，也适用于癌性胸腹水的控制
2.用法用量
（1）. 全身用药 静脉滴注：10万一80万国际单位； 皮下注射：50万—100万国际单位； 介入动脉灌注：40万—l00万国际单位 （2）.区域与局部给药 胸腹腔注射：30万—l00万国际单位； 肿瘤灶局部Biblioteka 药：根据瘤体大小决定用药剂量。一般剂量
为一次20万国际单位(IU)。 注：药物采用氯化钠溶解。
细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）、促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）、激活巨噬细胞。
二.白细胞介素2对自身免疫疾病的作用机理?
IL-2除可作为T细胞生长因子(TCGF) 促进T细胞的增殖 分化外，还能限制T细胞的反应并产生免疫耐受.因而可用 于自身免疫性疾病的防治。白细胞介素-2本身就是许多免 疫抑制剂的作用靶点, 白细胞介素-2受体α亚单位也是重要 的治疗靶点。因此, 应用特异的白细胞介素-2受体α抗体进 行选择性治疗可以最大程度地杀伤病原细胞,而对非α亚单 位细胞的不良反应限制到最小,因此用于治疗系统性红斑 狼疮和类风湿性关节炎。
修饰后的产物经过疏水层析和凝胶过滤即可被提纯。 目前已经证明rhIL-2 经不同的 PEG 化处理后，其循环半衰
期均有不同程度的提高。
其水溶性也得到极大提高，可不用 SDS 助溶在常温下保持 长期稳定。
一.白细胞介素1与白细胞介素2的区别？
IL-1： 又称淋巴细胞刺激因子。 1、细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2、存在形式：IL-1α和IL-1β。 3、主要生物学功能： （1）、局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和
逆转录酶
IL-2 mRNA
逆转录成单链cDNA
末端脱氧核苷酸转移酶
cDNA末端连接dCMP残基， DNA聚合酶I 寡聚（dG）12~18为引物
双链 cDNA
蔗糖密度梯度离心
G-C加尾法 cDNA片段
插入到pBR322质粒的PstI位点
重组质
粒转三种药物含有重组人白细胞素介素-2： 1.注射用重组人白细胞介素-2 2.重组人白细胞介素-2注射液 3.注射用重组人白细胞介素-2（ Ⅰ ）
T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）、大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期
蛋白合成；引起发热和恶病质。
IL-2： 又称T细胞生长因子，TCGF。 1、细胞来源：主要由T细胞产生。 2、作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3、主要生物学功能 （1）、活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）、刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生
（二）白细胞介素-2
为多肽类免疫增强剂。是一种淋巴因子，能刺激T细胞增 殖分化，诱导产生细胞毒性T淋巴细胞（CTL），增强自然 杀伤（NK）细胞活性，激活产生淋巴因子的杀伤（LAK） 细胞和肿瘤侵润淋巴细胞（TIL），刺激B细胞增殖分化和 分泌抗体，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌。用于肿瘤 辅助治疗和癌性胸、腹水的治疗
一、基本信息
（一）白细胞介素：
是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。 由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由 此得名，现仍一直沿用。白细胞介素interleukin 缩写为 IL。
现在是指一类分子结构和生物学功能已基本明确，具 有重要调节作用而统一命名的细胞因子，它和血细胞生长 因子同属细胞因子。两者相互协调，相互作用，共同完成 造血和免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调 节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反 应中起重要作用.
多与用药剂量有关； 个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状； 皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛； 使用较大剂量时，可能会引起毛细血管渗漏综合
征，表现为低血压、体重增加等。 神经系统受到影响，可发生行为变化、认知障碍
禁忌
1、对本品成份有过敏史的病人。 2、高热、严重心脏病、低血压者 严重心肾功能不全者、肺
基因工程药物之
重组人白细胞介素-2
基因工程药物
定义：先确定对某种疾病有预防和治疗作用的蛋
白质，然后将控制该蛋白质合成过程的基因取出来， 经过一系列基因操作，最后将该基因放入可以大量 生产的受体细胞中去，这些受体细胞包括细菌、酵 母菌、动物或动物细胞、植物或植物细胞，在受体 细胞不断繁殖过程中，大规模生产具有预防和治疗 这些疾病的蛋白质，即基因疫苗或药物。