15.15马来酸依那普利分散片生产工艺验证方案

马来酸依那普利分散片生产工艺验证

编号：PV-015

制定：日期：

审核：日期：

批准：日期：

马来酸依那普利分散片生产工艺验证目录

一、验证组织

二、验证方案审批

三、验证方案及实施

四、验证报告及审批

五、验证证书

马来酸依那普利分散片生产工艺验证组织

1、验证委员会：

1.1组成：

主任：崔吉卫

副主任：马立明杨福叶

委员：石增磊崔玉泉张守荣姜石川

孙少宇王发津孙得人许延岭

1.2任务：批准验证方案、验证报告、验证项目计划、协调验证项目的实施、验证合格证的批准。

2、验证小组。

2.1组成：

验证小组名单

2.2任务：实施验证方案、编制验证报告、收集验证数据、记录、信息。

3、验证项目负责人：负责编写验证方案，领导协调验证项目的实施，协调

验证委员会的工作，对验证过程的技术、质量负责，参加验证方案的会签、终审和批准，参加验证报告的批准工作。

4、生产管理部：组织实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，为验证过程提供物资支持。

5、各生产车间：实施验证方案，参加会签验证方案、验证报告，收集验证资料、数据并记录。

6、质量保证部：负责验证过程的取样、检验、测试、监控及结果报告，起草有关的检验规程和SOP，参加验证方案、验证报告、验证结果的会签，对生产调度室和各车间提供的数据进行预确认。

7、动力车间：确保验证过程的设备、仪器仪表的调试与校正，保证验证设备的完好运行，为验证过程中提供有关的物资支持和技术服务。

马来酸依那普利分散片生产工艺验证方案审批

马来酸依那普利分散片生产工艺验证方案

1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据

片剂生产工艺规程、《中国药典》2005年版二部、国家标准（YBH12942005）、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、铝塑包装SOP。

3、验证标准

3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：

3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。

3.3.2脆碎度：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

3.3.3溶出度：限度应为标示量的80%。

3.3.4分散均匀性：应符合《中国药典》2005年版二部附录I A片剂通则分散均匀性项下有关规定。

3.3.5含量均匀度：应符合国家标准（YBH12942005）马来酸依那普利分散片含量均匀度项下有关规定。

4、验证过程

4.1生产前准备

4.1.1生产前准备：片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤

4.2.1过筛

4.2.1.1工作室：粉碎室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.2配料

4.2.2.1工作室：配料称量室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.3湿法制粒

4.2.3.1工作室：湿法制粒室

结论：

操作人：复核人：工艺员：

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.4整粒

4.2.4.1工作室：整粒室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.5混合

4.2.

5.1工作室：总混室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.6压片：

4.2.6.1工作室：压片室

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.2.7铝塑包装

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.3试验测试内容

4.3.1颗粒含水量测定：

制粒完毕干燥15分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。

结论：

检验人：复核人：

4.3.2混合后颗粒检查：

颗粒混合20分钟后，分三部分取样：B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。

结论：

检验人：复核人：

4.3.2压片

压片过程中每批分开始的1/3部分（B），中间1/3部分（M），及结尾1/3部分（E），各取100片样品，分别测定脆碎度、分散均匀性、溶出度及含量均匀度。（附页一）

附页一：

标准：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

结论：

检验人： 复核人：

2. 标准：限度应为标示量的80%。 结论：

检验人： 复核人：

3.分散均匀性的测定

标准：应符合《中国药典》2005年版二部附录I A 片剂通则分散均匀性项下有关规定。 结论：

检验人： 复核人：

4.

标准：应符合国家标准（YBH12942005）马来酸依那普利分散片含量均匀

度项下有关规定。 结论：

检验人：

复核人：

检验项目：检验标准检验结果检验结论【性状】本品应为白色片或类白色片。

【鉴别】

（1）应呈正反应

（2）应呈正反应

【检查】

分散均匀性应符合规定

溶出度限度应为标示量的80%

含量均匀度应不得过15.0

【含量测定】本品含马来酸依那普利应

为标示量的90.0%～110.0%。

【微生物限度】细菌数:不得过1000个/g

霉菌数:不得过100个/g

大肠杆菌: 应不得检出

活螨: 应不得检出

检验结论：国家标准（YBH12942005）检验，结果符合规定。

检验人: 复核人: 负责人:

说明：

3.4.1本验证工作所使用的衡器有：

3.4.1.1电子天平

3.4.1.2磅枰均有校验合格证书

3.4.2本验证工作所使用的关键设备均有设备验证报告。

3.4.3有关的操作依据及测试用的测试标准及其他资料。

马来酸依那普利分散片生产工艺验证方案实施

1、验证目的：此验证是建立在厂房、空气洁净度、工艺用水及仪器设备已验证并合格基础上展开的。通过片剂连续三批产品的生产来验证该产品工艺规程的可操作性和重现性，保证在生产时能生产出符合质量标准的片剂。

2、验证依据

片剂生产工艺规程、《中国药典》2005年版二部、国家标准（YBH12942005）、粉碎过筛SOP、制粒SOP、总混SOP、压片SOP、铝塑包装SOP。

3、验证标准

3.1取样：本验证样品的取样采用三个部位进行（B.M.E.制度），即开始、中间和结尾。开始的1/3称B，中间的1/3称M，结尾的1/3称E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数：

3.3.1所有原辅料必须通过各种原辅料测试标准规定的所有项目。

3.3.2脆碎度：失重应小于1%，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。

3.3.3溶出度：限度应为标示量的80%。

3.3.4分散均匀性：应符合《中国药典》2005年版二部附录I A片剂通则分散均匀性项下有关规定。

3.3.5含量均匀度：应符合国家标准（YBH12942005）马来酸依那普利分散片含量均匀度项下有关规定。

4、验证过程

4.1生产前准备

4.1.1生产前准备：片剂生产线全面清洗和消毒。

4.1.2原辅材料检验合格。

4.1.3所有的标准、工艺规程和SOP应经过批准。

4.2片剂验证步骤

4.2.1过筛

4.2.1.1工作室：粉碎室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.2配料

4.2.2.1工作室：配料称量室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.3湿法制粒

4.2.3.1工作室：湿法制粒室

结论：

操作人：复核人：工艺员：

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.4整粒

4.2.4.1工作室：整粒室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.5混合

4.2.

5.1工作室：总混室

结论：

操作人：复核人：工艺员：4.2.6压片：

4.2.6.1工作室：压片室

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.2.7铝塑包装

结论：

操作人：复核人：工艺员：

4.3试验测试内容

4.3.1颗粒含水量测定：

制粒完毕干燥15分钟后，按取样标准程序每隔5分钟取样一次，检测颗粒水分，以验证最佳干燥时间段。

结论：

检验人：复核人：

4.3.2混合后颗粒检查：

颗粒混合20分钟后，分三部分取样：B（开始的1/3部分）；M（中间的1/3部分）；E（结尾的1/3部分），检查颗粒性状及含量，验证混合的均匀性。