工艺验证方案模板

奥美沙坦酯工艺验证方案湖南迪诺制药有限公司

目录

一、引言

1、概述

2、验证目的

二、生产工艺

三、生产匹配文件

四、生产过程验证

五、验证结果与评价

六、验证结果的最终审批

七、再验证周期

附录一、中间体Ⅰ合成工艺验证试验数据表

附录二、中间体Ⅰ合成工艺验证试验数据表

附录三、一次精制工艺验证实验数据表

附录四、二次精制工艺验证实验数据表

一、引言

1、概述：奥美沙坦酯原料药生产工艺规程是在经初步中试研究基础上制订出的产品生产

方法的文件，在对具体生产设备和生产环境验证合格的基础上以确认本工艺规

程是否对产品质量产生偏移，同时确认该工艺投入批量生产的可行性。

2、验证的目的

2.1 对奥美沙坦酯进行工艺验证，用已通过设备验证的生产设备系统，在生产上验证3个

连续商业化生产批量的产品，验证生产的工艺规程和“标准操作规程”的可行性和重现性，是否能够达到规定的质量标准。

2.2 根据验证过程，通过3个商业化生产批量的验证结果，确认是否需要调整工艺条件及

参数。

2.3 实际考查验证工艺条件对大生产的适应性，作出结论性报告。

2.4 制定切实可行的“工艺规程”和“标准操作规程”作为商业化生产的依据。

二、生产工艺：

1、生产工艺流程及说明（见奥美沙坦酯工艺规程及各岗位标准操作规程）

2、验证方法：按照工艺规程，批生产记录及岗位标准操作规程的要求和规定生产批量（投

料量1.0kg／批，生产三批），并按GMP文件要求对生产过程各点进行监控、测定，分析，讨论，评估，确认工艺过程的可行性及重现性。

3、生产品名：奥美沙坦酯

包装规格：1kg/桶

生产批量：1kg/批，共3批

4、生产工艺：（见奥美沙坦酯工艺规程）

三、奥美沙坦酯原料药生产需要的相关文件应与工艺规程中设立的软件相匹配

（见奥美沙坦酯工艺规程）

四、生产过程验证

4.1中间体Ⅰ合成反应

4.1.1目的：确认中间体Ⅰ合成反应过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。

4.1.2工艺规程规定的设备条件及生产条件

4.1.2.1工艺规程规定设备条件

4.1.2.2工艺规程规定的生产条件

合成反应温度：XX～XX℃合成反应时间：X小时

鼓风干燥温度：XX～XX℃鼓风干燥时间：X小时

4.1.2.3操作:按SOP-PR-执行

4.1.3 过程监控评价

4.1.3.1工序评价项目及可接受标准，见表

4.1.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始前，按照《生产前管理制度》（SMP-PR-）检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。

生产产品名称批号检查人：年月日

生产产品名称批号检查人：年月日

生产产品名称批号检查人：年月日

4.1.3.3生产过程监控评价报告

评价人：日期：年月日4.1.4工艺评价

4.1.4.1评价项目及可接受标准

4.1.4.1.1评价项目: 奥美沙坦酯中间体Ⅰ合成反应摩尔收率及其质量情况

4.1.4.1.2方法: 按SOP操作，在热风循环烘箱的上、中、下分别取样，每点取样5g，分别用干燥带盖的容器盛装检测外观、含量、最大单杂、总杂。计算奥美沙坦酯中间体Ⅰ合成反应摩尔收率

4.1.4.1.3评估标准:

4.1.5中间体Ⅰ合成反应工艺验证试验数据(附录一)

4.1.6工艺评价

评价人：日期：年月日4.1.7综合评价

评价人：日期：年月日4.2奥美沙坦酯合成反应

4.2.1目的：确认XXXX合成反应过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。4.2.2工艺规程规定的设备条件及生产条件

4.2.2.1工艺规程规定的设备条件

4.2.2.2工艺规程规定的生产条件

合成反应温度：XX～XX℃合成反应时间：X小时

调节溶液pH≈X 降温至0-5℃，搅拌析晶XX小时

真空干燥温度：X～X℃真空干燥时间：X～X小时

4.2.2.3操作：按SOP-PR-执行

4.2.3过程监控评价

4.2.3.1工序评价项目及可接受标准，见表

4.2.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始前，按照《生产前管理制度》（SMP-PR-检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。

生产产品名称批号检查人：年月日

生产产品名称批号检查人：年月日

生产产品名称批号检查人：年月日

4.2.3.3生产过程监控评价报告

评价人：日期：年月日4.2.4工艺评价

4.2.4.1评价项目及可接受标准

4.2.4.1.1评价项目：XXXX合成反应摩尔收率及其质量情况。

4.2.4.1.2方法：按SOP操作，在（单开门）真空干燥箱的上、中、下分别取样，每点取

样5g，分别用干燥带盖的容器盛装检测外观、含量、最大单杂、总杂。计算奥

美沙坦酯合成反应摩尔收率。

4.2.4.1.3评估标准：

4.2.5XXXXX合成反应工艺验证试验数据（附录二）

4.2.6工艺评价报告

评价人：日期：年月日4.2.7综合评价报告

评价人：日期：年月日4.3奥美沙坦酯一次精制

4.3.1目的：确认奥美沙坦酯一次精制过程与工艺规程要求相符，确证生产工艺的重现性。

4.3.2工艺规程规定的设备条件及生产条件

4.3.2.1工艺规程规定的设备条件

4.3.2.2工艺规程规定的生产条件

奥美沙坦酯合成反应温度、时间：80℃、3小时。XXXX真空干燥温度、时间：65～70℃、8～12小时。XXX一次精制品合成反应温度、时间：室温、2小时。降温至0～5℃，搅拌析晶2～3小时。XXXX星一次精制品干燥温度、时间：40～45℃、8～12小时。

4.3.2.3操作：按SOP-PR-执行

4.3.3过程监控评价

4.3.3.1工序评价项目及可接受标准，见表

4.3.3.2评价方法：每批产品的生产准备开始前，按照《生产前管理制度》（SMP-PR-

检查反应釜，生产准备开始后检查文件及原材料。

生产产品名称批号检查人：年月日