贝伐珠单抗一线及维持
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p<0.001
30
20 10 0 CP (n=392) 35 21
p=0.0023 p<0.0001
15
E45991
贝伐珠单抗 15mg/kg + CP (n=381) 38
总体缓解率（％）
40
30 20 10 0 安慰剂+ CG (n=324)
AVAiL2
贝伐珠单抗 15mg/kg + CG (n=332)
et al. NEJM 2006 et al. JCO 2009
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗的安全性及疗效证实(>4,000 患者)
1
一线,晚期非鳞 NSCLC (n=2,252)
贝伐珠单抗 (7.5mg/kg or 5mg/kg) 每3周 + 标准化疗6 个周期)
贝伐珠单抗 至疾病进展
PD
贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2011-12-16.
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用 背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾
贝伐珠单抗维持治疗数据
贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用 背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗一线治疗：PFS>6个月
10
Median PFS or TTP (months)
Bev15mg/kg+ carboplatin/ paclitaxel
Bev15mg/kg+ cisplatin/ gemcitabine
Bev7.5mg/kg+ Bev+standard cisplatin/ chemotherapy gemcitabine
仅供医学药学专业人士参考
一线贝伐珠单抗：稳定一致的OS均超过1年
18 12.3 中位OS (月) 12 13.6 13.4 14.6 13.3 12.6 13.4
6
0
E45991
Pac+Cb+Bev 15mg/kg
AVAiL2
AVAiL2
SAiL3
ARIES4
PointBreak5 PointBreak5
10
4.4 5.0 4.0 3.6 1.9 0.9 0.9 0.7
9.0 7.0 7.0 5.7 3.0 3.0 2.0 3.1
0
出血 (所有类型)
肺出血*
*（包括咯血）
高血压
蛋白尿
Sandler, et al. NEJM 2006 Hirsh, et al. ASCO 2009 Dansin, et al. ECCO-ESMO 2009
贝伐珠单抗维持治疗数据
贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
瓶颈 － 个体化治疗 － 现实困境
NSCLC化疗的发展及现状
E1594
基因突变率有限 取材、检测方法限制 可选药物有限 （EGFR-tki/Crizotinib）
标准化疗方案疗效相似 仅以PS、不良反应等宽泛特征为指导
CP x 6 (n=444)
贝伐珠单抗 (15mg/kg) every 3 weeks + CP x 6 (n=434) 贝伐珠单抗
PD*
PD
AVAiL2 (主要研究终点: PFS) 开始时间： 2005
未经治疗的 IIIB, IV 期或 复发的非鳞型 NSCLC (n=1,043)
安慰剂 + CG x 6 (n=347)
Pem+Cb+Bev 15mg/kg Pac+Cb+Bev 15mg/kg
Gem+Cis+Bev 7.5mg/k 15mg/kg
Any+Cis/Cb+Bev 7.5或15mg/kg
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. Ann Oncol 2010 3. Crinò, et al. Lancet Oncol 2010; 4. Wozniak, et al. ASCO 2010； 5. Socinski MA, et al. 2013 ASCO
贝伐珠单抗 7.5mg/kg + CG (n=323)
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗显著提高ORR和DCR
研究及方案
JO19907 E4599 1L AVAiL Bev + Carbo/Pac Bev + Carbo/Pac Bev 15mg + Cis/Gem Bev 7.5mg + Cis/Gem
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗：安全性
Grade ≥3 AEs，in E4599, AVAiL and SAiL
30 E4599 bevacizumab 15mg/kg + CP AVAiL bevacizumab 15mg/kg + CG 20 Patients (%) AVAiL bevacizumab 7.5mg/kg + CG SAiL bevacizumab 7.5 or 15mg/kg + any chemotherapy
Bev+standard chemotherapy
7.8
5
6.2
6.5
6.7
6.7
0
E45991
AVAiL2 (15mg/kg)
AVAiL2 (7.5mg/kg)
ARIES3
SAiL4
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009; 3. Fischbach, et al. WCLC 2009; 4. Dansin, et al. ECCO ESMO 2009
贝伐珠单抗 (15mg/kg) every 3 weeks + CG x 6 (n=351) 贝伐珠单抗 (7.5mg/kg) every 3 weeks + CG x 6 (n=345) 贝伐珠单抗
PD*
PD
贝伐珠单抗
PD
*No crossover permitted
1Sandler, 2Reck,
2
一线,晚期非鳞 NSCLC (n≈2,000)
贝伐珠单抗 + 化疗
贝伐珠单抗至 疾病进展
PD
1. Crinò, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Wozniak, et al. ASCO 2010
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗联合化疗：显著提高ORR
40 总体缓解率（％） 35
ORR(%)
61 35 35 38
DCR(%)
94 – 75
SAiL（全球）
SAiL（中国）: ARIES ATLAS Mai n AVAPERL PointBreak
Bev + doublet CT
Bev + Carbo/Pac Bev + doublet CT Bev + doublet CT Bev + Cis/Pem→Bev Bev + Cis/Pem→Bev+Pem Bev + Carbo/Pac Bev + Cabo/Pem
Βιβλιοθήκη Baidu
52 33-69%
69 – 35 – 33 34
89 66-97%
97 – 66 – –
JO19907
CT E4599 AVAiL
Carbo/Pac
Carbo/Pac Cis/Gem
15-31%
15 22
31
65-71%
65 71
71
JO19907： Ichinose, et al. ECCO ESMO 2009；ATLAS: Miller, ASCO 2009. Roche data on file; AVAPERL: Barlesi, EMCC 2011. Roche data on file;E4599: Sandler, NEJM 2006. Roche data on file; AVAiL: Reck, JCO 2010. Reck, Ann Oncol 2009.
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用 背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾
贝伐珠单抗维持治疗数据
贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床试验
E45991 (主要研究终点: OS) 开始时间： 2001
未经治疗的IIIB/IV期 非鳞型NSCLC (n=878)
对比传统治疗 贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1-20
仅供医学药学专业人士参考
现有肿瘤血管系统的
退化1-3
新血管的生长1-3,8
抑制
对现存血管系统的
抗通透性11-13
一致提高缓解率4-7 持续控制肿瘤生长8-10 减少腹水和积液2,3,11,14-20
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res 2009
持续VEGF表达6
肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1-4 VEGF在肿瘤进展的过程中持续的表达2,5-7
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine (Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000; 2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990 5. Kim, et al. Nature 1993; 6. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2005; 7. Ferrara, et al. Nat Med 2003
申请编号：P-AVA-2013.12-004 Valid Until 2015.12
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
仅供医学药学专业人士参考
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应 症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。 贝伐珠单抗在中国的适应症为1： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的 治疗。
当前条件下 绝大多数患者仍需化疗
（EGFR野生型/靶向治疗失败..）
新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量
仍不够
如何提高传统化疗疗效？ 化疗基础上联合..
仅供医学药学专业人士参考
VEGF出现于肿瘤早期并持续表达
VEGF VEGF bFGF TGFβ-1 VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF 多效蛋白
30
20 10 0 CP (n=392) 35 21
p=0.0023 p<0.0001
15
E45991
贝伐珠单抗 15mg/kg + CP (n=381) 38
总体缓解率（％）
40
30 20 10 0 安慰剂+ CG (n=324)
AVAiL2
贝伐珠单抗 15mg/kg + CG (n=332)
et al. NEJM 2006 et al. JCO 2009
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗的安全性及疗效证实(>4,000 患者)
1
一线,晚期非鳞 NSCLC (n=2,252)
贝伐珠单抗 (7.5mg/kg or 5mg/kg) 每3周 + 标准化疗6 个周期)
贝伐珠单抗 至疾病进展
PD
贝伐珠单抗注射液说明书. 上海罗氏制药有限公司 2011-12-16.
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用 背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾
贝伐珠单抗维持治疗数据
贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用 背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗一线治疗：PFS>6个月
10
Median PFS or TTP (months)
Bev15mg/kg+ carboplatin/ paclitaxel
Bev15mg/kg+ cisplatin/ gemcitabine
Bev7.5mg/kg+ Bev+standard cisplatin/ chemotherapy gemcitabine
仅供医学药学专业人士参考
一线贝伐珠单抗：稳定一致的OS均超过1年
18 12.3 中位OS (月) 12 13.6 13.4 14.6 13.3 12.6 13.4
6
0
E45991
Pac+Cb+Bev 15mg/kg
AVAiL2
AVAiL2
SAiL3
ARIES4
PointBreak5 PointBreak5
10
4.4 5.0 4.0 3.6 1.9 0.9 0.9 0.7
9.0 7.0 7.0 5.7 3.0 3.0 2.0 3.1
0
出血 (所有类型)
肺出血*
*（包括咯血）
高血压
蛋白尿
Sandler, et al. NEJM 2006 Hirsh, et al. ASCO 2009 Dansin, et al. ECCO-ESMO 2009
贝伐珠单抗维持治疗数据
贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
瓶颈 － 个体化治疗 － 现实困境
NSCLC化疗的发展及现状
E1594
基因突变率有限 取材、检测方法限制 可选药物有限 （EGFR-tki/Crizotinib）
标准化疗方案疗效相似 仅以PS、不良反应等宽泛特征为指导
CP x 6 (n=444)
贝伐珠单抗 (15mg/kg) every 3 weeks + CP x 6 (n=434) 贝伐珠单抗
PD*
PD
AVAiL2 (主要研究终点: PFS) 开始时间： 2005
未经治疗的 IIIB, IV 期或 复发的非鳞型 NSCLC (n=1,043)
安慰剂 + CG x 6 (n=347)
Pem+Cb+Bev 15mg/kg Pac+Cb+Bev 15mg/kg
Gem+Cis+Bev 7.5mg/k 15mg/kg
Any+Cis/Cb+Bev 7.5或15mg/kg
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. Ann Oncol 2010 3. Crinò, et al. Lancet Oncol 2010; 4. Wozniak, et al. ASCO 2010； 5. Socinski MA, et al. 2013 ASCO
贝伐珠单抗 7.5mg/kg + CG (n=323)
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗显著提高ORR和DCR
研究及方案
JO19907 E4599 1L AVAiL Bev + Carbo/Pac Bev + Carbo/Pac Bev 15mg + Cis/Gem Bev 7.5mg + Cis/Gem
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗：安全性
Grade ≥3 AEs，in E4599, AVAiL and SAiL
30 E4599 bevacizumab 15mg/kg + CP AVAiL bevacizumab 15mg/kg + CG 20 Patients (%) AVAiL bevacizumab 7.5mg/kg + CG SAiL bevacizumab 7.5 or 15mg/kg + any chemotherapy
Bev+standard chemotherapy
7.8
5
6.2
6.5
6.7
6.7
0
E45991
AVAiL2 (15mg/kg)
AVAiL2 (7.5mg/kg)
ARIES3
SAiL4
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009; 3. Fischbach, et al. WCLC 2009; 4. Dansin, et al. ECCO ESMO 2009
贝伐珠单抗 (15mg/kg) every 3 weeks + CG x 6 (n=351) 贝伐珠单抗 (7.5mg/kg) every 3 weeks + CG x 6 (n=345) 贝伐珠单抗
PD*
PD
贝伐珠单抗
PD
*No crossover permitted
1Sandler, 2Reck,
2
一线,晚期非鳞 NSCLC (n≈2,000)
贝伐珠单抗 + 化疗
贝伐珠单抗至 疾病进展
PD
1. Crinò, et al. Lancet Oncol 2010; 2. Wozniak, et al. ASCO 2010
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗联合化疗：显著提高ORR
40 总体缓解率（％） 35
ORR(%)
61 35 35 38
DCR(%)
94 – 75
SAiL（全球）
SAiL（中国）: ARIES ATLAS Mai n AVAPERL PointBreak
Bev + doublet CT
Bev + Carbo/Pac Bev + doublet CT Bev + doublet CT Bev + Cis/Pem→Bev Bev + Cis/Pem→Bev+Pem Bev + Carbo/Pac Bev + Cabo/Pem
Βιβλιοθήκη Baidu
52 33-69%
69 – 35 – 33 34
89 66-97%
97 – 66 – –
JO19907
CT E4599 AVAiL
Carbo/Pac
Carbo/Pac Cis/Gem
15-31%
15 22
31
65-71%
65 71
71
JO19907： Ichinose, et al. ECCO ESMO 2009；ATLAS: Miller, ASCO 2009. Roche data on file; AVAPERL: Barlesi, EMCC 2011. Roche data on file;E4599: Sandler, NEJM 2006. Roche data on file; AVAiL: Reck, JCO 2010. Reck, Ann Oncol 2009.
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用 背景 贝伐珠单抗一线治疗NSCLC回顾
贝伐珠单抗维持治疗数据
贝伐珠单抗跨线治疗探索
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗一线治疗NSCLC的III期临床试验
E45991 (主要研究终点: OS) 开始时间： 2001
未经治疗的IIIB/IV期 非鳞型NSCLC (n=878)
对比传统治疗 贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1-20
仅供医学药学专业人士参考
现有肿瘤血管系统的
退化1-3
新血管的生长1-3,8
抑制
对现存血管系统的
抗通透性11-13
一致提高缓解率4-7 持续控制肿瘤生长8-10 减少腹水和积液2,3,11,14-20
1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6. Escudier, et al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11. Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16. Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res 2009
持续VEGF表达6
肿瘤直径>2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1-4 VEGF在肿瘤进展的过程中持续的表达2,5-7
1. Folkman. In: Kufe, Pollock, Weichselbaum, eds. Cancer Medicine (Holland). 6th ed. Hamilton, Ontario: BC Decker; 2000; 2. Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003; 3. Folkman. NEJM 1971; 4. Folkman. J Natl Cancer Inst 1990 5. Kim, et al. Nature 1993; 6. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2005; 7. Ferrara, et al. Nat Med 2003
申请编号：P-AVA-2013.12-004 Valid Until 2015.12
仅供医学药学专业人士参考
贝伐珠单抗在NSCLC中的应用
仅供医学药学专业人士参考
声明
本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应 症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。 贝伐珠单抗在中国的适应症为1： 转移性结直肠癌 贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的 治疗。
当前条件下 绝大多数患者仍需化疗
（EGFR野生型/靶向治疗失败..）
新的细胞毒药物 新的用法、疗程、剂型、剂量
仍不够
如何提高传统化疗疗效？ 化疗基础上联合..
仅供医学药学专业人士参考
VEGF出现于肿瘤早期并持续表达
VEGF VEGF bFGF TGFβ-1 VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF VEGF bFGF TGFβ-1 PLGF PD-ECGF 多效蛋白