多巴胺中文翻译

甲氢咔啉对中枢神经系统中多巴胺和羟色胺受体的影响

关键词：甲氢咔啉；氟哌啶醇；舒必利；中枢神经系统

甲氢咔啉的临床作用光谱和一些药理试验表明其镇痛活性不同于吩噻嗪或丁酰苯衍生物等其他抗精神病药。甲氢咔啉的作用效果主要是针对精神分裂症中的抑郁和妄想症状[ 1 ]。在甲氢咔啉的动物实验中，与其他抗精神病药不同的是甲氢咔啉增强了安非他明的刻板症状[ 2 ]。对于甲氢咔啉作用机制的研究得到一些成果。

大多数抗精神病药的特点是抑制影响大脑中多巴胺和羟色胺系统，因此，要进行甲氢咔啉对中枢神经系统中多巴胺和羟色胺受体的作用的研究。并且将丁酰苯衍生物、非典型抗精神病药、苯甲酰胺衍生物、舒必利等已知的抗精神病药的作用效果与甲氢咔啉相比较。

实验方法

实验选取体重18 - 24克的非近交雄性白化小鼠和体重200 - 250克的雄性Wistar大鼠来进行。

通过对实验大鼠注射阿扑吗啡（1毫克/千克体重，皮下注射），刺激多巴胺受体，诱发刻板症，然后观察并记录实验大鼠的行为。估计达到刻板症强度点[ 5 ] 30分钟后，再次注射阿扑吗啡。使其持续一定的标准时间。在研究抗精神病药影响血清素的过程中，先给小鼠腹腔注射剂量为200毫克/千克的羟色胺前体5 -羟色胺（5 -色氨酸），诱导产生摇头综合征。看见小鼠产生症状一分钟后，再隔20分钟继续注射5 -羟色胺[ 3 ]。在实验2个小时之前，先向小鼠腹腔注射抗精神病药。用大鼠进行的[3H]-螺哌隆对大鼠纹状体和大脑皮质作用效果的体外实验，参考方法[ 10 ]。在不同浓度的抗精神病药物水洗膜悬浮液中加入浓度为0.5纳米的[3H]-螺哌隆（20次/毫摩尔，Amersham公司，英国）1毫升，在25。C的环境中保持30分钟。然后通过碳纤维过滤器（瓦特曼，英国）将绑定的配体分离开。使用LS-7500液体闪烁计数器（贝克曼，美国）测量其放射性效率在37-39%之间。使缺乏[3H]-螺哌隆与经过标记的1μ米螺哌隆能够进行特异性结合。参考[ 7 ]方法，在小鼠体内进行结合[3H]-螺哌隆的实验。在实验中，向大鼠的腹腔注射剂量为6微克/千克具有特定放射性的[3H]-螺哌隆17次/ mmole。注射两小时后，将动物断头处死，并在低温下分别取出动物的纹状体和大脑皮层，溶解在bts-4组织溶剂（贝克曼）中，并装入闪烁计数瓶。

表1经结合的[3H]-螺哌隆在体外（大鼠）和体内（小鼠）和大鼠纹状体中多巴胺敏感的腺苷酸环化酶活性的影响。

图例。IC50)抑制结合或刺激腺苷酸环化酶活性的浓度在50%多巴胺50μ米；ED50)，体内抑制结合率为50%。在体外实验中，以确定有抑制力的腺苷酸环化酶活性的三实验表明。体内结合实验结果由四至五实验表明。

有活性的多巴胺敏感的腺苷酸环化酶在大鼠纹状体匀浆测定法在[ 8 ]。磷酸腺苷含量测定方法如[ 6 ]，使用的标准来自Amersham公司。

蛋白质测定方法[ 9 ]。数值结果进行统计分析的样本非参数检验和学术试验。抑制浓度（IC50)和剂量（ED50)进行对数概率分析。下列物质中所使用的实验药物：氟哌啶醇（从戈登李希特，匈牙利），舒必利（从德拉格朗日，法国），盐酸阿朴吗啡和5 -色氨酸（六西格玛，美国）。

甲氢咔啉是教授K . S .Raevskii慷慨提供的和感谢由詹森医药（比利时）提供的螺哌隆。

实验结果

氟哌啶醇，甲氢咔啉不影响阿扑吗啡刻板症的作用强度且实际能够增加其持续时间（图1）。舒必利能够抑制刻板症只有在相对高剂量（100 - 150毫克/公斤）的时候。甲氢咔啉，如氟哌啶醇，能够抑制注射5 -羟色胺诱导产生的摇头综合征，剂量范围在1.25-20毫克/公斤（图2）。抑制作用舒必利较弱，从一开始剂量为25毫克/千克。确定不同的作用机制，甲氢咔啉对多巴胺和血清素受体在实验中观察到与放射配体结合。在体外实验的纹状体中只有在微摩尔浓度下甲氢咔啉流离失所形成[3H]-螺哌隆，在浓度低纳摩尔的甲氢咔啉中大脑皮质明显位移的放射观察的影响作用（表1）。

一个类似的模式观察到的具有结合力的体外实验，其中甲氢咔啉流离失所形成[3H]-螺哌隆只在大脑皮质。氟哌啶醇流离失所形成[3H]-螺哌隆从结合位点在纹状体和皮层量约等于，而舒必利展出低亲和力，结合位点的[3H] -螺哌隆在对纹状体和大脑皮层几乎没有影响（表1）。

与氟哌啶醇，甲氢咔啉对大鼠纹状体中多巴胺敏感的腺苷酸环化酶活性影响不大。（表1）。

在近几年的调查表明，[3H]-螺哌隆影响的纹状体多巴胺受体（D - 2）为主，但在大脑皮层主要是血清素（2）受体[ 11 ]。

在此基础上，可以假定，甲氢咔啉，不像典型抗精神病药，不影响突触后受体或D - 1受体和腺苷酸环化酶。本实验结果表明，其作用是明显实现选择性抑制皮质血清素（2）受体。非典型性甲氢咔啉药理试验和临床实践或许可以解释其serotonin-blocking行动。然而，这种可能性也不能排除，甲氢咔啉可能有一些影响突触前多巴胺受体。支持这种可能性的证据是，一些工作者在大鼠纹状体注射甲氢咔啉后发现了一个非常小的增加浓度的多巴胺代谢物，香草酸。