呼吸道感染病毒
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41
Question
• 为什么预防流感的疫苗必须每 年接种才有效？
• Why do we have to get vaccinated yearly which against influenza?
42
抗流感新药“达菲”
八角＋大肠杆菌+炸药
莽草酸
30：1
葡萄糖
43
罗氏揭秘达菲配方：八角+炸药
“达菲”成分中竟包含一种可爆炸物质、一 种中国调味料以及一种无害的大肠杆菌。
分亚型(subtype)依据 易变异
18
流感病毒的变异
病毒类别 特性比较
A型
变异性 变异较快
B型
变异较慢
C型
未见变异
流行性 世界性流行 局部流行 散发流行
19
流感病毒的表示方法
A / Bangkok / 1 /79 (H3N2)
最先分离 最先分离的
的地区
日期
抗原
20
历史资料回顾
1997年5月9日，香港一名3 岁男 童体内分离出一株A型流感病毒，同 年8月确诊为全球首例由A型(H5N1) 禽流感病毒引起的人类病例，至当年 底，香港共发生18例确诊病例，其中 死亡6例。这也首次证实了H5N1病毒 能感染人类，并有很高的致死率。
2
最严重的一次流行
1918-1919第一次世界大战期间，发生一次大流 行，当时全世界20亿人口，10亿被感染
死亡人数2000万，超过一战中死亡人数的总和
3
• 20世纪5次大流行：
• 1900、1918、1957、1968、1977
4
学习要求
1、掌握流感病毒抗原性与分型， 变异性与流感流行的关系； 2、熟悉流感病毒形态结构，致 病性，免疫性； 3、了解流感病毒变异的机制；
5
流感病毒
生物学性状 致病性
预防与治疗
6
生物学性状
问题？？？
H5N1
7
病毒
核心
RNA 分节段 核蛋白
RNA多聚酶
衣壳 M1蛋白
包膜
11
2、流感病毒的结构组成
生物学性状
核心：负单股RNA、7~8个节段（易变异原因）
内层：核衣壳 核蛋白（NP） RNA多聚酶
中层：内膜蛋白（M蛋白） 外层：包膜，双层脂质
44
“达菲”共有12道生产工序，最初是从八角茴香中 提取莽草酸。由于30公斤八角茴香只能加工出1公 斤莽草酸，而八角茴香只在中国4个省份生长，通 常在3月和5月收获，因此罗氏公司一旦收成欠佳或 价格过高，将无法获得足够原料。
– all circulate in birds
and pigs
28
生物学性状
甲型流感病毒抗原转变与流行年代
亚型
HA
NA
流行年代
H1N1
H1
N1
1918-1957
H2N2
H2
N2
1957-1968
H3N2
H3
N2
1968-
H1N1
H1
N1
1977
近年来流行型别：H3N2、H1N1
BACK 30
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 95/96 96/97 97/98 98/99 99/00
H1N1 H3N2 B
31
二、致病性
（一）传染源、传播方式、潜伏期
• 传染源Source 急性感染者
• 传播方式Spread 飞沫或污染物
• 潜伏期Incubation 1-3 days.
32
（二）致病过程
病毒
飞沫
致病性
33
（二）致病过程
病飞毒沫
致病性
34
（二）致病过程
柱状上皮
飞沫
病毒
致病性
• 1. 肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎 球菌、金黄色葡常萄发球生菌于等老）年人、儿童、
• 2.其他病毒的双重感心染肺, e功g能. A异de常n者ovirus （腺病毒）
（五）免疫性：感染后获得 对同型V免疫力
40
三、预防与治疗
1、建立流感检测站，及时发现与隔离 病人
2、预防接种 亚单位疫苗，70% protection. 3、治疗：金刚烷胺（amantadine） 对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助
21
生物学性状
（三）变异性与流感流行
抗原性易变异是流感V最突出的特性
1、抗原漂移antigen drift ：抗原变
异幅度小，属于量变，中小型流行，每 年有发生。 • 变异机理：编码血凝素基因发生一系列 点突变，（某一核苷酸的碱基发生改变） 导致氨基酸序列改变。
22
RNA结构
生物学性状
23
RNA结构
24
生物学性状
2、抗原性转变antigen shift ：变异幅
度大，质变，大流行。每10-40年出现一 次。
变异机理：基因重组(交换核酸片断）
26
人流感病毒
人 肺细胞
鸡流感病毒
新病毒株 27
where do “new” HA and NA come from?
• 15 types HA • 9 types NA
内毒素样 物质
血
全身症状
35
（二）致病过程
ຫໍສະໝຸດ Baidu飞沫
病毒
致病性
内毒素样 物质
细胞变性、 坏死、脱落
血
全身症状
36
致病性
（三）常见症状
• 全身症状：发热fever、头痛 headache，肌肉酸痛myalgia（重）
• 上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽 （轻）
局部症状
全身症状
38
（四）并发症 Complications
呼吸道感染病毒
包括正粘病毒科 流行性感冒病毒 副粘病毒科 呼吸道合胞病毒、麻疹病毒 其他呼吸道病毒 腺病毒
主要以呼吸道为侵入门户
对粘蛋白具有特殊亲和力的 一类RNA病毒
1
（一）流行性感冒病毒 influenza virus
流行性感冒flu
与普通感 冒的区别
Common cold
It used to be thought that the disease was caused by a bad influence from the heavens.
M1 protein
type A, B, C : NP, M1 protein sub-types: HA or NA protein
8
神经氨酸酶NA
12
14
一、生物学性状
（一）形态与结构 （二）抗原性与分型 （三）抗原性变异与流行
17
生物学性状
（二）抗原性与分型
• 1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白） • 抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型 • 2、表面抗原： HA、NA
其上有刺突：血凝素HA
ORTHOMYXOVIRUSES
HA - hemagglutinin NA - neuraminidase
helical nucleocapsid (RNA PLUS NP protein)
lipid bilayer membrane polymerase (3 PROTEINS)
Question
• 为什么预防流感的疫苗必须每 年接种才有效？
• Why do we have to get vaccinated yearly which against influenza?
42
抗流感新药“达菲”
八角＋大肠杆菌+炸药
莽草酸
30：1
葡萄糖
43
罗氏揭秘达菲配方：八角+炸药
“达菲”成分中竟包含一种可爆炸物质、一 种中国调味料以及一种无害的大肠杆菌。
分亚型(subtype)依据 易变异
18
流感病毒的变异
病毒类别 特性比较
A型
变异性 变异较快
B型
变异较慢
C型
未见变异
流行性 世界性流行 局部流行 散发流行
19
流感病毒的表示方法
A / Bangkok / 1 /79 (H3N2)
最先分离 最先分离的
的地区
日期
抗原
20
历史资料回顾
1997年5月9日，香港一名3 岁男 童体内分离出一株A型流感病毒，同 年8月确诊为全球首例由A型(H5N1) 禽流感病毒引起的人类病例，至当年 底，香港共发生18例确诊病例，其中 死亡6例。这也首次证实了H5N1病毒 能感染人类，并有很高的致死率。
2
最严重的一次流行
1918-1919第一次世界大战期间，发生一次大流 行，当时全世界20亿人口，10亿被感染
死亡人数2000万，超过一战中死亡人数的总和
3
• 20世纪5次大流行：
• 1900、1918、1957、1968、1977
4
学习要求
1、掌握流感病毒抗原性与分型， 变异性与流感流行的关系； 2、熟悉流感病毒形态结构，致 病性，免疫性； 3、了解流感病毒变异的机制；
5
流感病毒
生物学性状 致病性
预防与治疗
6
生物学性状
问题？？？
H5N1
7
病毒
核心
RNA 分节段 核蛋白
RNA多聚酶
衣壳 M1蛋白
包膜
11
2、流感病毒的结构组成
生物学性状
核心：负单股RNA、7~8个节段（易变异原因）
内层：核衣壳 核蛋白（NP） RNA多聚酶
中层：内膜蛋白（M蛋白） 外层：包膜，双层脂质
44
“达菲”共有12道生产工序，最初是从八角茴香中 提取莽草酸。由于30公斤八角茴香只能加工出1公 斤莽草酸，而八角茴香只在中国4个省份生长，通 常在3月和5月收获，因此罗氏公司一旦收成欠佳或 价格过高，将无法获得足够原料。
– all circulate in birds
and pigs
28
生物学性状
甲型流感病毒抗原转变与流行年代
亚型
HA
NA
流行年代
H1N1
H1
N1
1918-1957
H2N2
H2
N2
1957-1968
H3N2
H3
N2
1968-
H1N1
H1
N1
1977
近年来流行型别：H3N2、H1N1
BACK 30
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 95/96 96/97 97/98 98/99 99/00
H1N1 H3N2 B
31
二、致病性
（一）传染源、传播方式、潜伏期
• 传染源Source 急性感染者
• 传播方式Spread 飞沫或污染物
• 潜伏期Incubation 1-3 days.
32
（二）致病过程
病毒
飞沫
致病性
33
（二）致病过程
病飞毒沫
致病性
34
（二）致病过程
柱状上皮
飞沫
病毒
致病性
• 1. 肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎 球菌、金黄色葡常萄发球生菌于等老）年人、儿童、
• 2.其他病毒的双重感心染肺, e功g能. A异de常n者ovirus （腺病毒）
（五）免疫性：感染后获得 对同型V免疫力
40
三、预防与治疗
1、建立流感检测站，及时发现与隔离 病人
2、预防接种 亚单位疫苗，70% protection. 3、治疗：金刚烷胺（amantadine） 对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助
21
生物学性状
（三）变异性与流感流行
抗原性易变异是流感V最突出的特性
1、抗原漂移antigen drift ：抗原变
异幅度小，属于量变，中小型流行，每 年有发生。 • 变异机理：编码血凝素基因发生一系列 点突变，（某一核苷酸的碱基发生改变） 导致氨基酸序列改变。
22
RNA结构
生物学性状
23
RNA结构
24
生物学性状
2、抗原性转变antigen shift ：变异幅
度大，质变，大流行。每10-40年出现一 次。
变异机理：基因重组(交换核酸片断）
26
人流感病毒
人 肺细胞
鸡流感病毒
新病毒株 27
where do “new” HA and NA come from?
• 15 types HA • 9 types NA
内毒素样 物质
血
全身症状
35
（二）致病过程
ຫໍສະໝຸດ Baidu飞沫
病毒
致病性
内毒素样 物质
细胞变性、 坏死、脱落
血
全身症状
36
致病性
（三）常见症状
• 全身症状：发热fever、头痛 headache，肌肉酸痛myalgia（重）
• 上炎：鼻塞、咽痛、咳嗽 （轻）
局部症状
全身症状
38
（四）并发症 Complications
呼吸道感染病毒
包括正粘病毒科 流行性感冒病毒 副粘病毒科 呼吸道合胞病毒、麻疹病毒 其他呼吸道病毒 腺病毒
主要以呼吸道为侵入门户
对粘蛋白具有特殊亲和力的 一类RNA病毒
1
（一）流行性感冒病毒 influenza virus
流行性感冒flu
与普通感 冒的区别
Common cold
It used to be thought that the disease was caused by a bad influence from the heavens.
M1 protein
type A, B, C : NP, M1 protein sub-types: HA or NA protein
8
神经氨酸酶NA
12
14
一、生物学性状
（一）形态与结构 （二）抗原性与分型 （三）抗原性变异与流行
17
生物学性状
（二）抗原性与分型
• 1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白） • 抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型 • 2、表面抗原： HA、NA
其上有刺突：血凝素HA
ORTHOMYXOVIRUSES
HA - hemagglutinin NA - neuraminidase
helical nucleocapsid (RNA PLUS NP protein)
lipid bilayer membrane polymerase (3 PROTEINS)