(免疫学课件)细胞免疫应答10.8
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(免疫学课件）细胞免疫应答10.8
CONTENT KEY TERMS
• 免疫应答概念、基本过程、 类型、特点
• T细胞对抗原的识别 • T细胞的活化、增殖 与分化 • T细胞介导的特异性免疫效
应 • 细胞免疫应答的生物学意义
• 免疫应答 • 细胞免疫应答 • T细胞活化的双信 • CD8+CTL 直接激活机制 • CD8+CTL 间接激活机制 • CTL介导的细胞毒效应 • 细胞免疫应答生物学作用
CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程
可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈
CTL pTCR识别抗原肽MHC-I类分子复合物
活 化 信 号
1
APC/CTL粘附分 子作用
类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞识别同一APC所递呈的特异 性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子， 辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒来自百度文库T细胞。
CD8+CTL 直接激活机制
（无需Th细胞辅助）
病毒感染的APC在通过其MHC分子结合抗原肽的基础上 ，持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
（二）T细胞增殖和分化
1.细胞因子参与增殖、分化 2.效应T细胞的形成 （1）CD4+T细胞的增殖、分化 （2）CD8+T细胞的增殖、分化 （3）记忆性T细胞分化
细胞因子参与T细胞的增殖和分化
1. CD4+T细胞的增殖、分化
2. CD8+T细胞的活化增殖和分化
• Th细胞非依赖性（直接活化） 病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无Th细胞辅助。 • Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类、抗原肽/MHCII
MHC-Ⅱ
②
MФ
MHC-Ⅰ
①
CTLp ②
Th1
IL-2 IL-6
CTLp CTL
包括
• 效-靶细胞结合 • CTL的极化 • 致死性攻击
CTL主要通过两条 途径杀伤靶细胞：
穿孔素/颗粒酶途径 TNF与FasL途径
CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道
（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）
T MHC-Ag肽 C
R B7-1/B7-2 CD28
1 T2
细胞因子
（一） T细胞活化及双信号要求
CM在T细胞活化中的作用
强应答 不应答
抗CD28 CD28
CD28 B7
CD3
②
T①
②
抗CD3
APC
不应答 强应答
细胞因子促进T细胞充分活化
活化的APC分泌IL-12、IL-6和T细胞分泌的IL-2、IL-12 等对T细胞激活发挥重要作用。
固有免疫应答
适应性免疫应答 细胞免疫应答 体液免疫应答
生理性免疫应答
• 对非己抗原 正应答(排斥异己)
• 对自身抗原 负应答（保护自身）
病理性免疫应答
• 正应答过强超敏反应
• 正应答过弱免疫功能低下或缺陷
• 负应答终止自身免疫病
第十章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答是初始T细胞接受抗原刺激，活化、
T细胞活化增殖的调控 （AICD途径）
（三）T细胞分化为效应细胞
效应细胞的特点： • 表达FasL，可介导细胞凋亡； • 缺乏初始T细胞所表达的L-选择素；但表达整合
素，有利于细胞的粘附； • 高表达CD2、LFA-1，可增强其与靶细胞结合的
亲和力； • 不表达CD45RA，使效应T细胞对低剂量抗原
增殖、分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
一、T细胞对Ag的识别
T细胞识别抗原的特点 T细胞进行Ag识别的地点在二级淋巴器官 TCR识别Ag肽具有MHC限制性 CDR3识别Ag的T表位
1. T细胞进行抗原识别的部位
脾脏
在血液中
红髓 DC
白髓 — 小动 脉周围淋巴鞘
经血病流转原生物入侵的部位并非免疫免疫应答 开运始的部位 T细胞对抗原进行识别的部位
T细胞活化条件 (小口诀)
T 细胞若要活化，必须接受双信号。 第一信号双识别，二四一八应配套。 第二信号有三对，二八妙龄最重要， 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
3. 记忆性T细胞的形成
Te
Te
Te
Tm
4. T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径）
CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增
1. CTL介导的细胞毒效应
• CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞 内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。
• CTL多为CD8+T细胞，可识别MHC-Ⅰ类分子 递呈的抗原；
• 约10%的CTL为CD4+T细胞，可识别MHC-Ⅱ 类分子递呈的抗原。
CD8+CTL杀伤性T细胞的产生过程
①
Th0
更为敏感； • 效应细胞杀伤靶细胞无需共刺激分子参与
(四) T细胞介导的特异性免疫效应
CTL介导的细胞毒效应 Th1细胞介导的细胞免疫效应 细胞免疫的生物学意义
效应性T细胞的作用
1. CD8+CTL介导的细胞 毒效应
2. CD4+Th1细胞介导的 DTH
3. CD4+Th2细胞辅助B 细胞产生抗体
Ag 即免疫应答的场所 在二级淋巴器官
淋巴结 皮质区
副皮质区
髓质区
在组织粘膜中
DC
经淋巴管引流
2. TCR的MHC限制性识别
3. CDR3识别Ag的T表位
锚定位
①
MHC
Ag ③ TCR
②
锚定残基
二、T细胞的活化、增殖、分化
✓ 活化的双信号 ✓ 细胞因子的作用
CR
AAPCg
ICAM-1 LFA-1
CD8+CTL 间接激活机制
（Th细胞辅助）
信号1作用使得CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL2的作用下增殖分化。
CD8+CTL 间接激活机制
（Th细胞辅助）
活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达 共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起 增殖、分化。
* 免疫应答(immune response)
机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原， 发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。
免疫应答的基本过程可以据其特点分为三个阶段 识别（感应）阶段 活化（增殖分化）阶段 效应阶段
抗原刺激机体免疫应答的基本过程
* 免疫应答类型
免疫应答
CONTENT KEY TERMS
• 免疫应答概念、基本过程、 类型、特点
• T细胞对抗原的识别 • T细胞的活化、增殖 与分化 • T细胞介导的特异性免疫效
应 • 细胞免疫应答的生物学意义
• 免疫应答 • 细胞免疫应答 • T细胞活化的双信 • CD8+CTL 直接激活机制 • CD8+CTL 间接激活机制 • CTL介导的细胞毒效应 • 细胞免疫应答生物学作用
CD8+T细胞介导的细胞免疫应答过程
可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈
CTL pTCR识别抗原肽MHC-I类分子复合物
活 化 信 号
1
APC/CTL粘附分 子作用
类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞识别同一APC所递呈的特异 性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子， 辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒来自百度文库T细胞。
CD8+CTL 直接激活机制
（无需Th细胞辅助）
病毒感染的APC在通过其MHC分子结合抗原肽的基础上 ，持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。
（二）T细胞增殖和分化
1.细胞因子参与增殖、分化 2.效应T细胞的形成 （1）CD4+T细胞的增殖、分化 （2）CD8+T细胞的增殖、分化 （3）记忆性T细胞分化
细胞因子参与T细胞的增殖和分化
1. CD4+T细胞的增殖、分化
2. CD8+T细胞的活化增殖和分化
• Th细胞非依赖性（直接活化） 病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无Th细胞辅助。 • Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类、抗原肽/MHCII
MHC-Ⅱ
②
MФ
MHC-Ⅰ
①
CTLp ②
Th1
IL-2 IL-6
CTLp CTL
包括
• 效-靶细胞结合 • CTL的极化 • 致死性攻击
CTL主要通过两条 途径杀伤靶细胞：
穿孔素/颗粒酶途径 TNF与FasL途径
CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道
（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核）
T MHC-Ag肽 C
R B7-1/B7-2 CD28
1 T2
细胞因子
（一） T细胞活化及双信号要求
CM在T细胞活化中的作用
强应答 不应答
抗CD28 CD28
CD28 B7
CD3
②
T①
②
抗CD3
APC
不应答 强应答
细胞因子促进T细胞充分活化
活化的APC分泌IL-12、IL-6和T细胞分泌的IL-2、IL-12 等对T细胞激活发挥重要作用。
固有免疫应答
适应性免疫应答 细胞免疫应答 体液免疫应答
生理性免疫应答
• 对非己抗原 正应答(排斥异己)
• 对自身抗原 负应答（保护自身）
病理性免疫应答
• 正应答过强超敏反应
• 正应答过弱免疫功能低下或缺陷
• 负应答终止自身免疫病
第十章 T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫应答是初始T细胞接受抗原刺激，活化、
T细胞活化增殖的调控 （AICD途径）
（三）T细胞分化为效应细胞
效应细胞的特点： • 表达FasL，可介导细胞凋亡； • 缺乏初始T细胞所表达的L-选择素；但表达整合
素，有利于细胞的粘附； • 高表达CD2、LFA-1，可增强其与靶细胞结合的
亲和力； • 不表达CD45RA，使效应T细胞对低剂量抗原
增殖、分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。
一、T细胞对Ag的识别
T细胞识别抗原的特点 T细胞进行Ag识别的地点在二级淋巴器官 TCR识别Ag肽具有MHC限制性 CDR3识别Ag的T表位
1. T细胞进行抗原识别的部位
脾脏
在血液中
红髓 DC
白髓 — 小动 脉周围淋巴鞘
经血病流转原生物入侵的部位并非免疫免疫应答 开运始的部位 T细胞对抗原进行识别的部位
T细胞活化条件 (小口诀)
T 细胞若要活化，必须接受双信号。 第一信号双识别，二四一八应配套。 第二信号有三对，二八妙龄最重要， 缺少细胞会失能。因子作用少不了。
3. 记忆性T细胞的形成
Te
Te
Te
Tm
4. T细胞活化增殖的调控 （CTLA4途径）
CTLA-4与CD28具有高度同源性，但其亲和力比CD28高20倍 CTLA-4与B7结合后启动抑制信号，从而抑制特异性T细胞过度扩增
1. CTL介导的细胞毒效应
• CTL主要杀伤胞内寄生病原体（病毒、某些胞 内寄生菌等）的宿主细胞、肿瘤细胞等。
• CTL多为CD8+T细胞，可识别MHC-Ⅰ类分子 递呈的抗原；
• 约10%的CTL为CD4+T细胞，可识别MHC-Ⅱ 类分子递呈的抗原。
CD8+CTL杀伤性T细胞的产生过程
①
Th0
更为敏感； • 效应细胞杀伤靶细胞无需共刺激分子参与
(四) T细胞介导的特异性免疫效应
CTL介导的细胞毒效应 Th1细胞介导的细胞免疫效应 细胞免疫的生物学意义
效应性T细胞的作用
1. CD8+CTL介导的细胞 毒效应
2. CD4+Th1细胞介导的 DTH
3. CD4+Th2细胞辅助B 细胞产生抗体
Ag 即免疫应答的场所 在二级淋巴器官
淋巴结 皮质区
副皮质区
髓质区
在组织粘膜中
DC
经淋巴管引流
2. TCR的MHC限制性识别
3. CDR3识别Ag的T表位
锚定位
①
MHC
Ag ③ TCR
②
锚定残基
二、T细胞的活化、增殖、分化
✓ 活化的双信号 ✓ 细胞因子的作用
CR
AAPCg
ICAM-1 LFA-1
CD8+CTL 间接激活机制
（Th细胞辅助）
信号1作用使得CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL2的作用下增殖分化。
CD8+CTL 间接激活机制
（Th细胞辅助）
活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达 共刺激分子，向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起 增殖、分化。
* 免疫应答(immune response)
机体受抗原刺激后,免疫细胞识别抗原， 发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进 而表现出一定生物学效应的全过程。
免疫应答的基本过程可以据其特点分为三个阶段 识别（感应）阶段 活化（增殖分化）阶段 效应阶段
抗原刺激机体免疫应答的基本过程
* 免疫应答类型
免疫应答