探讨冻干机温度均匀性验证方法

摘要:目的检查确认在设定温度下,电加热系统和冷冻系统能够确保板层温度在允许的波动幅度内变动,真空冷冻干燥机空载运行时板层温度分布均匀性符合设计要求,温控能力符合设计及GMP要求。方法将温度检测仪测温电阻通过冻干机验证孔放入冻干箱体内;将36根已编号的热电偶探头均匀分布于冻干机10个板层,测温电偶探头要求与板层充分接触;启动冻干机,在空载状态下进行温度分布测试,温度测试点分别为-40 ℃、0 ℃和40 ℃,温度恒定30 min时记录试验数据。结果达温后,温度保持过程中,同一时间冻干机各板层上所有测试点温度的最大及最小差值小于2 ℃。

关键词:冻干机热分布温度均匀性

2010版GMP单独设定了“确认与验证”一章共有12条内容,对药品生产的全过程提出了更具体、详尽的要求,增加了验证的科学性,避免盲目性。新版GMP“确认与验证”[1,2],基本上等同采用欧盟GMP 的相关内容。验证与确认在2010版GMP中予以了明确和强化,可以说“验证是新版GMP实施过程的重中之重”。

搁板温度均匀性验证是冻干机设备验证的一个非常重要的组成部分。搁板的温度均不均匀直接影响到产品在冻干过程中均一性,如果温度不均匀,在冻结过程中可能使药品冻结速率不一致,或部分药品没冻实:在干燥阶段同样会造成药品干燥速率不一致,甚至可能使部分

冻干机CIP系统的验证

冻干机CIP系统的验证、锁门机构以及外置系统方案 blueski推荐 [2010-12-28] 出处：中国制药装备作者：王洪跃摘要：从冻干机CIP系统的组成入手，叙述了CIP效果验证的方案，从CIP时的锁门机构角度分析了带SIP安全锁门机构的冻干机与普通型冻干机锁门机构的区别，同时探讨了冻干机外置CIP系统方案。关键词：冻干机；CIP系统；效果验证；锁门机构；外置CIP系统冷冻干燥作为一种很好的保持物质性的干燥方法，已经越来越广泛地运用于医药、食品、化工等领域，随着人民生活的提高和国家对食品药品监管力度的加大，对冻干机的要求会越来越高，特别是对冻干机的验证和无菌技术，将会面临更多的挑战。冷冻干燥是将含水的物质先冻结成固态，然后使其中的水从固态升华成气态，以除去水分而保存物质的方法。冻干机的发明使得冷冻干燥的方法得以成为现实。冻干机主要由制冷系统、真空系统、循环系统、气动系统、CIP在位清洗系统、SIP在位灭菌系统、液压系统、控制系统以及箱体、冷阱等组成。CIP系统作为冻干机的一个重要系统，主要用于在线清洗冻干机箱体和冷阱，以确保在冻干产品前箱体和冷阱内部是干净的，没有产品残留物，这对防止产品交叉污染有着很大的作用。 1 冻干机CIP系统的组成冻干机CIP系统主要有水环泵、相关阀门、管道、喷淋管、喷嘴和喷球等组成。 (1)水环泵主要用于清洗完后对箱体和冷阱抽真空，其是要在箱体或冷阱内形成一定真空，并将水沸腾蒸发，抽到箱体外排出，确保清洗后箱体和冷阱是干燥的； (2)阀门一般采用卫生级的隔膜阀，用来控制箱体的进水和排水，管道采用316L卫生级管道，管道用自动氩气保护焊，单面焊双面成型。 (3)喷淋管在箱内和冷阱内布置，确保箱内和冷阱内无死角。 (4)喷嘴和喷球作为关键部件，直接将注射用水喷出，确保箱体内部和冷阱内部要全覆盖。喷嘴有广角式，也有支线水柱式，喷球有固定喷球，也有旋转喷球，根据不同的喷射要求，选择不同的喷嘴和喷球。 2 冻干机CIP效果验证冻干机CIP系统工作的有效性需要进行验证，可以采用以下几种方法对清洗效果进行验证：一种方法用食用胭脂红配成15％的溶剂，用喷枪喷在箱体和冷阱各地方，特别要注意各个拐角区域，喷好后启动CIP系统对箱内和冷阱进行清洗，按照设定的清洗规程，清洗好后检查箱体和冷阱内部，若箱内和冷阱内没有红色了，说明清洗效果明显，没有死角，CIP系统可覆盖箱体和冷阱各个地方，能确保CIP效果。

冻干机验证报告(冻干)

备注：

目录 1. 引言 1.1 验证概述 1.2 验证目的 1.3 相关文件 2. 验证小组职责分配及人员 3. 安装及运行确认 4. 性能确认 5. 验证过程的分析评价 6. 再验证周期 7. 验证批准

1. 引言 1.1 概述生产厂家：上海浦东冷冻干燥设备有限公司进厂日期：设备型号：GLZY-20BS 公司编号：位置：冻干室 GLZY-20BS型冷冻干燥机是冻干粉针剂生产的重要设备，必须对设备的安装情况，运行性能和技术参数进行验证，以保冻干粉针剂产品的合格、安全、可靠。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套制冷系统、一套真空系统、一套循环系统、一套控制系统、一套液压压塞系统和一套CIP 在位清洗系统和一套SIP在位消毒系统以及安全连锁装置。设备冻干箱，搁板，冷凝器AISI316L不锈钢提高重要部件及材质，外装饰板，316L不锈钢，仪器、仪表，压缩机，真空泵，循环泵，液压泵，板式交换器，PLC，触摸屏，水环泵符合要求。公用介质连接电压380V三相五线制，频率50Hz，功率164KW，接地保护，压缩空气压力≥0.5Mpa，管径3/8″，注射用水压力≥0.3，材质不锈钢管道，纯蒸汽纯蒸汽压力0.2Mpa，材质不锈钢管道，冷却水压力≥0.15aMPa，管径3"螺纹管，材质镀锌管，该设备的生产能力：1ml 70000支/箱。 1.2 验证目的 1.2.1 该设备所用材质、设计、制造符合GMP要求。 1.2.2 设备的文件资料齐全且符合GMP要求。 1.2.3 设备的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求。 1.2.4 设备的各种仪器、仪表经过校正且合格。 1.2.5 设备的各种控制功能符合设计要求。 1.2.6 设备在稳定的操作范围内能稳定的运行且能达到设计标准。 1.2.7 生产改造和再验证提供数据资料。 1.3 相关文件结论：符合要求

冻干机清洁验证方案

冻干机清洁验证方案 XXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 清洁验证文件项目名称: 冻干机清洁验证方案编号: QJ/BD10.031,01 XXXXXXX制药有限公司 2007年 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 验证立项申请表立项部门质量部申请日期 2007.05.25 立项题目冻干机清洁验证要求完成日期 2007.06.30 确认按“冻干机清洁标准操验证原因作规程”清洗能达到清洁效类别再验证果，保证产品质量安全。” 证明按“冻干机清洁标准操作规程”清洗冻干机能使设验证要求及目的备中的残留物(包括微生物)的量不会影响下批产品规定的疗效、质量和安全性。指定起草验证方质量部: 案的部门和人员起草验证方案的要求及完成日期立项部门负责人

日期年月日签名验证负责人意见验证负责人签名: 年月日备注第 2 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 一、验证方案的审批起草人(签名) 工作部门日期年月日年月日年月日会审人(签名) 工作部门日期年月日年月日批准人(签名) 工作部门日期年月日第 3 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 二、验证方案执行人员职务姓名工作部门职务 QA主任质量部组长中心化验室主任化验室组员车间主任冻干制剂车间组员

中心化验室副主任化验室组员操作工冻干制剂车间组员第 4 页共 13 页 XXXXXXXXXXX制药有限公司文件QJ/BD10.031,01 目录 1.引言-------------------------------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------------------------- 1.2验证目的--------------------------------------------------------------- 2.人员职责---------------------------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------------------------- 2.3QA--------------------------------------------------------------------- 3.文件控制---------------------------------------------------------------- 4.验证时间---------------------------------------------------------------- 5.产品列表---------------------------------------------------------------- 6.清洁方法---------------------------------------------------------------- 7.验证原理---------------------------------------------------------------- 8.取样方法---------------------------------------------------------------- 9.清洁程序及取样---------------------------------------------------------- 10.检测方法--------------------------------------------------------------- 10.1目测检查-------------------------------------------------------------- 10.2微生物限度检查------------------------------------------------------ 11.接受标准--

GENESIS 25LE真空冷冻干燥机验证方案

青岛国大生物制药股份有限公司验证方案编号： GENESIS 25LE真空冷冻干燥机安装、运行、性能验证方案年月

验证方案的申请与审批验证方案的起草验证方案的审核验证方案的批准

目录 1.引言 1.1验证项目中各部门及人员职责 1.2 概述 2.验证目的 3.验证依据及验证范围 4.验证时间 5.验证准备 5.1 文件资料的确认 5.2售后服务 5.3关键性仪表及消耗性备品备件：见附件2 5.4安装检查 5.5计算机的安装情况检查 5.6结论 6.安装确认 6.1评价设备性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求 7.运行确认（功能试验） 7.1 测试项目和认可标准 7.2 验证所需的材料 7.3软件系统安全性确认 7.4 运行确认的实施 8. 人员培训情况 9. 拟订再验证项目及周期 9.1仪器使用条件变更验证及审批 9.2设备的维护和保养 10.验证评价及结论 11.附件

1.引言 1.1 验证项目中各部门及人员职责 1.1.1 验证小组成员及职责验证小组组长：负责组织、实施及验证全过程的组织工作和验证报告的形成。验证小组成员：分别负责验证方案中设计确认（预确认）、安装确认和运行、性能确认的具体实施工作。 1.1.3验证工作中各部门职责 a.验证领导小组：负责验证方案的审批；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批。 b.研发部：负责验证方案的起草，及验证过程实施，保证验证仪器满足设计及工艺的要求，负责仪器操作人员经过培训。 c.工程设备部：负责组织实施验证方案；参加会签验证方案、验证报告；负责建立设备档案；负责起草设备的操作和维护保养的标准操作规程，负责建立设备的预防性维修计划，设备人员经过操作和维护保养的培训，负责配合验证过程的顺利实施。 d.质量部：负责验证方案及验证报告的审核，负责关键参数的符合及验证过程的监控，负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2 概述 1.2.1设备名称：GENESIS 25LE真空冷冻干燥机

冻干机验证方案

Freeze-dryer Extension Project SSPC WUXI VALIDATION PLAN Freeze Dryer (GLZ 12) Author: …………………………………… Xin Juxaing, Validation Team Leader Reviewed by: …………………………………… Bertil Boman/Lu Xiaoan, Project Managers Approved by: …………………………………… Chen Yueyun, Production Manager Approved by: …………………………………… Ma Tao, QA Manager

List of Contents Page 1INTRODUCTION 3 2BACKGROUND 3 3BRIEF DESCRIPTION OF THE FREEZE DRYER 3 3.1C HAMBER 3 3.2C HAMBER D OORS 3 3.3P RODUCT S HELVES 4 3.4H EAT T RANSFERRING U NIT 4 3.5I CE C ONDENSER 4 3.6M AIN V ALVE 4 3.7V ACUUM S YSTEM 4 3.8R EFRIGERATING U NIT 4 3.9H YDRAULIC S TOPPERING 4 3.10CIP & SIP S YSTEM 4 3.11C ONTROL S YSTEM 5 4SCOPE 5 5VALIDATION TEAM 6 6INSTALLATION QUALIFICATION 6 6.1C HECK OF THE P&ID D RAWING 6 6.2C ALIBRATION OF THE I NSTRUMENTS 6 6.3C HECK OF U TILITIES 6 6.4D OCUMENTATION 6 7OPERATION AND PERFORMANCE QUALIFICATION 6 7.1L EAKING R ATE C HECK 6 7.2H EAT D ISTRIBUTION T EST 6 7.3CIP T EST 6 7.4SIP T EST 6 7.5C APACITY BY W ATER T EST 6 7.6S EALING C HECKING A FTER S TOPPERING 7 7.7F REEZE D RYING C YCLE T EST 7

冻干机验证方案之欧阳家百创编

真空冷冻干燥机验证方案欧阳家百（2021.03.07）项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日 xxx科技股份有限公司

验证方案会签目录 1. 项目概述 (1) 1.1. 设备概况 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 验证范围 (2) 4. 验证小组成员及职责 (3) 5. 验证内容 (4)

5.1. 安装确认 (4) 5.2. 运行确认 (20) 5.3. 性能确认 (44) 5.4. 异常情况处理程序 (49) 6. 再验证周期 (49) 7. 验证结果评定及结论 (49) 8. 验证进度安排 (50)

1.项目概述安装在×××车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L材料，内表层粗糙度Ra≤0.4μm，箱体内所有的角均为圆弧形。板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。制冷系统：采用1个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。真空系统：采用1个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。

冻干机验证方案

真空冷冻干燥机验证方案项目名称：XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日 xxx科技股份有限公司

验证方案会签

目录 1.项目概述1 1.1.设备概况 2 2.验证目的2 3.验证范围2 4.验证小组成员及职责3 5.验证内容4 5.1.安装确认 4 5.2.运行确认 20 5.3.性能确认 44 5.4.异常情况处理程序 49 6.再验证周期49 7.验证结果评定及结论49 8.验证进度安排50

验证报告--XXX制剂工艺验证

验证报告 XXX制剂工艺验证

内容 1. 简介 (3) 2. 目的 (3) 3. 实施 (4) 4. 结果 (5) 5. 评价与建议 (7) 6. 参考文献 (8) 附录 1.填写的工艺验证方案

1. 简介这条生产线包括一只配液罐，一只贮液罐，一条灌装线，一台冻干机，一台洗瓶机和灭菌隧道，一台压盖机和一条灯检线。整个生产过程中需要许多介质：如注射用水、氮气、纯水和纯蒸气。在工艺验证开始前，以上的介质系统均已各自经过验证。其他与生产相关的设备灭菌釜、中控测试仪表等均已经过验证。生产环境验证结果良好，表明在此完全符合质量要求的卫生级区环境下生产的无菌产品可以确保其无菌性。三批连续的验证批生从XXX开始，XXX结束 2、目的此工艺验证的目的是证明生产工艺是可行的和稳定的，生产的产品符合阿斯利康质量标准和中国国家质量标准，生产工艺符合GMP要求。三批验证批符合中间控制的可接受标准、关键参数测试的可接受标准和成品化验的可接受标准。相关人员能得到必要的培训。 3.1生产按照下面的批生产记录进行： 3.2成品按XXX分析。 3.3生产中关键属性测试 ?过滤前产品溶液的均一性. ?储存后产品溶液的均一性 ?灌装初期溶液丢弃量 ?灌装检查

?冻干均匀度 3.4验证前和验证后的培训按验证方案7.4进行。培训人员须签名。见方案附录6。 4. 结果 4.1批生产记录填写完整的BPR见方案附件1 4.2批分析报告三批验证批的理化分析和无菌测试的结果良好。 4.3 关键参数测定 ?过滤前产品溶液的均一性: ?储存后产品溶液的均一性. ?灌装初期溶液丢弃量 ?灌装线的检查。 ?冻干均匀度 4.3培训 4.4偏差

冻干机验证具体具体实施具体预案模板模板.doc

真空冷冻干燥机验证方案项目名称： XXXX真空冷冻干燥机验证方案编号：方案制订人：制定日期：年月日方案审核人：审核日期：年月日方案批准人：批准日期：年月日 xxx科技股份有限公司

验证方案会签验证方案名称：真空冷冻干燥机验证方案验证方案编号：设备安装位置：验证目的及要求：通过安装确认，证明此设备的型号规格、技术资料符合合同和使用维护要求，安装结果符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过运行确认，证明此设备的运行情况（包括在位清洗）符合设备的技术规范要求和设备操作要求。通过性能确认，证明在用注射用水作溶剂的满载试验下，各项冷冻干燥性能（冷媒冷却能力、升温干燥性能、系统抽真空性能、冷凝器捕水性能和压塞性能）均在预定的可接受标准范围内。要求前一步验证完成并合格后，方可进行下一步的验证。验证评审小组会签：

目录 1. 项目概述 (1) 1.1. 设备概况 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 验证范围 (2) 4. 验证小组成员及职责 (3) 5. 验证内容 (4) 5.1. 安装确认 (4) 5.2. 运行确认 (20) 5.3. 性能确认 (44) 5.4. 异常情况处理程序 (49) 6. 再验证周期 (49) 7. 验证结果评定及结论 (49) 8. 验证进度安排 (50)

1.项目概述安装在×××车间的 XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液压压塞系统、一套在位清洗系统（CIP）和相关的安全连锁装置。干燥箱（冻干箱体）及板层：采用优质的316L 材料，内表层粗糙度Ra≤0.4 μm，箱体内所有的角均为圆弧形。板层采用薄形空心夹板形式，平整度达到±0.5mm/m ，板层的制冷采用间接方式，平衡时温差不大于±1℃。冷热媒循环系统采用阿法拉伐板式交换器和德国威乐循环泵，能彻底消除导热油的泄漏。制冷系统：采用 1 个压缩机组，压缩机组有独立的循环系统，既可制冷板层，又能制冷冷凝器，其中任何一套系统出故障，机器仍可正常工作。真空系统：采用 1 个真空泵，确保极限真空，空载极限真空≤1Pa。控制系统：系统连锁保护，以防止不必要的误操作。用户可实现屏幕操作，也可使用电脑进行远程管理和操作。液压系统：采用高质量阀件制成的液压泵和油缸组成液压系统，彻底消除液压油的泄漏问题。本次验证是在设备安装到位后开始进行，要通过安装确认、运行确认和性能确认来证明此设备能达到各项预定的标准要求，从而满足冷冻干燥工艺需要。

放射性同位素的检测方法和仪器

放射性同位素的检测方法和仪器核辐射与物质间的相互作用是核辐射检测方法的物理基础。放射性同位素发出的射线与物质相互作用，会直接或间接地产生电离和激发等效应，利用这些效应，可以探测放射性的存在、放射性同位素的性质和强度。用来记录各种射线的数目，测量射线强度，分析射线能量的仪器统称为检测器。一．核辐射的检测方法使用相关核辐射检测仪器是检测核辐射的重要方法，利用物质衰变辐射后的电离、吸收和反射作用并结合α、β和γ射线的特点可以完成多种检测工作。对人体进行核辐射检查，主要先做物理性检测，如果发现检测指标异常，再进行生理性检测。主要采取以下方法：（一）使用核辐射在线测厚仪核辐射在线测厚仪是利用物质对射线的吸收程度或核辐射散射与物质厚度有关的原理进行工作的。（二）使用核辐射物位计不同介质对γ射线的吸收能力是不同的，固体吸收能力最强，液体次之，气体最弱。若核辐射源和被测介质一定，

则被测介质高度与穿过被测介质后的射线强度将被探测器将穿过被测介质的I值检测出来，并通过仪表显示H值。（三）使用核辐射流量计测量气体流量时，通常需将敏感元件插在被测气流中，这样会引起压差损失，若气体具有腐蚀性又会损坏敏感元件，应用核辐射测量流量即可避免上述问题。（四）使用核辐射探伤放射源放在被测管道内，沿着平行管道焊缝与探测器同步移动。当管道焊缝质量存在问题时，穿过管道的γ射线会产生突变，探测器将接到的信号经过放大，然后送入记录仪记录下来。二．核辐射的检测仪器检测核辐射有各种不同的仪器，一般将检测器分为两大类：一是“径迹型”检测器，如照像乳胶、云室、气泡室、火花室、电介质粒子探测器和光色探测器等，它们主要用于高能粒子物理研究领域。二是“信号型”检测器，包括电离计数器，正比计数器，盖革计数管，闪烁计数器，半导体计数器和契伦科夫计数器等，这些信号型检测器在低能核物理、辐射化学、生物学、生物化学和分子生物学以及地质学等领域越来越得到广泛地应用。放射性运输从业人员所使用的检测器基本上属于“信号型”检测器。 “信号型”检测器包括电离型检测器、闪烁检测器和闪

放射性同位素的检测方法和仪器

放射性同位素的检测方法和仪器 Revised as of 23 November 2020

不同介质对γ射线的吸收能力是不同的，固体吸收能力最强，液体次之，气体最弱。若核辐射源和被测介质一定，则被测介质高度与穿过被测介质后的射线强度将被探测器将穿过被测介质的I值检测出来，并通过仪表显示H值。（三）使用核辐射流量计测量气体流量时，通常需将敏感元件插在被测气流中，这样会引起压差损失，若气体具有腐蚀性又会损坏敏感元件，应用核辐射测量流量即可避免上述问题。（四）使用核辐射探伤放射源放在被测管道内，沿着平行管道焊缝与探测器同步移动。当管道焊缝质量存在问题时，穿过管道的γ射线会产生突变，探测器将接到的信号经过放大，然后送入记录仪记录下来。二．核辐射的检测仪器检测核辐射有各种不同的仪器，一般将检测器分为两大类：一是“径迹型”检测器，如照像乳胶、云室、气泡室、火花室、电介质粒子探测器和光色探测器等，它们主要用于高能

冻干机清洁验证方案

清洁验证文件 XXXXXXX制药有限公司 2007 年

验证立项申请表

验证方案的审批

验证方案执行人员

目录 1. 引言----------------------------------------------- 1.1概述------------------------------------------------ 1.2验证目的--------------------------------------------- 2. 人员职责--------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------- 2.2生产部---------------------------------------------- 2.3QA -------------------------------------------------------------------- 3. 文件控制--------------------------------------------- 4. 验证时间--------------------------------------------- 5. 产品列表--------------------------------------------- 6. 清洁方法--------------------------------------------- 7. 验证原理--------------------------------------------- 8. 取样方法--------------------------------------------- 9. 清洁程序及取样----------------------------------------- 10. 检测方法--------------------------------------------

冻干机验证方案

真空冷冻干燥机验证方案 XXXX 真空冷冻干燥机验证制定日期: 审核日期: 批准日期: 项目名称: 方案编号: 方案制订人：方案审核人：方案批准人：年月曰年月曰年月曰公司

xxx科技股份有限

1. 项目概述 (1) 1.1. 设备概况 (2) 2. 验证目的 (2) 3. 验证范围 (2) 4. 验证小组成员及职责 (3) 5. 验证内容 (4) 5.1. 安装确认 (4) 5.2. 运行确认 (20) 5.3. 性能确认 (44) 5.4. 异常情况处理程序 (49) 6. 再验证周期 (49) 7. 验证结果评定及结论 (49) 8. 验证进度安排 (50) 1. 项目概述安装在XXX车间的XXXX型真空冷冻干燥机，用于对冻干溶液进行冷冻干燥，除去溶液中的水分，并得到干燥的目的。该机器所用冷冻干燥的原理是将药品溶液经过冷冻后，在低气压（即真空）状态下，不经过液态，直接由固态升华至气态，并由解吸附的方法除去制品中水分的工艺过程。该机器整个系统包括一个干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）、一个水捕捉器（冷凝器）、一套冷热媒循环系统、一套制冷系统、一套电加热系统、一套真空系统、一套复压掺气系统、一套控制系统、一套液

多产品共线清洁验证方案

目录 1.概述 (2) 2.目的 (2) 3.验证小组成员及职责 (2) 4.清洁验证风险分析 (2) 5.文件及培训确认 (4) 6.清洁描述 (4) 7.清洁评估 (5) 8.验证过程 (8) 9.验证周期 (9) 10.偏差统计分析 (9)

1.概述根据2010年版GMP的要求，注射剂投入生产时，与产品直接接触的设备需做清洁验证。我公司冻干粉针剂生产线注射用XXXXX（50mg）与产品直接接触的设备包括：配液系统、灌装机；间接接触的设备有冻干机、轧盖机。 2.目的证明同产品直接接触的灌装及配液系统按该设备清洁消毒操作规程后，药液管道及设备上残留的污染量达到规定限度标准。 4.清洁验证风险分析

4.2高风险项目分析及方案设计

5.文件及培训确认（见附件一）确认本验证中涉及的相关规程是否符合要求。可接受标准：以下文件建立，并且相关人员得到培训，操作规程齐全，并且是最新版本。 6.清洁描述

清洗后的陶瓷泵、硅胶管、针头置于SGLAHE-RH1D脉动真空灭菌器中121℃，30 min灭菌。灭菌后应干燥无水存放时效72小时冻干机冻干箱内表面、板层、冷阱每班生产后清洗冻干机干燥箱的清洁：冻干产品出箱完成，使用无尘洁布将箱内的产品残渣清理干净。按《SSSSSS型真空冷冻干燥机标准操作规程》进行在线清洗、在线121℃灭菌30分钟，并自动进行真空干燥。无异物无花斑、水痕、设备见本色。轧盖机设备表面、传送带、铝震荡盘每班生产后生产结束清洁设备内、外表面，先用浸有注射用水的白色挂钩无尘洁布擦拭一遍，然后再用75%的酒精擦拭消毒一遍。无异物无花斑、水痕、设备见本色。 7.清洁评估名称最大日剂量最小日剂量批量（kg）LD50 注射用XXXXX 300mg（vi）50mg（vi）13.18 125 注射用YYYYY 70mg（vi）35mg（vi）12.51 40 注射用PPPPP 80mg（vi）40mg（vi）20.16 45 注射用AAAAA 80mg（vi）20mg（vi）10.24 35 清洁前的选择注射用PPPPP作为计算依据，清洁后选择批量最小的产品(注射用AAAAA)进行计算。 7.2.残留限度计算 7.2.1 设备名称表面积配液罐0.666m2 药液输送管道0.1256 m2 灌装机陶瓷泵、硅胶管、针头（各12套）0.148 m2 贮液罐0.424 m2 合计 1.3636 m2 7.2.2.基于日治疗剂量的计算标准： MACO [mg/kg] 最大允许携带量 MSD(X) [活性成分mg]前一产品的最小单剂量 MDD(Y) [mg]，后一产品最大日服用量，如每日服用的总片重 1000000 mg 与kg 的换算因子 SF 安全因子制剂的安全因子可设为1000 前一产品后一产品注射用XXXXX 注射用YYYYY 注射用PPPPP 注射用AAAAA

URS 模板_冻干&自动进出料

Project Engineering – User Requirements Specifications Project No: Customer: Name: Document No: Author: Reviewed by: Approved by:

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包1、冻干机 Package 1：Lyophilizers 用户需求技术规格书Revision index修订索引

Table of Contents内容目录 1.0 Overview 概况 1.1 Project introduction项目介绍 1.2 Project Standard项目标准 1.3 Equipment description设备描述 1.4 Refrence standard/guideline for equipment设备参考标准/指南 2.0 Process Description工艺描述 2.1 Input & Charging method装料方法 2.2 Brief Process Steps主要工艺步骤 2.3 Output & Discharging method输出出料方法 3.0 Productivity Requirement 生产要求 3.1 Productivity Requirement产能要求 3.2 Process Key Parameter Requirement 生产工艺关键参数要求 4.0 GMP requirements GMP要求 4.1 Failure mode detection故障模式探测 4.2 Level of instrumentation仪器级别 4.3 Cleaning requirement清洗要求 4.4 Qualification requirement确认要求 4.5 Material of construction材质要求 4.6 Use of lubricants润滑油使用 4.7 Data integrity数据完整性 4.8 Batch record printing批记录打印 4.9 Desired documents所需文件 4.10 Training培训 4.11 GMP requirement (Others) GMP要求（其它） 5.0 Safety requirement安全要求 5.1 General概况 5.2 Power failure and recovery电力故障和恢复 6.0 Technical requirement技术要求 6.1 Basic technical requirement基本技术要求 6.2 Level of automation自控水平 6.3 Specific requirements特殊要求 7.0 Good Engineering Practices Requirements (Suggested)良好工程规范要求（建议） 8.0 Constraints约束 Abbreviation 缩略语

冻干机清洁验证

2.4验证频率 2.4.1LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁验证应每年进行一次。 2.4.2任何重大变更，如改变灭菌时间和灭菌温度，重大维修和维护完成后，均要进行清洁验证。 3.1验证内容及方案 3.1.1清洁方法按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洗。冻干制品出柜后，用专用不锈钢T型架绑上不脱落纤维的丝光抹布，用注射用水浸湿，按自上至下的顺序逐层擦拭板层。关好冻干箱门，打开冻干箱进水阀对冻干箱进行在位清洗20分钟，在清洗过程中，要使板层不停地上下移动，使板层上下表面都能被清洗(注意水压必须≥0.3MPa)。待水流净时，开启冻干箱门，用经消毒的专用T型架绑上不脱落纤维的丝光毛巾浸湿75%乙醇对冻干箱进行擦拭消毒。擦拭遵循“从上至下、从里到外”的原则，难清洗和消毒的部位应充分擦拭。用专用喷雾器向冻干箱均匀喷洒75%乙醇，关紧箱门进行热循环30min薰蒸消毒。消毒时间到达后。打开冻干箱进水阀对冻干箱进行淋洗5分钟，开启冻干排水阀进行抽排。 3.1.2检测方法 3.1.2.1目测检查在按照“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洁后，立即进行目测检视,设备内、外应无可见残留物（包括玻璃屑、金属屑、不超过2mm的纤毛等）。 3.1.2.2微生物限度检查用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中国药典2005版附录XIJ 微生物限度检查法测定。 3.1.3取样方法 3.1.3.1 对于不便拆卸且接触药料表面平坦的设备，采取淋洗水取样和棉签擦拭法结合。 3.1.3.2对于便于拆卸且接触药料表面不平坦的设备，采取棉签擦拭法。

Gt-700冻干机验证方案

GT-700型冻干机验证方案

目录 1 系统描述 (1) 2文件检查......................................................................................................' (2) 3 安装确认(IQ) (2) 3.1 目的............................................... 错误！未定义书签。 3.2 安装确认的内容 (2) 3.3 安装确认的结果评价及结论 (4) 4 运行确认(OQ) (4) 4.1 运行确认的目的 (4) 4.2 运行确认方案说明 (4) 4.3 运行确认项目...................................... 错误！未定义书签。4 4.4 运行确认（OQ）结果评价及结论..................... 错误！未定义书签。10 5 性能确认(PQ) ....................................... 错误！未定义书签。10 5.1 目的............................................. 错误！未定义书签。10 5.2 工艺条件筛选试验................................. 错误！未定义书签。10 5.3 最适用工艺条件的确认............................. 错误！未定义书签。11 5.4 性能确认结果的评价及结论......................... 错误！未定义书签。11 6 偏差报告........................................... 错误！未定义书签。11

放射性作业1

放射性作业 1.如何提高放射性测量的精度？答：（1）增加测量时间；（2）增加测量次数；（3）增强放射源强度和探测器灵敏度；（4）减少本底读数。 2.解释核辐射测量常用的物理量及单位：（1）放射性活度；（2）物质的质量分数和质量浓度；(3）照射量和照射量率。答：（1）放射性活度：单位时间内衰变的原子数。 1975年，国际计量委员会决定活度单位用贝可（勒尔）（Bq ）表示，每秒有一个放射性核素衰变即为1贝可。（2）物质的质量分数和质量浓度：固体物质一般用质量分数浓度单位，如铀矿边界品位为0.03%，表示1吨岩石中有300克U 。液体和气体一般用体积浓度单位，过去用爱曼，现在用贝可/升，1爱曼= 3.7贝可/升=10-10居里/升。（3）照射量：单位质量（千克）空气吸收射线能量后电离形成同种电荷的电量绝对值：当x=1库仑/千克时，1kg 空气究竟吸收了多大能量呢？因为产生一对正负离子所需的平均能量为32.5ev ，产生1库仑电量的离子就需要32.5焦耳。过去照射量单位为伦琴(R)或微伦琴(μR)1R=2.58× c/kg 。 3.什么是放射性测量的统计涨落现象。答：放射性元素有一定的半衰期，同时放射性元素的衰变又存在随机性，这表现在两方面，首先，对于这种元素的不同原子来说，哪个先衰变哪个后衰变是不确定的，随机的；其次，虽然某一种元素的衰变速度是一定的，但并非每一个确定时间间隔期都有相同数的原子衰变，而是某一时刻有较多的原子衰变，而另一时间衰变的原子却比较少，一定时间间隔内衰变的原子数相对于其理论值有一定波动（涨落），这种涨落服从统计规律，称为放射性测量的统计涨落现象。 4.放射性勘查解决非铀矿地质问题的地质前提是什么？答：某些矿床，及基岩地下水受构造控制，在构造破碎带上方或放射性矿床附近土壤空气中Rn 浓度比正常值明显增大，因此可以用射气法找断裂构造和矿床。年龄不同的岩石，某系列母元素与最终元素相对含量不同，可以用放射性方法确定岩石年龄。不同元素在各种射线作用下，产生不同反应，放出特征x 射线，可以用放射性方法确定岩石所含元素种类及含量。 5.放射性勘查能解决哪些非铀矿地质问题？ (1)破碎带； 410