三阴乳腺癌的临床研究新进展

三阴乳腺癌的临床研究新进展

作者：陈颉洪日

来源：《健康必读·下旬刊》2012年第01期

【中图分类号】R737.98 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)01－0230－01

【摘要】三阴乳腺癌( Triple negative breast cancer, TNBC)是指ER、PR、Her-2三者均为

阴性表达的乳腺癌。TNBC组织学分级较高、内脏转移率高，缺乏有效治疗手段，内分泌治疗与针对Her-2的分子靶向治疗均不理想，因而预后较差。相关研究表明，TNBC对化疗较为敏感，尤以紫杉类、蒽环类、铂类为代表。针对EGFR等靶点的靶向治疗正在研究中，可能会发挥较好的治疗效果。而传统的中医药治疗也可以改善TNBC的预后。本文就TNBC的临床研究新进展做一综述。

【关键词】三阴乳腺癌综述病理治疗

【Abstract】 Triple negative breast cancer refers to any breast cancer that does not express the genes for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) or human epidermal growth factor receptor 2 (Her-2). Triple negative patients usually have a high incidence of visceral metastases, high histologic grade and poor prognosis. Lacking of incretion treatment and the target spot of targeted therapy to aim at Her-2, the select of the treatment is limited. Now some research have shown that TNBC may be sensitive to neoadjuvant chemotherapy, especially for the taxlo、anthracylines and platinum drugs. The research of the targeted therapy, which aimed at targets such as EGFR, is under research and this therapy may have a relative positive effect on the treatment.This article is to sum up the clinical research progress in triple negative breast cancer，making a better guidance for the further

【Key words】 Triple negative breast cancer Summarize Pathology Treatment

三阴乳腺癌(TNBC)指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR) 和人表皮生长因子受体（Her-2）表达均为阴性，其侵袭性强、预后较差的乳腺癌。由于其不表达激素受体和Her-2，不能从内分泌治疗和抗Her-2的靶向治疗中受益，其治疗手段相对于其它乳腺癌亦相应受到限制。目前逐渐引起学者的广泛关注。本文就三阴乳腺癌的临床研究新进展做一综述。

1 TNBC的特点

1.1 TNBC的流行病学特征:TNBC的发生与患者年龄、种族、社会经济地位等密切相关[1]。据国外学者统计，TNBC占所有乳腺癌患者的15%，以非洲、非籍美洲绝经前年轻女性患

病率较高[2]。国内学者报道，中国近1/4患者为TNBC [3]。

1.2 TNBC的病理组织学特征:TNBC的组织学类型大部分表现为导管癌(约70%)，还有纯小叶癌、混合癌及髓样癌，其中髓样癌预后较好。TNBC，相对于非TNBC，肿瘤的组织学分级高，侵袭能力强，切缘宜受侵，有丝分裂旺盛，细胞增殖率高，肿瘤组织中基质少，中心坏死并纤维化。BRCA1相关性乳腺癌与TNBC相似，均表现为ER阴性，Ki-67、EGFR、CK5/6阳性，p53突变，细胞核高分级，预后较差[4]。家族性BRCA1相关性乳腺癌大多是三阴，提

示这两种肿瘤可能存在一些相似的癌变机制和通路。

1.3 TNBC的临床特征:TNBC患者发病年龄较轻，肿块较大、组织学分化差[5]，易发生远处转移，如脊髓、脑膜、脑、肝、肺和骨转移，内脏转移率高于骨转移。Dent[6]等指出TNBC 5年内的远处转移风险及死亡率高于非TNBC，接近3年时出现高峰，之后风险较低。TNBC 也易发生淋巴结转移，直径较小的肿瘤淋巴结阳性率较高，但其大小与淋巴结状态无明显相关。

2 TNBC的化疗

2.1 新辅助化疗:乳腺癌术前行新辅助化疗可缩小肿瘤大小，使病情达到完全病理缓解，提高手术机会，进一步指导化疗方案制定。TNBC对紫杉醇联合蒽环类的新辅助化疗更敏感，更易获得临床完全缓解、病理完全缓解。紫杉醇是乳腺癌化疗中最具活性的药物之一[7]，可通过抑制细胞微管解聚，从而抑制肿瘤的生长。许多大型的国际随机临床试验都采用了含蒽环类药物的辅助化疗方案，总体缓解率可达到80%左右。Liedtke[8]等用含蒽环及紫杉醇的新辅助化疗方案治疗1118例乳腺癌发现：TNBC者的病理完全缓解（22%）明显高于非TNBC者（11%）(P =0.034)。获得病理完全缓解的TNBC者预后较好，而未获得病理完全缓解者的3年总体生存率明显低于非TNBC者（P＜0.0001），但无论是否获得病理缓解TNBC者3年无病生存率及总体生存率均低于非TNBC者（P＜0.0001），且3年内的复发死亡风险明显增加。Keam[9]等用紫杉醇联合多柔比星对47例TNBC患者进行新辅助化疗后发现TNBC患者反应率和病理完全缓解率分别为8

3.0%和17.0%。

2.2 辅助化疗:乳腺癌术后行辅助化疗。阿霉素+环磷酰胺序贯紫杉醇(AC→T)或阿霉素+顺铂序贯紫杉醇(AP→T)是临床常用辅助化疗方案，其效果较其他化疗方案好。Sirohi等[10]研究发现，以铂类为基础化疗，62例TNBC患者病理完全缓解为88%，5年的总体生存率、无病生存率分别为64%、57%，晚期TNBC患者的总反应率为41%，经化疗延长的无进展生存期为6个月，总体生存期延长11个月。吉西他滨单药有效率在25% -37%[11]。其与铂类两种药物联合应用具有协同及相加作用。近年来国内外一些小样本研究显示，顺铂和吉西他滨作为转移性乳

腺癌患者的一线治疗，有效率可达80%[12]。

3 TNBC的放疗