8第七章外源化学物致突变作用8-1

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蛋白质含量最高的肉类在烹调时可形成大量 致突变物。这是由于蛋白质热解时可形成许 多含氮的杂环物质,提供了致突变物的前体。
案例2 化妆品的致突变性
由于育发、染发、烫发、脱发、美乳、健美、 除臭、祛斑和防晒的化妆品属于特殊用途化 妆品。由于配方中含有特殊的功效成分如育 发剂中含有氮芥、染发剂中含有邻苯二胺, 这些物质在体现功效的同时,常具有强致突 变性,其安全性日益收到重视。卫生部对特 殊用途化妆品的安全性评价有明确规定, Ames试验是试验组合中的必做项目。
有什么样的后果?
第二节 外源化学物的致突变类型
突变的类型
遗传物质损伤的性 质和程度:
基因突变 染色体结构改变 染色体数目改变
从机理角度分为:
以DNA为靶的损伤(包 括基因突变和染色体 畸变)
不以DNA为靶的损伤( 染色体数目异常)
一、基因突变(gene mutation)
1.概念: 基因中DNA序列的变化。亦称点突变,是组成一个染色 体的一个或几个基因发生改变,不能用光学显微镜直接 观察。
突变是致突变作用的后果。 致突变物(mutagen):能引起突变的物质,
又称诱变剂
遗传毒性(genetic toxicigy ): 对基因组的损伤能力,包括对基因组的毒作
用引起的致突变性及其他各种不同的效应, 如原发性DNA损伤等。 致突变性(mutagenicity):
引起遗传物质发生突变的能力。
掌握:遗传毒理学相关概念;化学毒物致突 变类型;观察化学致突变物作用的基本方法。
熟悉:化学毒物的致突变作用及其后果. 了解:机体对致突变作用的影响.
第一节 概述
案例 1 食品的致突变性
人类的食物中存在某些致突变的化合物。在 这些化合物中,除了本来就存在食品中外, 有相当一部分是在烹调加工过程中形成的。
问题
上述两个案例对学习化学致突变作用有什么 样的启发?
如何检测食品中的致突变物?需要注意什么 问题?
Ames试验的原理及应用价值?
为什么子女与父母非常相像?
复制
RNA复制
转录
DNA
逆转录
RNA
翻译
蛋白质
1.遗传(heredity):生物物种可以通过各种繁殖方式来保 证世代间生命的延续,这个过程就是遗传。
-无义突变:碱基取代的结果,使mRNA上的密码子转为终止密码
UAG、UAA、UGA,出现无义突变,使翻译过程终止,肽链的延长 提前结束。
-终止密码突变:碱基取代的结果,使mRNA上的终止密码转变
成某种氨基酸密码,合成的肽链将延长到出现第二个终止密码才结 束。
表 21-2 点突变的类型(以 Tyr 的密码子为例)
2.变异(variation):亲子之间或子代个体之间出现不同程 度的差异, 称为变异。
意义:遗传使物种保持相对稳定,变异使物种不断进化。
3.突变(mutation):
发生过程长, 频率低
遗传物质本身的变化及引起的变异。
自发突变:物种进化
突变 诱发突变
物理、化学、生物等环境因素引起。
新品种培育、选择、改良 人类健康危害
镰刀状细胞贫血是遗传性疾病,并伴随终生。 患者从双亲遗传了两个镰状细胞基因。如果 双亲遗传的基因一个是正常基因,一个是镰 状细胞基因,则称为镰状细胞特征。与贫血 患者一样,可传给下一代。
发生率8/1000000,仅在某些人种中有较高的 发生率,例如非洲裔的美国人为1/600。
问题
镰刀型细胞贫血病发生的原因是什么? 突变的特点是什么?突变有哪些类型?突变
2.类型: (1)根据基因结构的改变分类:
碱基置换、移码突变
(一)碱基置换(base substitution)
某一碱基配对性能改变或 脱落所致的突变。 转换:同类碱基间的取代。 颠换 :不同类碱基间的取 代。
错误配对的碱基在下一次DNA复制时按正常规 律配对,于是原来的碱基对被错误碱基对所置换。
氨基酸通过热解作用可产生致突变的杂环胺 类物质。
单糖、游离氨基酸及肌酸或肌酸酐热解也可 形成致突变物。
烹调加工食品致突变物的形成与烹调方法、 烹调条件、食品成分和类型等多种因素有关。 油煎食品的致突变性最大。其次是烘制和烤 制的食品,煮、炖和生食食品的致突变性最 小。
烹调用油能够提供致突变物的前体物质及N- 杂环等。
第七章 外源化学物致突变作用
一般毒性作用 特殊毒性作用
(致畸、致突变、致癌)——“三致”作用
致突变作用---造就了“蜘蛛侠”?
现实生活中……
2公斤wk.baidu.com的太空茄
经历过太空遨游的辣椒种子,经宇宙射线照射大多发生了遗传性基因突变。 太空椒的培育利用了可遗传的变异:基因突变
目的要求
二者既有联系又有区别。
案例3 镰刀型细胞贫血病
镰刀型细胞贫血病是一种血液红细胞为镰刀 状的严重疾病。其特点使患者的血红蛋白β亚基N端的第六个氨基酸残缺是缬氨酸,而 不是正常的谷氨酸残基。
正常的血液红细胞为光滑圆形,他们能顺利 通过血管,运送氧到全身各个部位。
镰刀状细胞在血液中不易移动,并且变硬和 有黏性,易形成块而引起血管堵塞。血管堵 塞可引起疼痛、严重感染和器官损害。
碱基置换的结果(补充)
造成一个三联体密码子的改变。取决于替代的特 定氨基酸及其蛋白质一级结构中所处的位置。
-同义突变:一个氨基酸可有2-6种密码子,当密码子的一个碱基
被另一种碱基取代时,密码子的意义可以没有改变,即为同义突变。
-错义突变:当密码子的一个碱基被另一种碱基取代时,密码子的
意义改变,成为另一种氨基酸的密码子。
无义突变
同义突变
错义突变
DNA TAC→TAA , TAG TAC → TAT TAC→ TCC
↓↓↓↓ ↓ ↓ ↓

RNA UAC UAA UAG UAC UAU UAC UCC
发生过程短,频率高; 可为人类利用,也可
能对人有害
4.遗传毒理学(genetic toxicology)
研究化学、物理因素及生物因素等对DNA及活 细胞遗传过程的作用,以及人类接触致突变 物可能引起的健康效应。
研究内容 -研究致突变作用机理 -寻找敏感检测系统发现和探究致突变物 -提出评价致突变物健康危害的方法
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