高血压与洛沙坦

药理学论文

高血压与洛沙坦

前言：我国作为一个人口大国，高血压的患病率自然也是全球首屈一指的。到现在每年依然在以惊人的速度增加，估计每年新增的高血压患者都会超过千万。每年我国死于心脑血管疾病的患者中有将近一半是由于高血压引起的，而我奶奶就患有此病，深受高血压折磨的痛苦一直留在我的脑海中，所以借此机会了解一下高血压，以便了解之后能对奶奶提出日常生活中注意事项，稍稍能帮奶奶宽宽心。

关键词：高血压洛沙坦

一：高血压病的简介

一般来说，我们将血压高称为高血压，但是严格来说，高血压与高血压病（1）意义有所不同。高血压可以说是血压临时升高的“症状”，而高血压病则是指高压和低压有一方持续超出标准值的异常状态，是正式的疾病名称。例如：当我们由于运动、兴奋等原因身心受到刺激时，血压的上升幅度会超出日常的波动范围，从而出现高血压的状态。但是，由于血压的上升只是暂时的，当恢复平静时血压又会逐渐下降，最终回复到正常状态。这种场合不能称为高血压病。但是，如果由于某种原因血压一直高时，就可以诊断为高血压病。从广义范围来说，高血压通常被认为是高血压病，不需要进行特别严格的区分，不过还是应该对两者之间的差别有所了解。

二：常用药物及特点：

目前根据我国的高血压指南，我们常用的高血压药物种类有五大类，利尿剂，简单说就是通过利尿减少血容量达到降压的目的。第二类是β受体阻滞剂，第三类血管紧张素转化酶抑制剂，ACEI。还有一种降压药血管紧张受体拮抗剂ARB。还有一大类是钙拮抗剂CCB，这五大类都可以作为降压的及时用药和维持用药(2)。

2.1利尿剂

这一类降压药物特点是价格便宜，降压机制是通过利钠排水，降低高血容量负荷发挥降压作用。。主要包括噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、保钾利尿剂与醛固酮受体拮抗剂等几类。用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂。在我国，常用的噻嗪类利尿剂主要是氢氯噻嗪和吲达帕胺。此类药物尤其适用于老年和高龄老年高血压、单独收缩期高血压或伴心力衰竭者，也是难治性高血压的基础药物之一。其不良反应与剂量密切相关，故通常应采用小剂量。噻嗪类利尿剂可引起低血钾，长期应用者应定期监测血钾，并适量补钾。痛风者禁用；对高尿酸血症，以及明显肾功能不全者慎用，后者如需使用利尿剂，应使用袢利尿剂，如呋塞米等。

2.2钙通道阻滞剂特点及种类

钙通道阻滞剂即钙离子拮抗剂。其降压机制主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。包括二氢吡啶类钙拮抗剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂。我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类钙拮抗剂为研究用药。因为这一类降压药的名称结尾，都有“地平”二字，所以病人往往称它为“地平类”。

2.3血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）特点及种类

由于这类降压药的名称结尾都有“普利”两字，所以病人往往称之为“普利”类。作用机理是抑制血管紧张素转化酶阻断肾素血管紧张素发挥降压作用。ACEI

单用降压作用明确，对糖脂代谢无不良影响。限盐或加用利尿剂可增加ACEI的降压效应。尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后伴心功能不全、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合症、蛋白尿或微量白蛋白患者。最常见不良反应为持续性干咳，多见于用药初期，症状较轻者可坚持服药，不能耐受者可改用ARB。其他不良反应有低血压、皮疹，偶见血管神经性水肿及味觉障碍。长期应用有可能导致血钾升高，应定期监测血钾和血肌酐水平。禁忌症为双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠妇女。

2.4血管紧张素受体阻滞剂（ARB）特点及种类

由于这类药物的名称末尾都有“沙坦”两字，所以人们常称之为“沙坦”类。作用机理是阻断血管紧张素Ⅰ型受体发挥降压作用。尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合症、微量白蛋白尿或蛋白尿患者，以及不能耐受ACEI的患者。不良反应少见，偶有腹泻，长期应用可升高血钾，应注意监测血钾及肌酐水平变化。双侧肾动脉狭窄、妊娠妇女、高钾血症者禁用。

2.5β受体阻滞剂的特点及种类

该药物主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。β受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者。由于这类药物的名称末尾都有“洛尔”两字，所以人们常称之为“洛尔”类。

三：洛沙坦在体内的过程

3.1吸收和利用度(3)

口服洛沙坦吸收迅速达峰时约l h片剂和液体制剂的主物利用度相似,但因强烈的肝脏首过效应,其生物利用度不高约等于l/ 3一在体内.洛沙坦在肝脏微粒体酶的作用下迅速代谢E317。这种代谢物具有同样的选择性T受体抗作用,活性更强,作用机制与洛沙坦相似. 。

3.2 分布

洛沙坦在体内迅速代谢为E3174。洛沙坦及其代谢物3 E174的血浆蛋白结合率极高,分别为98.7%和99.8 %,洛沙坦及其代谢物主要分布于人体血浆部分,在其他组织分布甚少,且不易透过血脑屏障。

3.3 消除

洛沙坦服口或静注时,半衰期较短,约为2.l h。在体内洛沙坦主要转化为 E 3 1 7 4,少量经葡萄搪醛酸化和轻化而代谢1 3。以原型经肾排泄仅占总量的12 % （4）。洛沙坦的代谢物3E174的活性约是其母体的10倍,且半衰期长,约6h 4,血浆清除率又仅为洛沙坦的1 / 1 0。由此可见,洛沙坦的药效作用主要由其代谢物所致。3E174经肾脏排泄约55 % ,其余部分经其他途径排出体外。

四：洛沙坦的治疗机制

AⅡ受体有AT1 , AT2 两个亚型。AT1受体主要分布于心脏和血管,也存在于脑、肾和肾上腺(主要为分泌醛固酮的小球带)。AT1 受体的作用对于心血管功能的体内平衡至关重要,也参与与高血压有关的生理活动,包括血管收缩、钠/水潴留、增加交感神经活性和促进细胞生长。而AT2 受体与心血管功能平衡调节无多大关系。洛沙坦能高度特异性结合AT1受体,对AT1 受体的选择性较AT2受体高1万倍。洛沙坦可单相地浓度依赖性地抑制[ I] AⅡ与AT1受体部位的特异性结合,在离体大鼠肾上腺皮质微粒体和主动脉平滑肌细胞的IC50为1×10-8～2×10-8mol·L-1。浓度高达1×10- 5mol·L- 1时未发现与大鼠任何组织的其他受体,如大鼠脑中的α1-肾上腺素能受体和心室中的Ca2+受体等具有亲和