常见抗风湿药物
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(一)非甾体抗炎药(NSAID)
有镇痛、解热、抗炎作用,对肌肉、关节、关节周围的软组织的疼痛和肿胀有一定缓解作用,是风湿病中常用的对症药物。据药物化学结构分为若干类,现常用的有布洛芬、双氯芬酸、萘普生等。最常见的不良反应为胃肠道不良反应,最严重的出现胃黏膜溃疡、出血、穿孔。其他少见的不良反应有肾、肝受损、皮疹、头晕等。
(二)糖皮质激素是某些结缔组织病,如系统性红斑狼疮、皮肌炎(多肌炎)等的首选治疗药物,有强大的抗炎作用。临床应用时应掌握适应证及各个病所需的药物剂量与用法(见各论),以发挥其最大疗效,尽可能减少其不良反应。
(三)慢作用抗风湿药(SAARD)
本类药物起效较慢,故名。又因SAARD具有缓解和阻止关节炎和结缔组织病进展的作用,故又名缓解病情抗风湿药(DMARD)。在治疗关节炎时必须及早应用这类药物,各个风湿病所选用SAARD很不相同,如RA病人宜选用甲氨蝶呤和/或柳氮磺吡啶。
不同SAARD具有对不同免疫成分的抑制作用,故又名免疫抑制剂。SAARD的不良反应除一般共有的胃肠道反应外,各有其突出的严重不良反应。
常用慢作用抗风湿药如下:1.甲氨蝶呤(MTX):本药抑制细胞内二氢叶酸还原酶,使嘌呤合成受抑,同时具抗炎作用。每周剂量为7.5mg~20mg,以口服为主,亦可静注或肌注。4~6周起效,疗程至少半年。不良反应有肝损害、胃肠道反应、骨髓抑制等,停药后多能恢复,是目前治疗RA的首选DMARD,它有修复骨破坏的作用。
2.柳氮磺吡啶:剂量为每日2g,分两次服用,由小剂量开始。不良反应少,但对磺胺过敏者禁用。
3.来氟米特:主要抑制合成嘧啶的二氢乳清酸脱氢酶,使活化淋巴细胞的生长受抑。
4.羟氯喹和氯喹:两者的不良反应较少。长期服用可出现视物盲点,眼底有"牛眼"样改变。因此每6~12个月宜作眼底检测,少数患者服用氯喹后出现心肌损害。
5.金制剂:口服片剂名为金诺芬,每日剂量6mg,分两次口服,3个月后起效。口服金制剂不良反应少,适于早期或轻型患者。
6.青霉胺:不良反应包括胃肠道反应、骨髓抑制、皮疹、口异味、肝肾损害等。
7.雷公藤总苷:有抑制淋巴、单核细胞及抗炎作用。其不良反应为对性腺的毒性,出现月经减少、停经、精子活力及数目降低、皮肤色素沉着、指甲变薄软、肝损害、胃肠道反应等。
8.硫唑嘌呤:抑制细胞的合成和功能。每日口服剂量为100mg,病情稳定后可改为50mg 维持,服药期间需监测血象及肝肾功能。
9.环孢素:每日剂量为每公斤体重3~5mg,分l~2次口服。其突出的不良反应为血肌酐和血压上升,服药期间宜严密监测。
10.环磷酰胺(CTX):冲击疗法,每次剂量l0~16mg/kg,加入0.9%氯化钠溶液500ml 内,静脉缓慢滴注,时间要超过l小时。CTX的不良反应包括:胃肠道反应、脱发、肝损害、血白细胞减少等,应定期作检查。当血白细胞<3×109/L时,暂停使用。
11.麦考酚吗乙酯:其活性代谢物为霉酚酸酯。剂量为0.75~1.0g,每日2次口服。本药可与激素,或其他免疫抑制剂同时应用,它对白细胞、肝肾功能影响很小。
(四)生物制剂生物治疗:包括针对细胞表面分子及细胞因子等的靶分子免疫治疗,如TNFα抑制剂、IL-1受体拮抗剂等。副作用:皮疹,恶心,腹泻和感染(如结核复发)。