哌拉西林钠他唑巴坦钠详细说明书

【临床应用】
CFDA 说明书适应症用于治疗敏感菌引起的下列感染：
1. 呼吸道感染：社区获得性肺炎（仅限中等严重程度）、医院获得性肺炎
（中至重度）（由铜绿假单胞菌导致的医院获得性肺炎应与氨基糖苷类药联用）。

2. 泌尿道感染。

3. 腹腔内感染：阑尾炎（并发穿孔或脓肿）、腹膜炎。

4. 皮肤及软组织感染：单纯性和复杂性皮肤和皮下组织感染（包括蜂窝组织炎、皮肤脓肿、缺血性足感染、
糖尿病足感染）。

5. 细菌性败血症。

6. 妇科感染：产后子宫内膜炎或盆腔炎。

7. 中性粒细胞减少者的细菌感染（与氨基糖苷类药联用）。

8. 骨、关节感染。

9. 多种细菌混合感染。

其他临床应用参考
1. 用于动物咬伤。

2. 用于预防手术感染。

3. 用于肠道或泌尿生殖道手术部位感染。

【用法与用量】
成人
·常规剂量
·感染
1. 静脉滴注一次4.5g ，每8 小时1 次。

常规疗程为7-10 日，医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14 日。

一日用药总剂量和频率可根据感染的严重程度和部位增减，剂量范围为一次
2.25-4.5g ，给药频率可每6 小时、8 小时、12 小时1 次。

·肾功能不全时剂量
肌酐清除率大于40ml/min 者，无需调整剂量。

肌酐清除率为20-40ml/min 者，一次4.5g ，每8 小时1次。

肌酐清除率小于20ml/min 者，一次4.5g ，每12小时1次。

·老年人剂量老年人的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的下限开始用药。

·透析时剂量血液透析者除医院获得性肺炎外，其他所有适应症的最大剂量为一次2.25g ，每12 小时1 次。

医院获得性肺炎血液透析者的最大剂量为一次 2.25g ，每8 小时1 次。

因血液透析可清除30%-40%的给药剂量，
故每次血液透析后需额外加用0.75g 。

连续非卧床腹膜透析（CAPD）患者无需额外加用本药。

儿童
·常规剂量
·感染
1. 静脉滴注12 岁及12 岁以上儿童，用法用量同成人。

·阑尾炎、腹膜炎
1. 静脉滴注（1）2-9 个月儿童，推荐剂量为一次90mg/kg ，每8 小时1 次。

（2）9 个月以上且体重小于或等于
40kg 的儿童，推荐剂量为一次112.5mg/kg ，每8 小时1 次。

（3）9 个月以上且体重大于40kg 的儿童，用法用量同成人。

·肾功能不全时剂量
尚无推荐剂量。

国外用法用量参考
成人
·常规剂量
·社区获得性肺炎、腹腔内感染、皮肤及软组织感染、产后子宫内膜炎或盆腔炎
1. 静脉滴注一次3.375g ，每6 小时1 次。

常规疗程为7-10 日。

·医院获得性肺炎
1. 静脉滴注一次4.5g ，每6 小时1 次，与氨基糖苷类药联用。

疗程为7-14 日；若为铜绿假单胞菌导致，停用本药后还应继续使用氨基糖苷类药。

·动物咬伤
1. 静脉给药一次3.375g ，每6-8 小时1 次。

·预防手术感染
1. 静脉给药手术前60 分钟内给予3.375g 。

若手术时间长或出血过多，2 小时后可重复给药。

·肠道或泌尿生殖道手术
部位感染
1. 静脉给药一次3.375g ，每6 小时1 次；或一次4.5g ，每8 小时1 次。

肾功能不全时剂量
肾功能损害者可按下表给药：
肌酐清除率(ml/min)
肾
社区获得性肺炎、
皮肤及软组织感染
功能损害者推荐剂量表
腹腔内感染、产后子宫内膜炎或
盆腔炎
医院获得性肺炎
>40ml/min一次3.375g ，每6 小时1 次一次4.5g ，每6 小时1 次20-40ml/min一次2.25g ，每 6 小时1 次一次3.375g ，每6 小时1 次<20ml/min一次2.25g ，每8 小时1 次一次2.25g ，每6 小时1 次
血液透析者*一次2.25g ，每12 小时1 次
一次2.25g ，每8 小时1 次
CAPD
一次2.25g ，每12 小时1 次一次2.25g ，每8 小时1 次
* 因血液透析可清除30%-40%的给药剂量，故每次血液透析后需额外加用0.75g
·肝功能不全时剂量
肝硬化患者无需调整剂量。

·老年人剂量老年人的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的下限开始用药。

儿童
·常规剂量
·阑尾炎、腹膜炎
1. 静脉滴注(1)2-9 个月儿童，推荐剂量为一次90mg/kg ，每8 小时1 次。

(2)9 个月以上且体重小于或等于40kg 的儿童，推荐剂量为一次11
2.5mg/kg ，每8 小时1 次。

(3)9 个月以上且体重大于40kg 的儿童，用法用量同成人。

·肾功能不全时剂量
尚无推荐剂量。

【给药说明】
给药方式说明
静脉滴注本药的滴注时间应为30 分钟。

注射液的配制
静脉滴注液：本药粉针剂每克(以哌拉西林计)可用0.9%氯化钠注射液、灭菌注射用水( 推荐每次用药的灭菌注射用水最大体
积为50ml) 、5%葡萄糖注射液、抑菌盐水/对羟基苯甲酸酯、抑菌水/ 对羟基苯甲酸
酯、抑菌盐水/苯甲醇、抑菌水/ 苯甲醇5ml 复溶。

复溶后的药物可用0.9%氯化钠注射液、灭菌注射用水( 推荐每次用药的灭菌注射用水最大体积为50ml) 、5%葡萄糖注射液、6%右旋糖酐氯化钠注射液、乳酸林格氏
注射液、哈特曼氏液、醋酸林格氏液、醋酸/ 苹果酸林格氏液稀释( 推荐每次给药的体积为50-150ml) 。

复溶后的药物应立即使用，未使用部分室温(20-25 ℃ ) 保存不得超过24 小时，或冷藏(2-8 ℃) 保存不得超过48 小时，不得冷冻。

注射剂配伍
查看注射剂配伍信息
【禁忌症】
对本药、其他青霉素类药、其他β- 内酰胺类药( 如头孢菌素、单酰胺菌素、碳青霉烯) 、β- 内酰胺酶抑制药过敏者。

【慎用】
哺乳期妇女(国外资料)。

【特殊人群】儿童
2 个月以下儿童使用本药的安全性和有效性尚不明确。

老人
65 岁以上老人使用本药不会因年龄增加不良反应的发生风险。

妊娠期妇女
1. 本药可通过胎盘，但尚无妊娠期妇女用药充分、严格的对照研究数据，妊娠期妇女仅在明确需要时方可使用本药。

2. 美国食品药品管理局(FDA) 对本药的妊娠安全性分级为B 级。

点击查看妊娠哺乳用药详情。

哺乳期妇女
哌拉西林可少量随人类乳汁排泄，他唑巴坦在人类乳汁中的浓度尚不明确，哺乳期妇女应慎用本药。

点击查看妊娠哺乳用药详情。

【不良反应】
1. 心血管系统(1) 单用：静脉炎、血栓性静脉炎、低血压、潮红。

(2) 与氨基糖苷类药联用：血栓性静脉炎、低血压。

2. 代谢/ 内分泌系统(1) 单用：低血糖、血糖降低、高血糖、电解质异常( 如血钠降低、血钠升高、血钾降低、血钾升高、血钙降低、血钙升高) 、总蛋白降低、白蛋白降低。

(2) 与氨基糖苷类药联用：低血糖、低血钾。

3. 呼吸系统单用：上市后有嗜酸粒细胞性肺炎的报道。

4. 肌肉骨骼系统单用：肌痛、关节痛。

5. 泌尿生殖系统(1) 单用：血尿素氮升高、血肌酐升高、肾衰竭、肾小管间质性肾炎。

(2) 与氨基糖苷类药联用：血尿素氮升高、血肌酐升高、肾衰竭。

6. 免疫系统单用：过敏反应。

上市后还有过敏样反应( 包括休克) 的报道。

7. 神经系统(1) 单用：头痛、失眠。

有药源性脑病、感觉异常的个案报道。

(2) 与氨基糖苷类药联用：头痛、失眠。

8. 肝脏(1) 单用：肝炎、黄疸、一过性碱性磷酸酶升高、一过性天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 升高、一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT) 升高、一过性胆红素升高、γ- 谷氨酰转移酶升高。

(2) 与氨基糖苷类药联用：肝功能异常、碱性磷酸酶升高、AST升高、ALT 升高。

9. 胃肠道(1) 单用：口腔炎、腹泻[包括艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)] 、便秘、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、假膜性结肠炎。

(2) 与氨基糖苷类药联用：腹泻、便秘、恶心、呕吐、消化不良、腹痛、口腔炎、口腔念珠菌病。

10. 血液(1) 单用：贫血( 包括溶血性贫血) 、粒细胞缺乏、全血细胞减少、血红蛋白减少、血细胞比容降
低、血小板减少、血小板增多、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、凝血酶原时间延长、部分凝血活酶时间延长、出血时间延长、紫癜、鼻出血。

有瘀点的个案报道。

(2) 与氨基糖类药联用：血小板增多、血小板减少、贫血、嗜酸粒细胞增多。

11. 皮肤(1) 单用：多形性红斑、大疱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合征、皮疹( 包括斑丘疹、大疱疹、荨麻疹) 、瘙痒。

上市后还有药物疹伴嗜酸粒细胞增多和全身症状(DRESS)、急
性泛发性发疹性脓疱病(AGEP) 、剥脱性皮炎的报道。

(2) 与氨基糖苷类药联用：皮疹、瘙痒。

12. 其他(1) 单用：发冷、发热、注射部位反应、寒战、念珠菌病。

(2) 与氨基糖苷类药联用：发热、注射部位反应、念珠菌病。

【药物相互作用】
药物-药物相互作用
1. 丙磺舒：结果：合用可使哌拉西林的半衰期延长21%，他唑巴坦的半衰期延长71%。

机制：丙磺舒可抑制肾小管分泌哌拉西林和他唑巴坦。

处理：不应合用，除非利大于弊。

2. 万古霉素：结果：合用可增加急性肾损伤的发生率，但对两者的药动学无影响。

处理：合用时应监测肾功能。

3. 维库溴铵：结果：合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。

处理：合用时应监测与神经肌肉阻滞相关的不良反应。

4. 甲氨蝶呤：结果：合用可减少甲氨蝶呤的清除。

机制：哌拉西林与甲氨蝶呤竞争肾脏排泄。

处理：若必须合用，应频繁监测甲氨蝶呤的血药浓度和是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征。

5. 氨基糖苷类药：结果：需血液透析的终末期肾病患者合用本药和氨基糖苷类药时，可显著降低氨基糖苷类药( 尤其是妥布霉素) 的血药浓度；肾功能正常或轻至中度肾功能损害者序贯合用本药和妥布霉素时，可略降低妥布霉素的血
药浓度。

机制：哌拉西林可将氨基糖苷类药转变为无微生物学效应的氨基化合物而使其失活。

处理：需血液透析的终末期肾病患者合用本药和氨基糖苷类药时，应监测氨基糖苷类药的血药浓度；肾功能正常或轻至中度肾功能损害者序贯合用本药和妥布霉素时，无需考虑调整剂量。

【注意事项】
用药警示
1. 用药前应详细询问患者既往过敏反应情况。

2. 潜在的钾储量低的患者和接受细胞毒疗法或使用利尿药的患者，应考虑到低钾血症的可能性。

3. 本药每克( 以哌拉西林计) 含钠64mg，治疗需限制盐摄入的患者时应考虑本药的钠含量。

不良反应的处理方法
1. 若出现过敏反应，应停药并进行适当的治疗。

2. 若出现皮疹，应密切监测，若病变进展应停药。

3. 若出现腹泻，应考虑CDAD的可能。

若疑似或确诊为CDAD，应停药( 对艰难梭菌有直接抑制作用的抗生素除外) ，并根据临床指征采取适当措施[ 如补充液体、蛋白质或电解质，使用抗生素进行治疗并进行外科评估( 如结肠切除术)] 。

4. 若出现出血的临床表现，应停药并进行适当治疗。

药物对检验值或诊断的影响
1. 本药可使直接抗球蛋白试验（Coombs 试验）呈阳性。

2. 本药可使铜还原法测定尿糖呈假阳性反应，推荐使用葡萄糖氧化酶反应测定尿糖。

3. 本药可使Platelia 曲霉菌酶免疫测定呈假阳性。

用药前后及用药时应当检查或监测
1. 与高剂量的肝素、口服抗凝药、其他可能会影响凝血系统或血小板功能的药物合用时，应更频繁检查凝血指标并定期监测。

2.定期评估造血功能，尤其是长期治疗时（≥21日）。

3. 钾储量低的患者，应定期测定电解质。

4. 检查肌酐、血尿素氮，并进行尿液分析，长期用药者应定期检查肾功能。

5. 检查全血细胞计数及分类计数、肝功能。

6. 用药前进行细菌培养和药敏试验。

用药教育注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠【国外专科用药信息参考】牙科用药信息
1. 与牙科治疗相关的主要不良反应：长期使用青霉素类药可能导致口腔念珠菌病。

2. 本药可能会抑制血小板聚集（与剂量相关）。

【药物过量】
过量的表现本药过量时可见恶心、呕吐、腹泻。

若静脉给予本药超过推荐剂量，患者（特别是存在肾衰竭的患者）
可能出现神经肌肉兴奋或惊厥。

过量的处理应根据患者的临床表现进行支持治疗和对症治疗。

血液透析可降低过高的哌拉西林或他唑巴坦的血药
浓度。

单剂给予哌拉西林/ 他唑巴坦3.375g 后，血液透析可清除约31%的哌拉西林和约39%的他唑巴坦。

【药理】
药效学
·作用机制哌拉西林为一种广谱半合成青霉素。

通过抑制敏感菌隔膜的形成和细胞壁的合成而发挥杀菌活性。

他唑巴坦为分子类别为A类的β-内酰胺酶（包括Richmond-Sykes Ⅲ类的青霉素酶和头孢菌素酶）抑制药，抑制Richmond-Sykes Ⅱ和Ⅳ类的青霉素酶的能力存在差异。

当他唑巴坦的浓度达推荐剂量方案的浓度时，不会诱导染色体介导的β- 内酰胺酶的产生。

他唑巴坦扩大了哌拉西林的抗菌谱（包含较多产β-
内酰胺酶而对哌拉西林耐药的细菌）。

·抗菌谱（1）革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（仅限对甲氧西林敏感的分离株）。

（2）革兰阴性菌：不动杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性、对氨苄西林产生耐药性的分离株除外）、肺炎克雷伯杆菌、
铜绿假单胞菌（与对该分离株敏感的氨基糖苷类药联用）。

（3）厌氧菌：脆弱拟杆菌属（脆弱拟杆菌、卵形类杆菌、多形拟杆菌和普通拟杆菌）。

药动学
多剂静脉滴注哌拉西林/ 他唑巴坦（滴注时间为30 分钟）的药动学平均参数见下表：
哌拉西林
哌拉西林/他唑巴坦剂量C max ( μg/ml)AUC[(μg·h)/ml]CL(ml/min)V(L)t1/2 (h)CL R(ml/min)
2.25g134********.40.79
3.375g24224220715.10.84140
4.5g2983222101
5.40.84
他唑巴坦哌拉西林/他唑巴坦剂量C max( μg/ml)AUC[(μg·h)/ml]CL(ml/min)V(L)t1/2 (h)CL R(ml/min)
2.25g1516.025817.00.77
3.375g2425.02511
4.80.68166
4.5g3439.820614.70.82
静脉滴注本药结束后可立即达哌拉西林和他唑巴坦的血药峰浓度。

静脉滴注本药30 分钟后，哌拉西林的血药浓度与单独给予相同剂量的哌拉西林的血药浓度相似。

因哌拉西林和他唑巴坦的t 1/2短，哌拉西
林和他唑巴坦的稳态血药浓度与给予首剂后的血药浓度相似。

哌拉西林和他唑巴坦的血浆蛋白结合率均约为30%，两者与蛋白的结合不受其他化合物的影响，他唑巴坦代谢物与蛋白的结合可忽略不计。

哌拉西林和他唑巴坦广泛分布于组织和体液[ 包括肠黏膜、胆囊、肺、女性生殖组织（子宫、卵巢、输卵管）、肠液、胆汁] 中。

组织中平均药物浓度通常为平均血药浓度的
50%-100%。

哌拉西林和他唑巴坦在脑膜无炎症者的
脑脊液中分布少。

哌拉西林代谢为微生物学活性更弱的去乙基代谢物，他唑巴坦代谢为单一的缺乏药理作用和抗菌活性的代谢物。

给予健康受试者单剂或多剂本药后，哌拉西林和他唑巴坦的血浆t 1/2 为0.7-1.2
小时，且不受剂量和滴注时间的影响。

哌拉西林和他唑巴坦均经肾小球滤过和肾小管分泌而被清除。

哌拉西林给药剂量的68%以原形迅速随尿排泄，他唑巴坦及其代谢物主要经肾排泄（给药剂量的80%以原形排泄，其余以单一代谢物排泄）。

哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林均可被分泌入胆汁。

给予肾功能损害者单剂哌拉西林/ 他唑巴坦后，哌拉西林和他唑巴坦的t 1/2 随肌酐清除率降低而延长，与肾功能正常者相比，肌酐清除率小于20ml/min 的患者，哌拉西林和他唑巴坦的t1/2 分别延长2 倍和4 倍。

血液透析可清除30%-40%的哌拉西林/ 他唑巴坦剂量，还可清除他唑巴坦代谢物（清除量为5%的他唑巴坦剂量）。

腹膜透析可清除约6%的哌拉西林剂量和约21%的他唑巴坦剂量，最高可清除他唑巴坦代谢物的量为16%的他唑巴坦剂量。

与健康受试者相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的t 1/2 分别延长约25%和18%。

在一项群体药动学分析中，与成年人相比，9 个月至12 岁患者的估计清除率的总体平均值为5.64ml /（min · kg），2-9 个月患者的哌拉西林估计清除率为以上估计清除率的80%。

与年龄较大儿童相比，小于2
个月的患者对哌拉西林的清除更慢。

哌拉西林分布容积的总体平均值为0.243L/kg ，且不受年龄影响。

与较年轻者相比，老年人的哌拉西林和他唑巴坦的平均t 1/2 分别延长32%和55%。

遗传、生殖毒性与致癌性
·遗传毒性哌拉西林/ 他唑巴坦的微生物诱变性试验、期外DNA合成试验、哺乳动物点突变（中国仓鼠卵
巢细胞HPRT）试验、哺乳动物细胞（BALB/c-3T3）转化试验结果均为阴性。

在大鼠体内，哌拉西林/ 他唑巴坦未诱导染色体畸变。

·生殖毒性（1）在大鼠繁殖研究中，静脉给予哌拉西林/ 他唑巴坦最高达1280/320mg/kg（以体表面积计，与人类推荐最大日剂量类似），未见生育力损害。

（2）在小鼠和大鼠畸胎学研究中，静脉给予哌拉西林/ 他唑巴坦最高达
3000/750mg/kg（以体表面积计，分别为人类哌拉西林/ 他唑巴坦剂量的1-2 倍和2-3 倍），未见对胎仔有损害。

·致癌性尚无本药致癌性的动物研究数据。