mhc_I类分子

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MHCⅠ类分子
MHC分子的发现:
20世纪初发现同种异体动物组织器官移植常会发生 排斥反应。 其后证实移植排斥反应的本质是移植物受者对供 者组织细胞所表达的抗原产生免疫应答。决定移植排斥发 生的抗原被称为主要组织相容性抗原(major histocompatibility antigen) 主要组织相容性抗原由一组紧密连锁的基因群编码, 称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)
MHC I类分子功能:
1. 参与加工与提呈抗原: 负责向CD8+T细胞提 呈内源性抗原.
MHC I类分子功能:
2 .参与T细胞的限制性识别。 MHC限制性是MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互 作用起限制性作用,即指抗原提呈过程中,T细胞除了TCR识别 APC所提呈的抗原肽的同时, 还须识别与抗原肽结合的MHC分 子。 CD8+T细胞受MHCⅠ类分子限制
MHC I类分子功能:
3.参与调节NK细胞活性: NK细胞表面表达杀伤细胞抑制性受体,其与自身 MHCⅠ类分子结合,可启动抑制性信号,抑制NK细胞活 性,故正常自身细胞得以免遭杀伤;若细胞表面MHCⅠ 类分子表达减少或缺失(如肿瘤细胞、某些病毒感染细 胞),则NK细胞的抑制性信号消失,导致NK细胞被激活 并发挥杀伤作用。
MHC I类分子Байду номын сангаас构
MHCⅠ类分子由重链(α链)和轻链(β链) 组成。
重链:a链为跨膜蛋白,锚定在细胞膜上, 分为胞外段(含α1、 α2和α3结构域)、 跨膜段和胞内段。 轻链:即β-2微球蛋白,为非跨膜成分。
胞外
细胞膜 胞内
重链:
α链的分子量为44kd,结构呈多态性;其羧 基端穿过细胞膜,伸入胞浆之中,氨基端则 游离于细胞膜外
MHC简介:
主要组织相容性复合体(MHC)即编码主要组织相容性 抗原的一组紧密连锁的基因群,定位于动物与人某对染色体 的特定区域,呈高度多态性。(多态性指在随机婚配的群体 中,同一基因座位存在两个以上等位基因的现象) MHC的编码产物即MHC分子或MHC抗原,其表达于不 同细胞表面,主要功能是参与抗原提呈、制约细胞间相互识 别及诱导免疫应答。 MHC在人类称为人白细胞抗原(HLA)。与抗原呈递相 关的主要是HLA-Ⅰ类和Ⅱ类分子或叫做MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分 子。
胞外段远膜端α1、 α2结构域是决定MHCⅠ 类分子多态性的基础。 α1、 α2结构域共同构成抗原(肽)结合槽。 抗原(肽)结合槽两端闭合,尽可容纳8-11 个氨基酸残基的多肽。
抗原结合槽
轻链:即β-2微球蛋白
为非跨膜成分,由位于第15号 染色体的非MHC基因编码; 无多态性,以非共价与α-链胞 外段(主要为α3)相互作用,参 与维持MHCⅠ类分子天然构型的 稳定性。
MHC I 类分子的分布:
广泛分布于所有有核细胞(包括血小板和网织红细胞 表面。 各类组织细胞表达MHCⅠ类分子的密度各异: 外周血、脾脏、淋巴结、胸腺淋巴细胞(表达最高) 皮肤、肺、肾、肝及心脏等组织细胞(次之) 未肌肉、神经组织和角膜细胞等(表达最少)
另:成熟红细胞、胎盘滋养层细胞上未能检出MHCⅠ类分 子
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