生物制品分析概论

8
生物制品的种类和特点
根据所采用的材料、制法或用途不同，可分为六 类: 疫苗类药物 抗毒素及抗血清类药物 血液制品 重组DNA制品 诊断制品 其他制品
9
疫苗类药物
定义:用病毒或立克次体接种于动物、鸡胚， 或经组织培养后加以处理制造。 分类: （1）细菌类疫苗：由有关细菌、螺旋体或其 衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫苗、重 组DNA疫苗、亚单位疫苗等。如：皮内注 射卡介苗、吸附破伤风疫苗、乙型脑炎减 毒疫苗、人用狂犬病疫苗等。
3
生物药物发展过程：
第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天
然活性物质与混合成分的粗提取物制剂：鱼肝 油、胰酶及其肠溶、甲状腺粉及其制剂等。 第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近 代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对 性治疗作用的特异生化成分。如：尿激酶、肝 素钠、胰岛素、人血白蛋白等。 第三代：应用生物工程技术生产的天然生理活 性物质，以及通过蛋白质工程原理设计制造的 具有比天然物质更高活性的类似物，或与天然 物质结构不同的全新的药理活性成分。如：重 组人生长激素、重组人胰岛素等。
17
需做效价测定。对于生物制品有效成分
的检测，除应有一般化学方法或理化分 心进行有效成分含量测定外，更应根据 产品的特异生理效应或专一化反应拟定 其专属性的生物效价测定方法，以表征 其所含生物活性成分的含量。 例：人凝血酶原复合物的效价测定。
18
三、生物制品的全程质量控制

生物制品化学性质与生物学性质都很不 稳定，又易受微生物污染，故对生物制 品的均一性、有效性、安全性和稳定性 等应有严格要求，以生产出具有药理活 性高、针对性强、毒性低、副作用小， 疗效可靠及营养价值高等特点的安全、 高效的生物制品。为此，必须进行原材 料、生产过程和最终产品的全程质量控 制，以确保产品符合质量标准要求。
1、生物制品药物分析有那些特
来自百度文库
点？ 2、为什么必须对生物制品进行 全程质量控制？
1
第一节 概述 化学药物、生物药物、中药
生化药物
生物药物
（来源和生产方法）
生物合成药物
生物制品
2
生物药物

利用生物体、生物组织或组成生物体的 各种成分，综合运用生物学、生物化学、 微生物学、免疫学、物理化学和药学的 原理与方法制得的一大类药物。
10

（2）减毒类疫苗：由病毒、衣原体、立 克次体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭 活疫苗、重组DNA疫苗、亚单位疫苗等。 如：口服脊髓灰质炎减毒疫苗 麻疹减毒活疫苗 风疹减毒活疫苗 腮腺炎减毒活疫苗 重组乙型肝炎疫苗 甲型肝炎减毒活疫苗 流感全病毒灭活疫苗
11
（3）联合疫苗：指两种或两种以上疫苗原 液按特定比例配合制成的具有多种免疫原 性的灭活疫苗或活疫苗。如： 伤寒副伤寒甲乙联合疫苗 吸附百白破联合疫苗 麻疹腮腺炎联合减毒疫苗
12

（4）双价疫苗及多价疫苗：由单一型抗 原成分组成的疫苗通称单价疫苗。有两 个或两个以上同一种但不同型抗原合并 组成的含有双价或多价抗原成分的一种 疫苗，则分别称为双价疫苗或多价疫苗。
13
抗毒素及抗血清类药物
定义：凡用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动 物所得的免疫血清叫抗毒素或抗毒血清。如： 破伤风抗毒素 白喉抗毒素 肉毒抗毒素 凡用细菌或病毒本身免疫马或其他大动物所得的 免疫血清叫抗菌或抗病毒血清。 如：抗蝮蛇毒血清 抗五步蛇毒血清 抗狂犬病血清
16
需检查生物活性。生物制品对热、酸、
碱、重金属及pH等变化敏感，各种理化 因素的变化易对生物活性产生影响。特 别是多肽和蛋白质。除理化分析，还需 生物检定，防止蛋白质失活 要求安全性检查。生物制品组分复杂， 有效成分浓度很低，生物大分子杂质含 量比较高，生产工艺复杂，易引入特殊 杂质和污染物。如重组乙型肝炎疫苗涉 及的安全性检查包括：细胞外源因子检 查、原液、半成品、成品中有关血清白 蛋白残留量、CHO细胞DNA残留量检查、 热原检查、过敏试验、异常毒性检查等。
5
生化药物
定义：
指从动物、植物及微生物提取 的，也可用生物-化学半合成或用现 代生物技术制得的生命基本物质及 其衍生物、降解物以及大分子的结 构修饰物等，如氨基酸、多肽、蛋 白质、酶、多糖、脂质、核甘酸类。
6
生物合成药物
定义: 由微生物代谢所产生的药物和必须利用 微生物及其酶转化反应共同完成的半合 成药物,如: 山梨醇、木糖醇、甘露醇、 维生素、甾体激素、酶与辅酶类药物等。
14
血液制品
定义：由健康人的血液或经特异免疫的 人血浆，经分离、提纯或重组DNA技术 制成的血浆蛋白成分，以及血液细胞有 形成分统称为血液制品。 如：人血白蛋白 人免疫球蛋白 人凝血因子 Ⅷ

15
（二）生物制品的特点
分子量不是定值。大部分生物制品的活性
组分均为大分子的生命物质（如蛋白质、 多肽、核酸、多糖类等）。组分相同，但 相对分子量不同而产生不同的生理活性， 因此常需进行相对分子量的测定。 生化法结构确证。由于有效结构或分子量 不确定，其结构的确证很难沿用化学药物 或结构已知的生化药物所常用的方法，还 需要生物化学分析如：氨基酸组成、N末 端氨基酸序列、肽图等。
4
海普瑞肝素钠原料药提取和纯化
技术在国际上是领先的


2008年之前,海普瑞年盈利6000万元,是一家典型的小公 司,高盛于2007年第四季度入股后,美国就很“巧合”地 发生了“百特肝素钠事件”,超过20人死亡,300多人过 敏。有人又很“巧合”说中国某一家原料药厂家产品 有问题,然后美国绝大多数人又很“巧合”开始偏爱 APP公司的肝素钠产品,而该公司又很“巧合”地只选 择海普瑞作为它唯一供货商,因为据海普瑞公司自己说 只有它才达到了美国的FDA认证。 有了这一系列的巧合,海普瑞就主营收入从2007年 的3亿元上升到2008年的4.3亿,继而跃升到2009年的22 亿多元,同时,盈利从2007年的0.6亿元发展到2008年的 1.6亿,继而在2009年爆涨到8亿多元。后面的事也就没 有悬念了:海普瑞发行价达到了148元的历史天价。

7
生物制品
定义 用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质 工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、 细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物 材料制备，用于人类疾病预防、治疗和诊断 的药品。包括：细菌类疫苗、病毒类疫苗、 抗毒素及免疫血清、血液制品、细胞因子、 体内及体外诊断制品以及其他活性制剂 微生态制剂:双歧杆菌