抗血小板治疗争议和选择课件

0.5%
1 随访（年） 2
2.9%
伯尔尼/鹿特丹 注册研究
RCTs
1.2%
AMC
1.0% (韩国中心注册研究)
j-Cypher
(日本注册研究)
3
本幻灯片(略微修改) 由Dr. Young-Hung Jeong提供.
VPR机制探讨： 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。 已知因素只起部分作用，更多其它因素值得关注
已知的遗传和非遗传因素仅解释了VPR机制中的一小部分(11.5%)； CYP2C19基因多态性的影响在氯吡格雷反应多样性变化中只占5.2%，对于 治疗后高残留血小板聚集的检测敏感性仅45.1%，特异性75%。
根据多元线性回归模型，分析氯吡格雷反应多样性的影响因素
Hochholzer W, Trenk D, Fromm MF, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(22):2427-34.
[11,20]
[31,40]
[51,60] [71,80] [91,100]
Δ 5µM ADP-诱导的血小板聚集率 (%)
Serebruany V et al. J Am Coll Cardiol. 2005;45:246–51
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
FDA批准的口服抗血小板药物
阿司匹林
噻氯匹定
• 1988年FDA批准 • 单用疗效有限，剂量过大可能增加出血风险
• 1991年FDA批准 • 第一个噻吩并吡啶类不可逆P2Y12受体拮抗剂 • 副作用：中性粒细胞减少/血小板减少性紫癜
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
DES术后支架血栓在亚洲和西方人中的差异
使用第一代DES：亚洲注册研究和随机对照研究显示支架血栓发生 率相似，较西方注册研究的数据低。
5
发生率(%)
4 3 2 1 0.0
0
2.3%
1.7%
0.5%
0.8% 0.7% 0.6%
出血与氯吡格雷相当
Ueno M, et al. J Atheroscler Thromb. 2011;18(6):431-42. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
以往药效学研究：基于健康人或稳定性CAD患者
抗血小板药物作用位点
氯吡格雷
C
ADP ADP
GPllb/llla
(Fibrinogen receptor)
Activation
ASA
COX
COX (环氧酶) ADP (二磷酸腺苷) TXA2 (血栓素A2)
1. Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 347–77.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
血小板对抗血小板药物治疗的反应多样性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
血小板反应多样性 (Variability Of Response, VOR)：不同患者对同一种抗血小板药 物所产生的不同抗血小板效应
TXA2
< 30sec
TXB
2
COAT platelets
Collagen and thrombin TXA
2
几种抗血小板药物的主要代谢通路 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
• CYP: cytochrome P450; • hCE1: human carboxylesterase;
氯吡格雷
• 1998年FDA批准 • P2Y12受体拮抗剂，不可逆结合 • 2001年中国上市，ACS常用药物之一
普拉格雷 替格瑞洛
• 2009年FDA批准 • P2Y12受体拮抗剂，不可逆结合 • 快速起效，更强血小板抑制
wenku.baidu.com
• 2011年FDA批准 • P2Y12受体拮抗剂，可逆性结合 • 快速起效，更强血小板抑制，主要
• 阿司匹林低反应： 药物治疗后花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率 >20% • 氯吡格雷低反应： Δ聚集率≤10%（Δ聚集率 = 基线最大聚集率 – 药物治疗后最大聚集率）
患者数
112
低反应者缺血性 事件率更高?
96
高反应者出血 风险更高?
80
64
48
32 <10%
>80%
16
0
≤ -20
[-10,0]
我国汉族CYP2C19基因型分组的构成比
49%
14% N=573
37%
快代谢型 中间代谢型 慢代谢型
我国汉族人中约14％的人群属CYP2C19慢代谢者，这部分人体内的活性氯吡格雷生 成速率缓慢
其中纯合子 *2/*2比例为9.0%
血小板功能测定和基因检测尚未在我国临床上广泛开展，目前主要用于科研
Xie HG. Life Sci 2000;66:175–181 Chen M, Liu XJ, Yan SD, et al. Atherosclerosis. 2012;220(1):168-71.
ESC the task force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent STsegment elevation. European Heart Journal 2011, doi:10.1093/eurheartj/ehr236
• UDPGT: uridine 5’diphospho-
glucuronosyltransferase Giorigi MA et al. Expert Opin. Pharmacother 2011 10.1517/14656566.2011.550573
P2Y12受体拮抗剂药代动力学特性 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。