小细胞肺癌治疗进展
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L-myc: 有无转移，术后预后有关
P53—— 恶性程度、病期、发展
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，局限期可能治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成，复发
5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石， 适用于各期SCLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗的一种模式
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
18% 20-25% 14% 10-15%
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 手术 60年代： 不可手术，化疗 70年代： 化疗+辅助放疗，手术仍持否定
手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 80年代： 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31 3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19源自文库
39
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
• 肿瘤因素
期别（局限期好于广泛期） 局限期：无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好 广泛期：转移器官少、无肝或脑转移预后好
• 肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
• 分子生物学因素
Myc、P53
二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段， 与NSCLC相比，化疗起主导作用 （一）SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
百分比（%） 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
3. 临床分期重要：指导治疗，判断预后
1973 VASOG（退伍军人外科管理小组） LD：同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结，同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
纯型
——化疗效果好
复合型（混有大细胞、鳞、腺型）
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性，化疗方案也相应改变
11.小细胞肺癌的预后
• 宿主因素
一般状况 KPS（能自由活动预后好） 性别（女性预后好）
骨髓抑制
CBP 40 350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
脱发
100mg qd14~21, PO
骨髓抑制
VCR 35
小细胞肺癌治疗进展
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
各国家报道不一 • 美国癌症研究院 • 欧洲 • 我国港台地区 • 大陆地区
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
（二）化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移
癌细胞活力
——减少术后播散
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5 骨髓抑制
Vumon 50 100mg(v)gtt, d1-4
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移 M3 多脏器转移
1997Mountain TNM 同NSCLC
I期 ： a T1N0M0 b T2N0M0
II期； a T1N1M0 b T2N1M0， T3N0M0
III期： a T3N1M0， T1-3N2M0 b 任何TN3M0， T4任何NM0
IV期； 任何T、任何N、M1
小细胞肺癌分期程序
• 完整的病史和体格检查 • 胸部X-线片和胸部CT • 气管镜检查 • 腹部B超或腹部CT • 全身骨同位素扫描 • 脑CT • 单侧或双侧骨髓穿刺 • 肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天 90%SCLC诊断时已有胸
内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织
P53—— 恶性程度、病期、发展
8.小细胞肺癌的神经内分泌属性
神经内分泌肿瘤，起源于Kulchitsky细胞 合成、贮存、分泌——神经胺类、神经肽类
5-HT、ACTH、降钙素、抗利尿激素、 催乳素、蟾皮肽等 监测病情发展 Cushing’s 生存期短 化疗能改善旁癌综合征，但对神经系统综合征无效
4. 化疗敏感 RR：60-90% CR：30-40%，局限期可能治愈 化疗剂量：足、强 不足量： 耐药细胞株形成，复发
5. 典型的全身性疾病 全身治疗为主，化疗是SCLC治疗的基石， 适用于各期SCLC
6. 多学科治疗在SCLC中的发展已成为肺癌治疗的一种模式
7. SCLC分子生物学表达和化、放疗敏感性相关
18% 20-25% 14% 10-15%
小细胞肺癌（SCLC）——10-25%
SCLC：生长迅速，转移快， 恶性度高，易早期转移 平均自然生存期仅3-6月 预后差
SCLC治疗的历史发展
60年代前： 手术 60年代： 不可手术，化疗 70年代： 化疗+辅助放疗，手术仍持否定
手术+化疗（后期） 化疗RR：40-50% 80年代： 化疗+手术+化疗 建立多学科治疗模式 化疗RR：60-90%
年份 作者 病例数 Ⅰ期(%) Ⅱ期(%) IIIa期(%) 全部(%)
1982 Shields 132 23-26 9-31 3.6
1987 Liao 80 91.7 53.4
27
36.3
1991 Shepherd 119 51 20
19源自文库
39
2. 术后、放疗后 + 化疗 包括I期，消灭残存的癌组织， 提高长期生存率
• 肿瘤因素
期别（局限期好于广泛期） 局限期：无纵隔或锁骨上淋巴结转移和无胸水预后好 广泛期：转移器官少、无肝或脑转移预后好
• 肿瘤标志物
乳酸脱氢酶和碱性磷酸酶增高预后差
• 分子生物学因素
Myc、P53
二、化疗
是各期SCLC必要的治疗手段， 与NSCLC相比，化疗起主导作用 （一）SCLC目前化疗特点 1. 2-3个药物联合化疗已广泛应用 2. 化疗药物同时应用优于序贯应用
百分比（%） 19-38 17-34 17-25 0-14 7-25 3-11
3. 临床分期重要：指导治疗，判断预后
1973 VASOG（退伍军人外科管理小组） LD：同侧肺、肺门 、纵隔、锁骨上淋巴结，同 侧胸水、对侧纵隔淋巴结 ED：超出上述范围，心包积液、双侧胸腔积液
1989 IASLC（国际肺癌协会） LD：同上+对侧锁骨上淋巴结 ED：超出上述范围
9. SCLC的亚型和治疗预后有关
纯型
——化疗效果好
复合型（混有大细胞、鳞、腺型）
——化疗疗效差
10. 异质性存在
复发纯SCLC 35%转型，成为NSCLC
或混有NSCLC的肿瘤
耐药性，化疗方案也相应改变
11.小细胞肺癌的预后
• 宿主因素
一般状况 KPS（能自由活动预后好） 性别（女性预后好）
骨髓抑制
CBP 40 350-400mg/M2 (v)gtt, d1 骨髓抑制明显
Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5
脱发
100mg qd14~21, PO
骨髓抑制
VCR 35
小细胞肺癌治疗进展
SCLC在肺癌中的特点
中国发病率略低于北美（9.5-18%; 20-25%） 发病和吸烟量、职业接触史有关 恶性程度高、预后恶劣、病程发展迅速 典型全身性疾病——全身性治疗 Myc基因家族为其主要分子生物学表现 非内分泌性内分泌肿瘤
小细胞肺癌在肺癌中的比率
各国家报道不一 • 美国癌症研究院 • 欧洲 • 我国港台地区 • 大陆地区
SCLC常见的分子和基因异常基因
基因
突变
频率
Myc
DNA扩增、过度表达
10-14%
C- myc
N- myc
L- myc
3p(FHIT)
缺失
90%
Rb
缺失、磷酸化
90%
p53
缺失、点突变、过度表达 80%
K-ras、Her-b2/neu、Bcl-2癌基因与小细胞肺癌无关
C-myc：放疗抵抗性，复合型，生长快 myc N-myc: 化疗不敏感，浸润性强
3. 剂量要足 4. 短间歇、序贯性强 5. 强化剂量优于标准剂量 6. 周期性交替方案优于单一方案 7. 综合其他疗法
（二）化疗适应征
适用于各期SCLC
1. 术前化疗
II期、部分IIIa期
缩小病变范围、降期——提高手术全部切除率
控制微转移
——推迟复发和转移
癌细胞活力
——减少术后播散
表1、 Ⅰ—IIIa期SCLC化疗结合手术的5年生存率
3. III期、IV期 4. 治疗后复发或转移
（三）SCLC有效化疗药物
1. SCLC常用化疗药物
药名 缓解率(%) 剂量和用法
主要不良反应
IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5
膀胱出血
Mesna 400mg(v) tid 5 骨髓抑制
Vumon 50 100mg(v)gtt, d1-4
1989 Joseph
I 、II、III期同NSCLC IIIA 有胸水，但未找到癌细胞 IIIB 心包积液、心包侵犯 IVA T、N+M1-2 IVB T、N+M3
M1 一个转移 M2 腹腔外转移 M3 多脏器转移
1997Mountain TNM 同NSCLC
I期 ： a T1N0M0 b T2N0M0
II期； a T1N1M0 b T2N1M0， T3N0M0
III期： a T3N1M0， T1-3N2M0 b 任何TN3M0， T4任何NM0
IV期； 任何T、任何N、M1
小细胞肺癌分期程序
• 完整的病史和体格检查 • 胸部X-线片和胸部CT • 气管镜检查 • 腹部B超或腹部CT • 全身骨同位素扫描 • 脑CT • 单侧或双侧骨髓穿刺 • 肿瘤标志物：NSE、CEA、LDH、AKP等
一、SCLC有关治疗的临床、生物学特点
1. 恶性度最高，治疗需“强” 2. 发展最快，倍增时间（TD）短75.9天 90%SCLC诊断时已有胸
内器官、组织侵犯、淋巴道、远道转移， 局限期：30—40%，广泛期；60-70% 治疗要争速度，抢跑道，打主动仗， 步步紧跟
小细胞肺癌诊断时胸外受累情况
骨 肝 骨髓 脑 远道淋巴结 软组织