人类疾病实验动物模型 全面 详细

2．结扎大鼠中动脉的大鼠卒
中模型
结扎大鼠大脑中动脉，
复制中风模型其优点是能产生
非致命性的孤立性病灶损害，
可提供长期的行为学和生物化 学的研究。
3. 维生素 A 缺乏引起的 兔脑积 水模型 选用雌性幼兔，饲以限
制维生素 A 饲料，诱发兔脑积水。 该模型优点是易复制，易收集胎兔 和新生兔的标本样品，通过血清维 生素 A 的监测，可控制血清中维生 素 A 的浓度，有利进行生化和形态 学的研究。
果糖饲料，饮水为 10% 蔗糖水。 4
周后可诱导高血压。
[C.呼吸系统] 1．慢性支气管炎和肺炎
应用SO2、烟雾、甲醛蒸气、
辣性气体等制备诱发性猴、兔、
大鼠、小鼠的慢性支气管炎动 物模型。
[D.消化系统] 1．先天性高胆红素血症模型：已 发现非洲啮齿类胃溃疡、地鼠的肝淀 粉样变、羊和大鼠的先天性高胆红素 血症动物模型。尤其是South-downe变 种羊，因其先天性肝脏摄取有机阴离 子缺陷 ( 胆红素 ) ，造成血中未结合的 胆红素增高。
2．心肌缺血和心肌梗塞
①电刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、强 刺激 ( 弱为 0.8 ～ 1.6 毫安，强为 4 ～ 6 毫安 ) 交替 刺激右侧下丘脑背侧核，复制心肌缺血动物模 型； ②药物法；给大鼠、兔注射异丙肾上腺素， 犬静脉给予麦角新硷制备冠状动脉痉挛模型； ③冠状动脉阻断法：应用大鼠、犬麻醉后,分 离冠状动脉套上自制的冠状动脉压迫环，制备 心肌缺血和心肌梗死模型。
原位移植——肺、肝脏、肾脏、 卵巢等 异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型 。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景 和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感 性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
(2)遗传性及自发性糖尿病： ① kk 小鼠由日本杂种小鼠交配得来的 遗传性糖尿病小鼠，其生物特性类似 ob小鼠，属先天遗传缺陷性小鼠。 ② C57BL／ ks小鼠是一种具有 db基因的 近交小鼠，其表现多食肥胖及血糖升 高，类似人类中年肥胖合并糖尿病。
③中国地鼠 ( 黑线仓鼠 ) 有 50 ％ 自发产生糖尿病，属多基因遗 传，病鼠耐糖曲线类似人类Ⅱ 型非胰岛素依赖性糖尿病。
3．自发性高血压大鼠 目前，应用 最广泛的是日本学者培育的突变系 SHR(Spontaneous Hypertension Rat ) 大 鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类 原发性高血压相似，并且可产生脑血 栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死 和纤维化等变化。
在SHR的基础上，又培育了两个亚系 SHRSP 和 SHRSR ，前者出生后，除出现 严重高血压外 ,90 ％以上患脑卒中 ( 脑 出血和脑栓塞 ) ； SHRSR 则是抗脑卒中 的自发性高血压大鼠。而 WKY 为 SHR二
3．慎重选用近交系 。
4．注意环境因素对模型动 物的影响。
品系最好的对照品系动物 。
WISTAR( from USA)
Yamari SHR SHRSR
SHRSR SHRSP WKY
Kyoto(Japan)
WKY SHRSP
抗卒中高血压大鼠 高卒中高血压大鼠 对照品系
4. 饮 食 诱 导 大 鼠 高 血 压 模 型 体重 160-180g SD 大鼠 , 饲喂含 66% 果糖、 12% 脂肪、 22% 蛋白质的高
4 ． 大鼠癫痫模型
雌性 WISTAR 大
鼠腹腔注射氯化锂 3mmol/kg 。 24 小时 后按 30mg/kg 体重分 3 次腹腔注射匹鲁 卡品（ 0.1% ，每次间隔 10 分钟）。可 出现癫痫发作，持续发作1小时后，给 予10mg/kg安定注射即可终止。
[B.心血管疾病动物模型]
1.动脉粥样硬化 兔、大鼠饲以 高 脂 肪 、高胆固醇饲料诱发动脉粥样 硬化的动物模型。给小型猪饲喂高脂 肪、胆固醇饲料诱发动脉粥样硬化病 变，其解剖部位，病理特点均与人类 相似，有时还伴有心肌梗塞。
[肿瘤动物模型] 1.自发性肿瘤模型:
近交系小鼠： ——129/terSv 睾丸畸胎瘤发病率30%。 ——AKR 淋巴性白血病发病率♂76-90%；♀68-90%。 ——C3H 乳腺癌发病率97%，乳汁中有乳腺癌致病因子。 ——BALB/c 肺癌发病率♂29%；♀26%。 近交系大鼠： ——F344 乳腺癌发病率♂41%,♀23%;白血病24%；甲状腺 瘤22%；睾丸间质细胞瘤85%。 ——LOU/C 8月龄以上自发浆细胞瘤♂30%,♀16%。 ——ACI 雄性自发肿瘤：睾丸瘤46%；肾上腺瘤16%；脑肿 瘤11%。
Leabharlann Baidu
[E.泌尿系统] 1.诱发性肾小球肾炎模型： 给兔、猫、狗注射异种抗肾 血清、细菌抗原与肾组织复合抗 原，以及抗原抗体诱发动物肾小 球肾炎模型。
[F.内分泌与代谢] (1)手术糖尿病模型 ：
自从德国的 Won Mening 将犬作胰 腺全切除术，造成糖尿病后，陆续报 道猫、大鼠、兔、猪、猴等切除 80 ％ 一 90 ％胰腺，并受到高糖饮食刺激后， 引起永久性糖尿病。
2．各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相 应的动物模型，如神经、心血 管、呼吸、消化、泌尿等系统
疾病相对应的动物模型。
[A.神经系统]
1 ． 大鼠囊状脑动脉瘤 结扎 大鼠颈总动脉，同时佐以脱氧皮 质酮和高渗盐水处理，饲喂含有 β氨基丙睛的饲料，复制而成。 为研究人类脑动脉瘤与血液动力 学的关系，病变的发展及发病机 理提供有益的帮助。
三、动物疾病模型具有的特点
①动物疾病表现应与人类疾病相类似； ②动物能重复产生该疾病，最好能在2种以上动 如：SHR(自发性高血压大鼠) 物体复制该病； ③实验动物合格，动物背景资料完整，生命周 期要满足实验需要； ④动物要价廉、来源充足；
⑤尽可能选用体型小的动物。
麻风病模型：犰狳、非洲绿猴
第二节
[肿瘤动物模型]
2.诱发性肿瘤模型 ——甲基苄基亚硝胺诱发大鼠食管癌； ——甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠腺胃癌； ——硝基哌嗪等诱发大鼠鼻咽癌； ——二甲肼诱发小鼠大肠癌。
[肿瘤动物模型] 3.移植性肿瘤模型
将人类肿瘤移植到动物体内，经传代后， 成活率、生长速度、荷瘤寿命、侵袭和转移等生 物学特性稳定。
3．抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某 种动物身上发生。 可借以探讨何种因素使动
物对该疾病有天然的抵抗力。
4．生物医学动物模型 是指以动物正常的生物学
特征来提供人类疾病相似表现
的疾病模型。
二、按系统范围分类
1．反映疾病基本病理过程动物模型 是指致病因素在一定条件下 作用于动物后，在功能、代谢 和形态结构等方面出现的某些 共同性改变的动物。
人 类 疾 病 动 物 模型的分类
一.医学动物模型基本分类
1．诱发性动物疾病模型
是指以物理、化学、生物学等致病 手段，人为导致动物组织、器官或整体产 生病变，成为人类疾病动物模型。 即人为地诱发动物产生类似人类疾 病模型。
2．自发性动物模型
是指---① 不加任何人工诱发，在自然条件下 自然产生疾病的动物; ② 由于基因突变的异常表现，通过遗 传育种保留下来的动物疾病模型。其中包 括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传 性疾病模型。
二、使用人类疾病动物模型的意义
1.避免直接实验可能造成的危险。
《赫尔辛基》宣言：“只有在动物实 验的基础上确认有效果，才能以人作为无危 害的受试者。”
如放射性疾病、毒气中 毒、烈性传染病、原发性 高血压等。
2.提供发病率低、潜伏期长和 病程长的疾病资料 。
3.增加方法学上的可比性。 4.样品容易得到。
人类疾病动物模型
第一节
人类疾病动物模型的 定义和意义
一、定 义
人类疾病动物模型(animal model of human disease)是指医学科学研究中建立起 来的模拟人类疾病表现的动物或实验材料。 或：在医学研究中，在动物身上建立或形 成类似人类疾病的动物。
通过动物模型可以直接或间接反映疾病的发 生和发展过程，在了解疾病的基础上开创、改进 和优化疾病的治疗。