布托啡诺的麻醉应用

12Outpatients. Anesthesiology: 1999. 91(6): 1666
药代动力学特点：快速起效、肝肾代谢
快速起效
给药方式
i.v.
i.m.
肝肾代谢
起效时间
1~5 min（平均3 min）
10~15 min
肝 脏 95 %
13
达峰时间
10-15 min
30~60 min
肾 75%
➢文献报道：诺扬应用于无痛人流患者，不仅在术中不引起呼吸抑制， 还能对术后宫缩痛有良好的疗效。
➢用法用量：静脉注射诺扬10μg/kg，1-3min后注射丙泊酚2mg/kg
1,2
1. 单文燕，陈艳平；酒石酸布托啡诺用于门诊无痛人工流产的临床探讨 2. 张国刚 ,徐铭军；丙泊酚复合布托啡诺用于门诊无痛人工流产
诺扬
κ :δ： μ = 25：4 : 1
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μ受体和κ受体的作用
阿片受体
作用
μ受体
μ1受体：脊髓上镇痛；躯体依赖 μ2受体：呼吸抑制；欣快感；躯体依赖；抑制胃肠分泌和运动 外周μ受体：尿潴留；皮肤瘙痒 中枢μ受体：影响温觉感受器，引起术后寒战
κ受体 脊髓镇痛；镇静；抑制抗利尿激素的释放；神经保护
强镇痛作用，增强μ受体激动剂的镇痛效果，不 增加成瘾性
3
11 00
1.陶涛。酒石酸布托啡诺超前镇痛用于骨科手术臂丛麻醉的临床观察。浙江中医药大学学报。
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术前——辅助无痛人流
两种麻醉方式及不良反应
丙泊酚
丙泊酚联合芬太尼
术后宫缩痛明显
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术后30min：宫缩痛明显； 术中：呼吸抑制
术前——辅助无痛人流
解决方法——诺扬
➢诺扬具有镇痛时间长（2~3h）、呼吸抑制轻微的特点。
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术前——局麻手术使用
术前：于给予局麻药前5 min静脉注射诺扬1 mg（1 mL）1
优势：
（1）增强罗哌卡因的神经阻滞效果，麻 醉时间长达13个小时；
人 数
7
曲曲马多马组多（40例） 诺诺扬组扬（40例）
（2）患者的麻醉满意度达100%，不需 辅助给予镇静药物；
（3）和曲马多相比，不良反应发生率低。
特点：定位不准确，主要表现为慢痛。因为痛觉感受器在内脏的分布要比在躯体稀 疏得多，而且内脏感觉的传入途径比较分散。发生缓慢，持续时间较长，即主要表 现为慢痛，常呈渐进性增强。治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）
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诺扬是什么？ 诺扬优势有哪些？ 诺扬用法用量及注意事项 诺扬与其他药品的联用问题
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术中——辅助局麻
术中： ➢0.15％甲磺酸罗哌卡因加3 mg诺扬配成100 mL溶液，每次4～6 mL，手术 结束前30 min停用局麻药。1 ➢在硬膜外给予硬膜外阻滞的前提下，将布托啡诺0.03 mg/kg联合咪唑安定 0.04 mg/kg配成生理盐水，于手术开始前5 min开始滴注。2
优势：
诺扬在麻醉科的应用
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诺扬是什么？ 诺扬优势有哪些？ 诺扬用法用量及注意事项 诺扬与其他药品的联用问题
2
诺扬是什么？
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【名称】 商品名称： 诺扬 通用名称： 酒石酸布托啡诺注射液
【规格】 1mL∶1mg；2mL：4mg
【性状】 无色的澄明液体 【包装】 棕色西林瓶，10瓶/盒
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• 诺扬是κ阿片受体激动剂、μ阿片受体激动-拮抗剂 • 阿片受体主要有3种亚型：κ; δ; μ
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芬太尼
什么是激动-拮抗剂？
诺扬
芬太尼
μ1 镇痛 芬太尼
镇痛 μ1
芬太尼
诺扬
μ2 呼吸抑制当等无副芬作太用尼存在时，激动κ受体产生镇痛 μ2 副作用小 作用；
当有芬太尼存在时，在激动κ受体产生满 意镇痛作用的同时，拮抗芬太尼μ2受体 样作用，减轻或消除呼吸抑制等副作用
诺扬
κ
κ
镇痛
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诺扬是什么？ 诺扬优势有哪些？ 诺扬用法用量及注意事项 诺扬与其他药品的联用问题
2. Kamal K, et al. Neuraxial opioid-induced pruritus: An update. 2013, 29(3): 303-307. 3. Schmelz M. Opioid-induced pruritus. Mechanisms and treatment regimens. Anaesthesist 2009;58:61-5.
诺扬用于PCA可有效镇痛，且副作用低
使用方法
静脉镇痛泵（PCIA）： 手术结束后将诺扬8-12mg加入100mL(或200 mL)生理盐水中，使用 静脉镇痛泵给药每小时2mL（或4ml），冲击剂量2mL（或4ml）/次， 锁定时间为10~15min，术后持续泵注48小时
硬膜外镇痛泵（PCEA）: 手术结束后将诺扬6~8 mg加入100mL生理盐水中，使用硬膜外镇 痛泵给药，每小时2mL，冲击剂量为2mL/次，锁定时间为 10~15min，术后持续泵注48小时。
术中——减少痛觉超敏
➢临床常用的阿片类药物（μ阿片受体激动剂），尤其是瑞芬太尼，大量 运用可能导致患者术后痛觉超敏。
➢诺扬是κ受体激动剂可有效预防和减轻痛觉超敏的发生和程度。1 ➢用法用量：手术结束前10 min静脉注射30μg/kg诺扬。1
1.李后香，殷志春；布托啡诺应用于瑞芬太尼静脉麻醉术后痛觉过敏的观察
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什么是激动-拮抗剂？
• 激动-拮抗是相对于芬太尼等μ受体激动剂而言的
受体类型
μ1受体 μ2受体 κ受体
亲和力
芬太尼 > 布托啡诺 布托啡诺 > 芬太尼 布托啡诺 >> 芬太尼
内在活性
芬太尼 > 布托啡诺 芬太尼 > 布托啡诺 布托啡诺 > 芬太尼
• 诺扬联合芬太尼等阿片类激动剂使用时：产生更全面的镇痛作用，并 降低了芬太尼族药物激动μ2阿片受体产生的副作用
14 4. Andrew D, et al. Spinothalamic lamina I neurons selectively sensitive to histamine: A central neural pathway for itch. Nat Neurosci 2001;4:72-77
胆汁 11~14
% 粪便 15%
半衰期
3~4 h
3~4 h
诺扬用于PCA可有效镇痛，且副作用低
研究表明： 1. 腹部、妇科手术术后内脏痛发生率高 2. 患者因术中内脏牵拉痛而导致术后恶心呕吐发生率高达61%。1 研究表明： 位于延髓表面的三叉神经脊束核是呕吐中枢 ，2激动μ受体诱发呕吐，而激 动κ受体则抑制呕吐。3,4 诺扬在取得良好镇痛效果的同时，致恶 心呕吐发生率低。5这与其激动κ受体， 并抑制了内脏痛的作用有关。
1. Baselt RC: Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 5th ed. Foster City, CA: CTI, 2000. 2. Soichiro Ide et al.，Abolished thermal and mechanical antinociception but retained visceral chemical
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术中——减少术后寒战
➢寒战是术后患者发生率较高的并发症之一，寒战可导致一系列的生理变化，这 些对于患者度过围手术期是极其不利的。阿片类药物可诱导血管舒张, 改变下丘 脑体温调节机制而引起降温作用1。诺扬治疗寒战疗效确切，术中运用能够使术 后寒战发生率降低60%2 ➢用量用法为： ➢全麻手术: 术毕麻醉苏醒前，静脉注射1mg诺扬2； ➢局麻手术：寒战发生时静脉注射诺扬20μg/kg3。
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诺扬优势有哪些？
• 躯体依赖性极低，成瘾性低，在麻醉药品管理条例中为二类精神药品 • 在具有阿片类药物的良好镇痛作用的同时，很少有临床意义 的呼吸抑制 • 医保乙类209 ➢ 激动κ受体，镇静作用强 • 有效治疗内脏痛 • 无免疫抑制 • 对心率和血压无明显影响 • 治疗各种癌性疼痛（胃癌、直肠癌、食道癌等）
（1）降低了局麻药用量，提供了确切的镇痛效果，同时还能减少止血带反应，有 利于术后早期恢复； （2）术中无呼吸抑制，并降低了术后恶心、呕吐发生率。
1.艾青等。布托啡诺联合甲磺酸罗哌卡因硬膜外镇痛的效果观察。实用医学杂志。
292.陶涛。布托啡诺联合咪唑安定辅助骨科下肢手术的临床观察。浙江中医药大学学报
2 AHFS (2005) AHFS Drug Information 2005. American Society of Health Systems, Bethesda, MD. 3 . Alfentanil Causes Less Postoperative Nausea and Vomiting than Equipotent Doses of Fentanyl or Sufentanil in
11 antinociception induced by butorphanol in μ-opioid receptor knockout mice. Neuropharmacology.; 2008, 54(8):
1182–1188
诺扬具有高效镇痛、高安全性的特点
2. 高安全性
呼吸系统：呼吸抑制轻微仅为吗啡的1/5，1且具有封顶效应 循环系统：对心率和血压无明显影响2 胃肠道系统：恶心呕吐发生率低，仅为芬太尼、舒芬太尼的 1/3，3对胃肠功能抑制轻微
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术前——全麻手术诱导
➢常用静脉注射芬太尼进行镇痛，可能会引起患者的呼吸抑制及呛咳反应，给手术的操作带来 一定的不便。
➢诺扬优势：
➢A、利于插管 ➢B、减少术后副反应发生：术后恶心呕吐和寒战
➢用法用量：插管前7min静脉注射诺扬20~40 μg/Kg 2 。国内临床常规静 脉注射使用1 mg即可。
1. Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS. Butorphanol: a review of its pharmcological properties and theraputic efficacy. Drugs, 1979, 17: 81-110.
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诺扬具有高效镇痛、高安全性的特点
1. 高效镇痛、双重作用
• 镇痛效价是吗啡的5~8倍1
• 同时治疗内脏痛和躯体疼痛，能够治疗中到重度疼痛
基础研究表明：诺扬通过激 动κ阿片受体对内脏痛起治 疗作用。2
实验设计：选取μ阿片基因敲除小鼠，对照组注射生 理盐水；诺扬组注射诺扬3 mg/kg，诺扬+κ阿片受 体拮抗剂组注射诺扬3 mg/kg+norBIN（拮抗剂） 5 mg/kg。
1. Vikramjeet Arora, et al. Comparative evaluation of recovery characteristics of fentanyl and butorphanol when used as supplement to propofol anaesthesia.
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内脏疼痛的治疗是诺扬区别与 其他药物最大的优势
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什么是内脏痛？
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内脏疼痛是相对于躯体疼痛而言的
皮肤创伤
躯体疼痛
被形容为“快痛”或“锐痛”，具有 清晰的定位。即疼痛仅在创伤位置被 感觉到。
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内脏牵拉/ 炎症反应
食
道 胃 肠
肾 尿 路
内脏疼痛
被形容为“慢痛”或“钝 痛”，痛感模糊、难以定位。
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术后——镇痛静脉镇痛泵（PCIA）
手术结束后将诺扬8-12mg与生理盐水配 置成100mL(或200 mL) ，使用静脉镇痛 泵给药每小时2mL（或4ml），冲击剂量 2mL（或4ml）/次，锁定时间 10~15min，术后持续泵注48h
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术后镇痛——硬膜外镇痛泵（PCEA）
手术结束后将诺扬6~8 mg与生理盐水配置成 100mL，使用硬膜外镇痛泵给药，每小时2mL， 冲击剂量为2mL/次，锁定时间为10~15min，术 后持续泵注48h。
1. 成人手术后疼痛处理专家共识 2. 钟廷惠；布托啡诺预防全麻术后寒战的临床观察
31 3. 胡鹏 ,芦智波；不同剂量布托啡诺治疗硬膜外麻醉后寒战临床观察
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术后镇痛——单次给药
手术结束前30min，静脉注射诺扬 0.5~1 mg作为负荷量，手术结束后每 4~6h静脉注射诺扬1~2mg，可持续给 药48 h。
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术后镇痛——静脉滴注
手术结束前30min，静脉注射诺扬0.5~1 mg 作为负荷量，手术结束后将诺扬4 mg加入 250mL生理盐水持续滴注4~6 h，持续给药 48 h。