免疫资料
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
3
● 获得性免疫
1．特异性抗体 对象：主要针对细胞外感染的细菌，如链球菌、 对象：主要针对细胞外感染的细菌，如链球菌、肺炎双球 菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌等。 破伤风杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌等。 方式： 中和活性、激活补体、调理吞噬、 方式： 中和活性、激活补体、调理吞噬、阻断某些受体 与配基结合、直接杀伤等；不同的类与亚类作用有区别。 与配基结合、直接杀伤等；不同的类与亚类作用有区别。 2．T细胞介导免疫 ． 细胞介导免疫 对象： 对象：胞内细菌 方式：主要依赖 方式：主要依赖Th1细胞介导的迟发型炎症反应而清除 细胞介导的迟发型炎症反应而清除 致病菌。其次， 可裂解细菌感染的细胞， 致病菌。其次，CD8+CTL可裂解细菌感染的细胞，或通过释 可裂解细菌感染的细胞 放细胞因子而活化巨噬细胞清除感染细胞。 放细胞因子而活化巨噬细胞清除感染细胞。
型与Th2型反应： 型反应： （1）Th1型与 ） 型与 型反应 Th1型细胞因子控制利什曼原虫、弓形虫及疟原虫感染； 型细胞因子控制利什曼原虫、弓形虫及疟原虫感染； 型细胞因子控制利什曼原虫 Th2型细胞因子可控制多种肠道线虫感染。 型细胞因子可控制多种肠道线虫感染。 型细胞因子可控制多种肠道线虫感染 的胞毒作用： 细胞可释放IFN-γ和穿孔 （2）CD8+T的胞毒作用：CD8+T细胞可释放 ） 的胞毒作用 细胞可释放 和穿孔 素而杀伤感染细胞，从而控制克氏锥虫和弓形虫感染。 素而杀伤感染细胞，从而控制克氏锥虫和弓形虫感染。
Denong Wang and Jiahai Lu Physiol. Genomics 18: 245-248, 2004.
Fig. 2. Lectin PHA-L specifically stains SARS-CoV-infected cells. A and C: noninfected Vero cells. B and D–F: SARS-CoVinfected Vero cells.
8
二 病原体的逃逸现象及其机制 .
病原体抗原的改变 1．病原体藏匿与抗原屏蔽 免疫赦免区；慢性病灶，牙斑； ． 免疫赦免区；慢性病灶，牙斑； 曼氏血吸虫可以宿主成份伪装以逃避宿主识别。 曼氏血吸虫可以宿主成份伪装以逃避宿主识别。
9
Nature Reviews Microbiology 7 : 333－340 ,2009 －
12
三 感染相关的免疫病理过程及表现 . 过度的炎症反应
促炎细胞因子（ ◆ 促炎细胞因子（TNF、IL-l、IL-6、IL-8、IFN-γ等）的产 、 、 、 、 等 诱发成份： 生. 诱发成份：LPS，磷壁酸、肽聚糖、细菌超抗原及疟原 ，磷壁酸、肽聚糖、 虫某些成份; 虫某些成份 系统性过度炎症反应： 系统性炎症反应综合征(systemic ◆ 系统性过度炎症反应： 系统性炎症反应综合征 inflammatory response syndrome,SIRS)； 弥散性毛细血 ； 管内凝血（ 管内凝血（DIC） ） 器官特异性过度炎症反应： ◆ 器官特异性过度炎症反应：如乙肝病毒诱发免疫应答后所 产生的肝损伤， 病毒诱发免疫反应产生肺损伤等。 产生的肝损伤，SARS病毒诱发免疫反应产生肺损伤等。 病毒诱发免疫反应产生肺损伤等
轮状病毒，柯萨奇病毒B， T1D（I型糖尿病） 型糖尿病） 轮状病毒，柯萨奇病毒 ， （ 型糖尿病 风疹病毒 甲型流感病毒， 甲型流感病毒，人类 单纯疱疹病毒（ ） 单பைடு நூலகம்疱疹病毒（HS） HSV-1 幽门螺杆菌 链球菌 疏螺旋体 某些血清型空肠弯曲菌 多发性硬化 间质性角膜炎 自身免疫性胃炎 风湿性心脏病， 风湿性心脏病，急性风湿热 神经系统、心血管系统、 神经系统、心血管系统、关节及肌肉等自身免疫病 格林-巴利综合症（ 格林 巴利综合症（Guillain-Barré syndrome, GBS） 巴利综合症 ）
感染因子与免疫系统的博弈
富 宁 南方医科大学. 南方医科大学.广州
1
一 二
机体抗感染的免疫防御机制 . 病原体的逃逸现象及其机制 .
三 感染相关的免疫病理过程及表现 . 四 抗感染免疫研究的若干热点问题 . 五 本章在教学中的作用及教学要点 .
2
一 机体抗感染的免疫防御机制 . 抗细菌免疫 .
● 固有免疫 1．屏障功能 ． 2．杀菌及抑菌物质的作用 ． 3. 细胞的杀菌作用 （1）对胞外细菌的杀伤作用 ） （2） 减缓或限制胞内寄生菌感染 ） （3）Toll样受体介导炎性细胞因子释放 ）
型 别 1， 19， 5， 29
12
人 组 抗 体 织 原 心 肌 心 肌 心 膜 蛋 瓣 粘 白 肾 球 底 小 基 膜 组 相 性 原 织 容 抗
18
Glycan arrays lead to the discovery of autoimmunogenic activity of SARS-CoV
10
病原体及其产物对免疫系统的抑制作用. 病原体及其产物对免疫系统的抑制作用
● 直接损伤免疫细胞 病毒： HIV、麻疹病毒及人T细胞病毒（HTLV）可感染T 病毒： HIV、麻疹病毒及人T细胞病毒（HTLV）可感染T细 胞，EB病毒（EBV）可感染B细胞；麻疹病毒与巨细胞病毒 EB病毒（EBV）可感染B细胞； 病毒 可导致长时间的非特异性免疫抑制。 可导致长时间的非特异性免疫抑制。 细菌： 结核杆菌可诱导巨噬细胞凋亡， 细菌： 结核杆菌可诱导巨噬细胞凋亡， 寄生虫： 寄生虫：利什曼原虫感染改变巨噬细胞细胞膜对钙离子的 通透性等。 通透性等。
7
● 获得性免疫
1．特异性抗体 ． （1）抗体的类型：除IgM、IgG及sIgA；蠕虫可诱导 细胞 ）抗体的类型： 、 及 ；蠕虫可诱导B细胞 产生IgE.后者参与抵御蠕虫感染。 后者参与抵御蠕虫感染。 产生 后者参与抵御蠕虫感染 （2）抗体的作用：作用有限 ）抗体的作用： 2．T细胞免疫 ． 细胞免疫 T细胞的抗寄生虫作用比抗体更为重要。 细胞的抗寄生虫作用比抗体更为重要。 细胞的抗寄生虫作用比抗体更为重要
13
感染与超敏反应 .
● 感染因子诱发超敏反应 细菌：链球菌感染后肾小球肾炎，链球菌、 细菌：链球菌感染后肾小球肾炎，链球菌、分支杆菌及支 原体诱发的结节性红斑，结核杆菌诱发的IV型超敏反应； 原体诱发的结节性红斑，结核杆菌诱发的IV型超敏反应； IV型超敏反应 病毒： 巨细胞病毒等抗体附着于红细胞并启动II II型超敏 病毒： 巨细胞病毒等抗体附着于红细胞并启动II型超敏 反应致红细胞溶解；乙型肝炎的肝外病变等； 反应致红细胞溶解；乙型肝炎的肝外病变等； 寄生虫：蠕虫与血吸虫尾蚴感染可产生IgE型抗体， 寄生虫：蠕虫与血吸虫尾蚴感染可产生IgE型抗体，诱发 IgE型抗体 局部与系统性的I型超敏反应； 局部与系统性的I型超敏反应；尘螨引起的呼吸道及皮肤 过敏；疟原虫诱导II型超敏反应。 过敏；疟原虫诱导II型超敏反应。 II型超敏反应
2.抗原表达水平和免疫原性的改变 2.抗原表达水平和免疫原性的改变 （1）表面抗原低表达 抗原结构改变：抗原漂移（ drift）； ）；抗原 （2）抗原结构改变：抗原漂移（antigenic drift）；抗原 转换或变异（ shift） 转换或变异（antigenic shift）。 （3）非蛋白抗原不能有效诱导免疫应答：如多糖或糖脂。 非蛋白抗原不能有效诱导免疫应答：如多糖或糖脂。 历次流感病毒抗原型别 H0N1 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 H3N2 H1N1 1934~ 1947~ 1957~ 1968~ 1977~ 1989~ 1995~
14
感染及暴露于微生物影响超敏反应： ● 感染及暴露于微生物影响超敏反应：卫生学假说
Maria Yazdanbakhsh et al. Science 296 ：490－494， 2002 － ，
15
感染与自身免疫病 . 分子模拟－ 病原体与自身抗原结构的相似； 1、分子模拟－ 病原体与自身抗原结构的相似； 免疫隔离部位的抗原释放－ 2、免疫隔离部位的抗原释放－ 感染因子可为诱因 3、正常细胞抗原的修饰－ 感染因子可具此作用 正常细胞抗原的修饰－ 多克隆激活－ 超抗原及LPS LPS为典型代表 4、多克隆激活－ 超抗原及LPS为典型代表
19
Nature Reviews Immunology 9:247-258, 2009
6
抗寄生虫免疫 . ● 固有免疫
寄生虫抗原成份高度多样， 寄生虫抗原成份高度多样，尚未研制成功可 针对任何寄生虫的疫苗， 针对任何寄生虫的疫苗，提示机体免疫系统与 寄生虫相互作用的复杂性。 寄生虫相互作用的复杂性。
1．可溶性因子的作用 ． 途径： （1）补体：经旁路途径和 ）补体：经旁路途径和MBL途径：调理吞噬和趋化作 途径 用。已证实，补体激活是机体抗细胞外寄生虫的第一道防线。 已证实，补体激活是机体抗细胞外寄生虫的第一道防线。 （2）细胞因子：IL-12、IFN-γ、TNF-α等 ）细胞因子： 、 、 等 2．固有免疫细胞的作用 ． 巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、 和 巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、DC和 NK细胞等均具有抗寄生虫的作用， 细胞等均具有抗寄生虫的作用， 细胞等均具有抗寄生虫的作用
4
抗病毒免疫 .
病毒的生存方式和复制特点给疫苗与药物研制造成障碍
●固有免疫
1．广谱抗病毒的细胞因子 ． （1）IFNα/β： （2）促炎细胞因子：TNF-α、IL-1、IL-6及 ） ： ）促炎细胞因子： 、 、 及 IFN-γ等，诱发炎症，促进抗原提呈。 等 诱发炎症，促进抗原提呈。 2．NK细胞和 ． 细胞和 细胞和γδT细胞：NK细胞在病毒感染 天左右即被活 细胞： 细胞在病毒感染 细胞在病毒感染3天左右即被活 细胞 化，可杀伤清除病毒感染细胞。 可杀伤清除病毒感染细胞。
5
● 获得性免疫
1．特异性抗体 ． 产生与动态： 产生与动态： 抗病毒作用：中和作用、激活补体直接裂解病毒、调理吞 抗病毒作用：中和作用、激活补体直接裂解病毒、 噬与ADCC 噬与 抗体的其它作用: 促进感染， 抗体的其它作用 促进感染，诱发自身免疫等 抗体与病情转归及预后 2．T细胞介导的抗病毒免疫 ． 细胞介导的抗病毒免疫 （1）CD8+CTL的抗病毒作用 ） 的抗病毒作用 细胞的辅助作用： 等细胞因子， （2）CD4+T细胞的辅助作用：被激活并产生 ） 细胞的辅助作用 被激活并产生IL-2等细胞因子， 等细胞因子 进而激活CTL。 。 进而激活
11
●病原体产生免疫抑制物质
细菌：奈瑟氏淋球菌分泌蛋白Porin可抑制中性粒细胞的 细菌：奈瑟氏淋球菌分泌蛋白Porin可抑制中性粒细胞的 Porin 吞噬作用，并干扰补体激活； 吞噬作用，并干扰补体激活； 产生的免疫抑制物质： 病毒 ： 产生的免疫抑制物质：免疫球蛋白受体及补体调 控蛋白的同源物，细胞因子结合蛋白、MHC I类分子类 I类分子类 控蛋白的同源物，细胞因子结合蛋白、 似物。 似物。 寄生虫：可溶性抗原可抑制宿主反应； 寄生虫：可溶性抗原可抑制宿主反应；弓形虫通过分泌蛋 白影响宿主的免疫应答
17
交叉抗原、多克隆激活 可破坏自身耐受，并可 中止已建立的免疫耐受。
与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原 与人体组织起交叉反应的 组链球菌抗原
超抗原激活T细胞 超抗原激活 细胞
菌 抗 体 原 细 壁M蛋 胞 白 胞 蛋 -脂 -糖 合 壁 白 肪 复 物 胞 多 体 壁 糖 胞 糖 白 膜 蛋 细 膜 胞
16
微生物感染与部分已知人类自身免疫病的相关现象 微生物
丙型肝炎病毒 （HCV） ） EB病毒（EBV） 病毒（ 病毒 ） 柯萨奇病毒B3， 柯萨奇病毒 ，B4
自身免疫病举例
重症肌无力、 重症肌无力、自身免疫性肝炎 、冷球蛋白性血管炎及 类风湿病 多发性硬化（ ）、系统性红斑狼疮（ ）、系统性红斑狼疮 多发性硬化（MS）、系统性红斑狼疮（SLE） ） 自身免疫性心肌炎、 自身免疫性心肌炎、 Sjogren’s 综合症
● 获得性免疫
1．特异性抗体 对象：主要针对细胞外感染的细菌，如链球菌、 对象：主要针对细胞外感染的细菌，如链球菌、肺炎双球 菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌等。 破伤风杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌等。 方式： 中和活性、激活补体、调理吞噬、 方式： 中和活性、激活补体、调理吞噬、阻断某些受体 与配基结合、直接杀伤等；不同的类与亚类作用有区别。 与配基结合、直接杀伤等；不同的类与亚类作用有区别。 2．T细胞介导免疫 ． 细胞介导免疫 对象： 对象：胞内细菌 方式：主要依赖 方式：主要依赖Th1细胞介导的迟发型炎症反应而清除 细胞介导的迟发型炎症反应而清除 致病菌。其次， 可裂解细菌感染的细胞， 致病菌。其次，CD8+CTL可裂解细菌感染的细胞，或通过释 可裂解细菌感染的细胞 放细胞因子而活化巨噬细胞清除感染细胞。 放细胞因子而活化巨噬细胞清除感染细胞。
型与Th2型反应： 型反应： （1）Th1型与 ） 型与 型反应 Th1型细胞因子控制利什曼原虫、弓形虫及疟原虫感染； 型细胞因子控制利什曼原虫、弓形虫及疟原虫感染； 型细胞因子控制利什曼原虫 Th2型细胞因子可控制多种肠道线虫感染。 型细胞因子可控制多种肠道线虫感染。 型细胞因子可控制多种肠道线虫感染 的胞毒作用： 细胞可释放IFN-γ和穿孔 （2）CD8+T的胞毒作用：CD8+T细胞可释放 ） 的胞毒作用 细胞可释放 和穿孔 素而杀伤感染细胞，从而控制克氏锥虫和弓形虫感染。 素而杀伤感染细胞，从而控制克氏锥虫和弓形虫感染。
Denong Wang and Jiahai Lu Physiol. Genomics 18: 245-248, 2004.
Fig. 2. Lectin PHA-L specifically stains SARS-CoV-infected cells. A and C: noninfected Vero cells. B and D–F: SARS-CoVinfected Vero cells.
8
二 病原体的逃逸现象及其机制 .
病原体抗原的改变 1．病原体藏匿与抗原屏蔽 免疫赦免区；慢性病灶，牙斑； ． 免疫赦免区；慢性病灶，牙斑； 曼氏血吸虫可以宿主成份伪装以逃避宿主识别。 曼氏血吸虫可以宿主成份伪装以逃避宿主识别。
9
Nature Reviews Microbiology 7 : 333－340 ,2009 －
12
三 感染相关的免疫病理过程及表现 . 过度的炎症反应
促炎细胞因子（ ◆ 促炎细胞因子（TNF、IL-l、IL-6、IL-8、IFN-γ等）的产 、 、 、 、 等 诱发成份： 生. 诱发成份：LPS，磷壁酸、肽聚糖、细菌超抗原及疟原 ，磷壁酸、肽聚糖、 虫某些成份; 虫某些成份 系统性过度炎症反应： 系统性炎症反应综合征(systemic ◆ 系统性过度炎症反应： 系统性炎症反应综合征 inflammatory response syndrome,SIRS)； 弥散性毛细血 ； 管内凝血（ 管内凝血（DIC） ） 器官特异性过度炎症反应： ◆ 器官特异性过度炎症反应：如乙肝病毒诱发免疫应答后所 产生的肝损伤， 病毒诱发免疫反应产生肺损伤等。 产生的肝损伤，SARS病毒诱发免疫反应产生肺损伤等。 病毒诱发免疫反应产生肺损伤等
轮状病毒，柯萨奇病毒B， T1D（I型糖尿病） 型糖尿病） 轮状病毒，柯萨奇病毒 ， （ 型糖尿病 风疹病毒 甲型流感病毒， 甲型流感病毒，人类 单纯疱疹病毒（ ） 单பைடு நூலகம்疱疹病毒（HS） HSV-1 幽门螺杆菌 链球菌 疏螺旋体 某些血清型空肠弯曲菌 多发性硬化 间质性角膜炎 自身免疫性胃炎 风湿性心脏病， 风湿性心脏病，急性风湿热 神经系统、心血管系统、 神经系统、心血管系统、关节及肌肉等自身免疫病 格林-巴利综合症（ 格林 巴利综合症（Guillain-Barré syndrome, GBS） 巴利综合症 ）
感染因子与免疫系统的博弈
富 宁 南方医科大学. 南方医科大学.广州
1
一 二
机体抗感染的免疫防御机制 . 病原体的逃逸现象及其机制 .
三 感染相关的免疫病理过程及表现 . 四 抗感染免疫研究的若干热点问题 . 五 本章在教学中的作用及教学要点 .
2
一 机体抗感染的免疫防御机制 . 抗细菌免疫 .
● 固有免疫 1．屏障功能 ． 2．杀菌及抑菌物质的作用 ． 3. 细胞的杀菌作用 （1）对胞外细菌的杀伤作用 ） （2） 减缓或限制胞内寄生菌感染 ） （3）Toll样受体介导炎性细胞因子释放 ）
型 别 1， 19， 5， 29
12
人 组 抗 体 织 原 心 肌 心 肌 心 膜 蛋 瓣 粘 白 肾 球 底 小 基 膜 组 相 性 原 织 容 抗
18
Glycan arrays lead to the discovery of autoimmunogenic activity of SARS-CoV
10
病原体及其产物对免疫系统的抑制作用. 病原体及其产物对免疫系统的抑制作用
● 直接损伤免疫细胞 病毒： HIV、麻疹病毒及人T细胞病毒（HTLV）可感染T 病毒： HIV、麻疹病毒及人T细胞病毒（HTLV）可感染T细 胞，EB病毒（EBV）可感染B细胞；麻疹病毒与巨细胞病毒 EB病毒（EBV）可感染B细胞； 病毒 可导致长时间的非特异性免疫抑制。 可导致长时间的非特异性免疫抑制。 细菌： 结核杆菌可诱导巨噬细胞凋亡， 细菌： 结核杆菌可诱导巨噬细胞凋亡， 寄生虫： 寄生虫：利什曼原虫感染改变巨噬细胞细胞膜对钙离子的 通透性等。 通透性等。
7
● 获得性免疫
1．特异性抗体 ． （1）抗体的类型：除IgM、IgG及sIgA；蠕虫可诱导 细胞 ）抗体的类型： 、 及 ；蠕虫可诱导B细胞 产生IgE.后者参与抵御蠕虫感染。 后者参与抵御蠕虫感染。 产生 后者参与抵御蠕虫感染 （2）抗体的作用：作用有限 ）抗体的作用： 2．T细胞免疫 ． 细胞免疫 T细胞的抗寄生虫作用比抗体更为重要。 细胞的抗寄生虫作用比抗体更为重要。 细胞的抗寄生虫作用比抗体更为重要
13
感染与超敏反应 .
● 感染因子诱发超敏反应 细菌：链球菌感染后肾小球肾炎，链球菌、 细菌：链球菌感染后肾小球肾炎，链球菌、分支杆菌及支 原体诱发的结节性红斑，结核杆菌诱发的IV型超敏反应； 原体诱发的结节性红斑，结核杆菌诱发的IV型超敏反应； IV型超敏反应 病毒： 巨细胞病毒等抗体附着于红细胞并启动II II型超敏 病毒： 巨细胞病毒等抗体附着于红细胞并启动II型超敏 反应致红细胞溶解；乙型肝炎的肝外病变等； 反应致红细胞溶解；乙型肝炎的肝外病变等； 寄生虫：蠕虫与血吸虫尾蚴感染可产生IgE型抗体， 寄生虫：蠕虫与血吸虫尾蚴感染可产生IgE型抗体，诱发 IgE型抗体 局部与系统性的I型超敏反应； 局部与系统性的I型超敏反应；尘螨引起的呼吸道及皮肤 过敏；疟原虫诱导II型超敏反应。 过敏；疟原虫诱导II型超敏反应。 II型超敏反应
2.抗原表达水平和免疫原性的改变 2.抗原表达水平和免疫原性的改变 （1）表面抗原低表达 抗原结构改变：抗原漂移（ drift）； ）；抗原 （2）抗原结构改变：抗原漂移（antigenic drift）；抗原 转换或变异（ shift） 转换或变异（antigenic shift）。 （3）非蛋白抗原不能有效诱导免疫应答：如多糖或糖脂。 非蛋白抗原不能有效诱导免疫应答：如多糖或糖脂。 历次流感病毒抗原型别 H0N1 H1N1 H2N2 H3N2 H1N1 H3N2 H1N1 1934~ 1947~ 1957~ 1968~ 1977~ 1989~ 1995~
14
感染及暴露于微生物影响超敏反应： ● 感染及暴露于微生物影响超敏反应：卫生学假说
Maria Yazdanbakhsh et al. Science 296 ：490－494， 2002 － ，
15
感染与自身免疫病 . 分子模拟－ 病原体与自身抗原结构的相似； 1、分子模拟－ 病原体与自身抗原结构的相似； 免疫隔离部位的抗原释放－ 2、免疫隔离部位的抗原释放－ 感染因子可为诱因 3、正常细胞抗原的修饰－ 感染因子可具此作用 正常细胞抗原的修饰－ 多克隆激活－ 超抗原及LPS LPS为典型代表 4、多克隆激活－ 超抗原及LPS为典型代表
19
Nature Reviews Immunology 9:247-258, 2009
6
抗寄生虫免疫 . ● 固有免疫
寄生虫抗原成份高度多样， 寄生虫抗原成份高度多样，尚未研制成功可 针对任何寄生虫的疫苗， 针对任何寄生虫的疫苗，提示机体免疫系统与 寄生虫相互作用的复杂性。 寄生虫相互作用的复杂性。
1．可溶性因子的作用 ． 途径： （1）补体：经旁路途径和 ）补体：经旁路途径和MBL途径：调理吞噬和趋化作 途径 用。已证实，补体激活是机体抗细胞外寄生虫的第一道防线。 已证实，补体激活是机体抗细胞外寄生虫的第一道防线。 （2）细胞因子：IL-12、IFN-γ、TNF-α等 ）细胞因子： 、 、 等 2．固有免疫细胞的作用 ． 巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、 和 巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、DC和 NK细胞等均具有抗寄生虫的作用， 细胞等均具有抗寄生虫的作用， 细胞等均具有抗寄生虫的作用
4
抗病毒免疫 .
病毒的生存方式和复制特点给疫苗与药物研制造成障碍
●固有免疫
1．广谱抗病毒的细胞因子 ． （1）IFNα/β： （2）促炎细胞因子：TNF-α、IL-1、IL-6及 ） ： ）促炎细胞因子： 、 、 及 IFN-γ等，诱发炎症，促进抗原提呈。 等 诱发炎症，促进抗原提呈。 2．NK细胞和 ． 细胞和 细胞和γδT细胞：NK细胞在病毒感染 天左右即被活 细胞： 细胞在病毒感染 细胞在病毒感染3天左右即被活 细胞 化，可杀伤清除病毒感染细胞。 可杀伤清除病毒感染细胞。
5
● 获得性免疫
1．特异性抗体 ． 产生与动态： 产生与动态： 抗病毒作用：中和作用、激活补体直接裂解病毒、调理吞 抗病毒作用：中和作用、激活补体直接裂解病毒、 噬与ADCC 噬与 抗体的其它作用: 促进感染， 抗体的其它作用 促进感染，诱发自身免疫等 抗体与病情转归及预后 2．T细胞介导的抗病毒免疫 ． 细胞介导的抗病毒免疫 （1）CD8+CTL的抗病毒作用 ） 的抗病毒作用 细胞的辅助作用： 等细胞因子， （2）CD4+T细胞的辅助作用：被激活并产生 ） 细胞的辅助作用 被激活并产生IL-2等细胞因子， 等细胞因子 进而激活CTL。 。 进而激活
11
●病原体产生免疫抑制物质
细菌：奈瑟氏淋球菌分泌蛋白Porin可抑制中性粒细胞的 细菌：奈瑟氏淋球菌分泌蛋白Porin可抑制中性粒细胞的 Porin 吞噬作用，并干扰补体激活； 吞噬作用，并干扰补体激活； 产生的免疫抑制物质： 病毒 ： 产生的免疫抑制物质：免疫球蛋白受体及补体调 控蛋白的同源物，细胞因子结合蛋白、MHC I类分子类 I类分子类 控蛋白的同源物，细胞因子结合蛋白、 似物。 似物。 寄生虫：可溶性抗原可抑制宿主反应； 寄生虫：可溶性抗原可抑制宿主反应；弓形虫通过分泌蛋 白影响宿主的免疫应答
17
交叉抗原、多克隆激活 可破坏自身耐受，并可 中止已建立的免疫耐受。
与人体组织起交叉反应的A组链球菌抗原 与人体组织起交叉反应的 组链球菌抗原
超抗原激活T细胞 超抗原激活 细胞
菌 抗 体 原 细 壁M蛋 胞 白 胞 蛋 -脂 -糖 合 壁 白 肪 复 物 胞 多 体 壁 糖 胞 糖 白 膜 蛋 细 膜 胞
16
微生物感染与部分已知人类自身免疫病的相关现象 微生物
丙型肝炎病毒 （HCV） ） EB病毒（EBV） 病毒（ 病毒 ） 柯萨奇病毒B3， 柯萨奇病毒 ，B4
自身免疫病举例
重症肌无力、 重症肌无力、自身免疫性肝炎 、冷球蛋白性血管炎及 类风湿病 多发性硬化（ ）、系统性红斑狼疮（ ）、系统性红斑狼疮 多发性硬化（MS）、系统性红斑狼疮（SLE） ） 自身免疫性心肌炎、 自身免疫性心肌炎、 Sjogren’s 综合症