5-氟尿嘧啶代谢机理与抗肿瘤药缓释制剂植入间质化疗研究动态
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而将其杀灭。5-Fu T1/2为10～20分钟，作用时间较短。所以
缓释制剂长时间持续释放5-Fu就会提高疗效可提高抗 肿瘤活性。
中人氟安的安全性
500余例临床应用
术中植药治疗食管癌、胃癌、结直肠癌及卵巢癌 等，所有患者未见明显局部及全身不良反应。
动物急性毒性试验
显示中人氟安与氟尿嘧啶注射液比较安全性增加 6.2倍；
氟尿嘧啶核苷三磷酸,FUTP 氟脲嘧啶脱氧核苷三磷酸,FdUTP 二氢嘧啶脱氢酶,DPD 氟脲嘧啶脱氧核苷酸,FdUMP 胸腺嘧啶磷酸化酶,TP 腺苷酸合成酶,TS 乳清酸磷酸核糖基转移酶, OPRT 5’-磷酸核糖-1-焦磷酸, PRPP
Catabolism分解代谢
15%Biblioteka Baidu
组织浓度高与5-Fu作用机理之间的关系
▲5-Fu本身没有抗肿瘤活性。 ▲5-Fu静脉注射后，体内代谢有两中形式：肝脏中为分解代 谢，组织中为合成代谢。约85%的药物在肝脏中经二氢嘧啶脱 氢酶（DPD）作用分解代谢为没有活性的产物，另外15%在组 织中合成代谢转化为有活性的产物，主要为氟尿嘧啶核苷三 磷酸 (FUTP)、氟脲嘧啶脱氧核苷三磷酸 (FdUTP)，所以肿瘤 组织中5-Fu浓度高有利于肿瘤细胞内5-Fu合成代谢的活性产 物FUTP及FdUTP增加，从而提高抗肿瘤活性。 ▲中人氟安可以长时间持续不断地在肿瘤部位释放5-Fu，肿 瘤部位5-Fu浓度中人氟安远高于普通氟尿嘧啶注射液，相应 地肿瘤细胞内FUTP及FdUTP也高，所以局部抗肿瘤活性中人氟 安远高于普通氟尿嘧啶注射液。此外，肿瘤部位的5-Fu浓度 高有利于克服肿瘤部位达不到有效药物浓度而产生的假性耐 药。
5-氟尿嘧啶代谢机理与 抗肿瘤药缓释制剂植入
间质化疗研究动态
合肥工业大学控释药物研究所
安徽中人科技有限责任公司
芜湖中人药业有限责任公司
需要原文，请Email：65hbpaul@vip.sina.com
间质化疗 主要适应症 Ⅱ
1.2 经手术最大限度地减少肿瘤负荷的高危 患者，在术中所见肿瘤种植以及术后易复发 或易转移部位（如：瘤床、邻近切缘组织、 清扫淋巴结后创面、淋巴回流途径未清扫淋 巴结如腹膜后淋巴结等）植入，可杀死游离 的癌细胞和淋巴结内微转移癌灶，控制或延 迟术后肿瘤复发。
动物局部毒性试验
显示犬皮下、肝脏、肺、胃局部单点植入中人氟 安150mg未见溃疡。
中人氟安主要用于
消化系统肿瘤、头颈部肿瘤、乳 腺癌及卵巢癌等恶性肿瘤。
★ 术中植药； ★ 术前植入； ★ 手术无法切除的病灶的姑息治疗。
间质化疗 主要适应症 Ⅲ
2、术前植入（术前化疗） ：①控制原发灶， 使肿瘤缩小从而减小切除的范围；②清除或 抑制可能存在的微转移灶，减少术后复发、 播散，改善愈后；③术前化疗的效果为术后 化疗选择有效的药物提供参考依据。
3、对术后复发不能切除的肿瘤或晚期肿瘤提 供一种姑息治疗手段 。
Sinofuan 植入用缓释氟尿嘧啶
5-FLUOROURACIL
作用机理
MECHANISMS OF ACTION AND CLINICAL STRATEGIES，Nature Reviews Cancer 3；330-338 (2003)；doi：10.1038/nrc1074
Anabolism合成代谢 85%
CO2、尿素、-氟--丙氨酸FBAL
持续时间长的意义
★对肿瘤细胞敏感的药物必须到达靶细胞，并有足够长的时 间保持其有效浓度方能奏效； ★ 5-Fu是细胞周期特异性药，主要作用于S期，其抗肿瘤作 用呈时间依赖性，作用时间越长效果越好，中人氟安在肿瘤 部位长时间释放5-Fu有利于提高处于药物敏感期的肿瘤细胞 增加对药物敏感的机会，也可“等待”肿瘤细胞进入敏感期
局部组织浓度高 中人氟安给药后组织中5-Fu持续性高浓度是MEC
（0.05μg/g）的数十倍乃至更高；静脉给药途径 难以达到。 作用时间长
中人氟安给药后，在病灶部位作用达15天以上。 分布范围广
临床前及临床研究显示有效药物浓度扩散距离 3cm以上，最远达到7cm。 对全身的影响
病灶处局部给药，基本无全身毒副作用。
2003年5月获得SFDA批准在中国上市。
CHINA间质化疗的先锋
中人氟安 释药特性
中人氟安在人体内、动物体内释放度：24小时20%左右； 120小时50%左右；360小时75%以上，体内—体外相关性 γ=0.997。中人氟安植入体内后通过渗透-扩散机制使5-Fu向 组织间质扩散。
中人氟安
--局部植入化疗的特点
缓释制剂长时间持续释放5-Fu就会提高疗效可提高抗 肿瘤活性。
中人氟安的安全性
500余例临床应用
术中植药治疗食管癌、胃癌、结直肠癌及卵巢癌 等，所有患者未见明显局部及全身不良反应。
动物急性毒性试验
显示中人氟安与氟尿嘧啶注射液比较安全性增加 6.2倍；
氟尿嘧啶核苷三磷酸,FUTP 氟脲嘧啶脱氧核苷三磷酸,FdUTP 二氢嘧啶脱氢酶,DPD 氟脲嘧啶脱氧核苷酸,FdUMP 胸腺嘧啶磷酸化酶,TP 腺苷酸合成酶,TS 乳清酸磷酸核糖基转移酶, OPRT 5’-磷酸核糖-1-焦磷酸, PRPP
Catabolism分解代谢
15%Biblioteka Baidu
组织浓度高与5-Fu作用机理之间的关系
▲5-Fu本身没有抗肿瘤活性。 ▲5-Fu静脉注射后，体内代谢有两中形式：肝脏中为分解代 谢，组织中为合成代谢。约85%的药物在肝脏中经二氢嘧啶脱 氢酶（DPD）作用分解代谢为没有活性的产物，另外15%在组 织中合成代谢转化为有活性的产物，主要为氟尿嘧啶核苷三 磷酸 (FUTP)、氟脲嘧啶脱氧核苷三磷酸 (FdUTP)，所以肿瘤 组织中5-Fu浓度高有利于肿瘤细胞内5-Fu合成代谢的活性产 物FUTP及FdUTP增加，从而提高抗肿瘤活性。 ▲中人氟安可以长时间持续不断地在肿瘤部位释放5-Fu，肿 瘤部位5-Fu浓度中人氟安远高于普通氟尿嘧啶注射液，相应 地肿瘤细胞内FUTP及FdUTP也高，所以局部抗肿瘤活性中人氟 安远高于普通氟尿嘧啶注射液。此外，肿瘤部位的5-Fu浓度 高有利于克服肿瘤部位达不到有效药物浓度而产生的假性耐 药。
5-氟尿嘧啶代谢机理与 抗肿瘤药缓释制剂植入
间质化疗研究动态
合肥工业大学控释药物研究所
安徽中人科技有限责任公司
芜湖中人药业有限责任公司
需要原文，请Email：65hbpaul@vip.sina.com
间质化疗 主要适应症 Ⅱ
1.2 经手术最大限度地减少肿瘤负荷的高危 患者，在术中所见肿瘤种植以及术后易复发 或易转移部位（如：瘤床、邻近切缘组织、 清扫淋巴结后创面、淋巴回流途径未清扫淋 巴结如腹膜后淋巴结等）植入，可杀死游离 的癌细胞和淋巴结内微转移癌灶，控制或延 迟术后肿瘤复发。
动物局部毒性试验
显示犬皮下、肝脏、肺、胃局部单点植入中人氟 安150mg未见溃疡。
中人氟安主要用于
消化系统肿瘤、头颈部肿瘤、乳 腺癌及卵巢癌等恶性肿瘤。
★ 术中植药； ★ 术前植入； ★ 手术无法切除的病灶的姑息治疗。
间质化疗 主要适应症 Ⅲ
2、术前植入（术前化疗） ：①控制原发灶， 使肿瘤缩小从而减小切除的范围；②清除或 抑制可能存在的微转移灶，减少术后复发、 播散，改善愈后；③术前化疗的效果为术后 化疗选择有效的药物提供参考依据。
3、对术后复发不能切除的肿瘤或晚期肿瘤提 供一种姑息治疗手段 。
Sinofuan 植入用缓释氟尿嘧啶
5-FLUOROURACIL
作用机理
MECHANISMS OF ACTION AND CLINICAL STRATEGIES，Nature Reviews Cancer 3；330-338 (2003)；doi：10.1038/nrc1074
Anabolism合成代谢 85%
CO2、尿素、-氟--丙氨酸FBAL
持续时间长的意义
★对肿瘤细胞敏感的药物必须到达靶细胞，并有足够长的时 间保持其有效浓度方能奏效； ★ 5-Fu是细胞周期特异性药，主要作用于S期，其抗肿瘤作 用呈时间依赖性，作用时间越长效果越好，中人氟安在肿瘤 部位长时间释放5-Fu有利于提高处于药物敏感期的肿瘤细胞 增加对药物敏感的机会，也可“等待”肿瘤细胞进入敏感期
局部组织浓度高 中人氟安给药后组织中5-Fu持续性高浓度是MEC
（0.05μg/g）的数十倍乃至更高；静脉给药途径 难以达到。 作用时间长
中人氟安给药后，在病灶部位作用达15天以上。 分布范围广
临床前及临床研究显示有效药物浓度扩散距离 3cm以上，最远达到7cm。 对全身的影响
病灶处局部给药，基本无全身毒副作用。
2003年5月获得SFDA批准在中国上市。
CHINA间质化疗的先锋
中人氟安 释药特性
中人氟安在人体内、动物体内释放度：24小时20%左右； 120小时50%左右；360小时75%以上，体内—体外相关性 γ=0.997。中人氟安植入体内后通过渗透-扩散机制使5-Fu向 组织间质扩散。
中人氟安
--局部植入化疗的特点