奥美拉唑

奥美拉唑

【药物名称】

中文通用名称：奥美拉唑

英文通用名称：Omeprazole

其它名称：奥克、奥咪拉唑、奥西康、福尔丁奥美拉唑、金洛克、洛凯、洛赛克、欧麦亚砜、沃必唑、渥米哌唑、涯米哌唑、亚砜咪唑、Antra、Aoxikang、Audazol、H-168/68、Logastric、Losec、Mepral、Miol、Mopral、Moprial、Norpramin、Omapren、Omepral、Omeprazen、Omeprazolum、Parizac、Prilosec、Zoltum 【临床应用】

1.用于胃、十二指肠溃疡等消化性溃疡。

2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤。

3.本药注射剂可用于：(1)消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等。(2)应激状态时并发或由非甾体类抗炎药引起的急性胃粘膜损伤。(3)全身麻醉或大手术后以及昏迷患者，以防止胃酸反流及吸入性肺炎。【药理】

1.药效学本药为具有脂溶性的质子泵抑制药，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞质内的管状泡上(即胃壁细胞质子泵所在部位)，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵(H+-K+·ATP酶)的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H+不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，使胃液中的胃酸量大为减少。实验证明，本药对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用，对H2受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌亦有明显的抑制作用。由于本药对质子泵的抑制作用具有不可逆性，故本药的抑酸作用时间长，只有待新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时；多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3-4天胃酸分泌可恢复到原有水平。

同时，本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用。动物实验证明本药对阿司匹林、乙醇及应激所致的胃粘膜损伤有预防保护作用。体外试验证明本药有抗幽门螺杆菌(Hp)的作用，体内试验证明本药能增强抗生素对Hp的根除率。

本药抑制胃酸分泌的效果优于西咪替丁和雷尼替丁，对十二指肠溃疡的治愈率明显高于现有的H2受体拮抗药，对用H2受体拮抗药和其它抗溃疡药治疗无效的十二指肠溃疡仍有效，且复发率较低。与雷尼替丁的临床对照实验表明，本药对胃灼热和疼痛的缓解速度明显快于前者。对反流性食管炎患者的双盲实验亦表明，本药减轻胃液对食管粘膜的损伤作用比雷尼替丁更强，疗效更好。

2.药动学本药口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。单次给药的生物利用度约为35%，反复给药的生物利用度可达60%。本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值，达峰浓度为

0.22-1.16mg/L，曲线下面积(AUC)为0.39-2.78(mg·h)/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑脊液屏障，但易透过胎盘。本药在体内完全被肝微粒体细胞色素P450氧化酶系统催化而迅速氧化代谢，至少有6种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。约有72%-80%的代谢物经肾脏排泄，另有18%-23%的代谢物经胆汁随粪便排出。血浆消除半衰期为0.5-1小时(慢性肝病患者为3小时)。本药单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长，AUC明显增加。

【注意事项】

1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)婴幼儿。

2.慎用肝肾功能不全者。

3.药物对老人的影响老年人使用本药不需调整剂量。

4.药物对妊娠的影响尽管动物实验未发现本药对妊娠或胎仔有不良影响，但仍建议孕妇尽可能不用本药。

5.药物对哺乳的影响尽管动物实验未发现本药对哺乳期妇女有不良影响，但仍建议哺乳期妇女尽可能不用本药。

6.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高，反馈性地使胃粘膜中的G细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。(2)本药可使13C-尿素呼吸试验(UBT)结果出现假阴性，其机制可能是本药对幽门螺杆菌(Hp)有直接或间接的抑制作用。临床上应在本药治疗至少4周后才能进行13C-尿素呼吸试验。

7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合；治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后4-6周进行尿素呼吸试验，以了解Hp是否已被根除；治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分泌值是否小于10mEq/h(即治疗目标)。(2)毒性监测。应定期检查肝功能；长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B12水平。

【不良反应】

本药的耐受性良好，不良反应少。

1.消化系统可有口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等；丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素升高也有发生，一般是轻微和短暂的，大多不影响治疗。另有国外资料报道，在使用奥美拉唑长期治疗的患者胃体活检标本中可观察到萎缩性胃炎的表现。

2.精神神经系统可有感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎等。

3.代谢/内分泌系统长期应用可导致维生素B12缺乏。

4.致癌性动物实验表明本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞(肠嗜铬细胞)增生，长期用药还可发生胃部类癌。

5.其它可有皮疹、男性乳腺发育、溶血性贫血等。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用

1.本药可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效；二者联用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。

2.对幽门螺杆菌敏感的药物(如阿莫西林等)与本药联用有协同作用，可提高清除幽门螺杆菌的疗效。

3.本药具有酶抑制作用，与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物(如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平、茶碱、安替比林等)合用时，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。但在一般临床剂量下，本药所起的作用不大，对茶碱和安替比林的药动学影响要比西咪替丁小得多，对华法林的影响也无临床意义。

4.与钙拮抗药联用时，两药体内清除均减慢，但无临床意义。

5.本药可抑制泼尼松转化为活性形式，降低其药效。

6.与地高辛合用时，地高辛的吸收增加，有加重地高辛中毒的危险，合用时应减少地高辛剂量。

7.本药的抑酸作用可影响铁剂吸收。

8.本药可使四环素、氨苄西林及酮康唑等吸收减少，血药浓度降低，这与本药造成的胃内碱性环境有关。

9.本药可影响环孢素的血药浓度(升高或降低)，但机制不明。

10.本药抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸；联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。

【给药说明】

1.本药的口服制剂是缓释胶囊或肠溶片，服用应整粒吞服，不应咀嚼，以防药物颗粒过早在胃内释放而影响疗效。

2.配制静脉滴注液时，应先用专用溶剂溶解，再加入生理盐水或5%葡萄糖注射液100mL，本药每40mg稀释后的滴注时间不少于20分钟。

3.用药过量的表现：包括视物模糊、意识模糊、嗜睡、头痛、口干、颜面潮红、恶心及心动过速或心律不齐等。

4.用药过量的处理：主要为对症和支持治疗。本药不易经透析清除，如意外过量服用应立即处理。

5.因用本药治疗可减轻胃癌症状，故治疗胃溃疡时，应先排除癌症的可能性后才能使用本药，以免延误诊断。

6.本药抑制胃酸分泌的作用强，持续时间长，故应用本药时不宜同时服用其它抗酸药或抑制胃酸分泌药。

7.为防止抑酸过度，在治疗一般消化性溃疡等病时，建议不要长期大剂量使用本药(胃泌素瘤除外)。

【用法与用量】

成人

·常规剂量

·口服给药

1.胃、十二指肠溃疡：每次20mg，晨起顿服或早晚各1次。十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，胃溃疡的疗程为4-8周。

2.反流性食管炎：每日20-60mg，晨起顿服或早晚各1次，疗程通常为4-8周。

3.胃泌素瘤：初始剂量为每次60mg，每日1次，以后酌情调整为每日20-120mg，其疗程视临床情况而定。如每日剂量大于80mg，则应分2次给药。

·静脉注射消化性溃疡出血，每次40mg，每12小时1次，连用3日。首次剂量可加倍。

·静脉滴注每次40mg，每8-12小时1次。

·肝功能不全时剂量

严重肝功能不全者慎用，必要时剂量减半。

【制剂与规格】

奥美拉唑胶囊 20mg。

贮法：密闭，避光，阴凉干燥处保存。

奥美拉唑肠溶片 10mg。

贮法：密闭，阴凉干燥处保存。

注射用奥美拉唑钠 40mg。