中医药大规模随机对照临床试验的病例募集

Case recruitment in largescale clinical trials of traditional Chinese medicine
Hongbo CAO ， Hongcai SHANG ， Ming REN ， Junhua ZHANG ， Xin GAO ， Yaozu XIANG ， Guohua DAI ， Yang WANG ， Xiumei GAO ， Boli ZHANG
Clinical R esea rch A ssess men t Cen t re ， Resear ch Instit ute of T raditional C hinese M edicine ， Tianjin U niversity of T raditional Chinese M edicine ， Tia njin ３００１９３ ， Ch ina
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中 西医 结 合学 报 ２ ００７ 年 ５ 月 第 ５ 卷第 ３ 期 Jo urn al o f C hin ese In te g r at ive Me dicin e ， Ma y ２ ００７ ； V ol ．５ ， N o ． ３
自汗 ； （３） 舌象和脉象 ： 舌体胖有齿痕 ，舌质紫暗或有 瘀斑 ，脉沉弦 。 主症 必备 ，次症 兼具 ２ 项 以上 ，结 合 舌脉 ， 即可诊断 。 １． ２ 入选标准 （１） 符合急性心肌梗死诊断 ２８ d ～ 龄 ≤ ７０ 岁 ； （４） 签署知情同意书 。 ２ 年的患者 ； （２） 中医辨证为 气虚血瘀 的患者 ； （３） 年 １． ３ 排除标准 （１） 介入治 疗及 冠脉搭 桥术 （co r o nary ar ter y bypas s g rafting ， C ABG ） 后 ； （２） 心功 能 Ⅳ 级 （ Ne w Y or k H ear t Associatio n ， N Y H A 分 级
Abstract ： Case recruitment of largescale clinical trials should be strictly checked in quality and quantity for it is the key to clinical trial ． This study discusses the main difficulties and countermeasures in the case recruit ment of large sample ， mul ticenter clinical trials according to the national research project ＂ Myocardial Infarc tion Secondary Prevention Study in Traditional Chinese Medicine＂ ． Keywords ： tradi tional Chinese medicine ； randomized controlled trials ； patient participation ； patient selection
病、 恶性肿瘤患者 ； （６） 合并 活动 期消 化性 溃 疡及 其 他出血性疾病 ； （７） 妊 娠 或准 备妊 娠妇 女 ，哺 乳期 妇 女； （８） 过敏体质者 ； （９） 近 ３ 个月内参加过或正在参 加其他临床试验者 。 2 MISPSTCM 临床病例募集前准备 制定病例募集计 划 ，作 好募 集前 的准 备 工作 是 一件很 重要 的事情 有力保障 。 ２． １ 试验分中心 所在 区域 目标 疾病 发病 率 的考 察 发病率较高地区的 可 选患 者人 群基 数较 大 ，入 组 区进行病例 募 集有 助 于 试验 的 顺利 完 成 。 M IS PS 床试验分中心 ， 共 计 ７５ 家医 院同 时进 行试 验 ，基 本 覆盖了心梗发病率较高的省份和地区 。 ２． ２ 合作医院资质的考察 在合作医院的选择上 ， 我们既要考虑该医院的综合实力及其在当地的影响 力， 保证研究结果的可信度 ，又要结合本课题的实际 要 求 ，以 确 保 完 成 病 例 募 集 任 务 为 基 本 前 提 。 术后的患者不能纳入 研 究 ，而往 往有 条件 的 大医 院 该项治疗已相当普及 ，如果 单纯 选择 大医 院 势必 会 给后期入组工作 带来 难度 。 因此 ，我 们有 意 识地 选 择了 一 部 分 三 甲 以 下 的 医 院 。 经 过 考 察 确 定 的 ７５ 家医院中有 ３９ 家中医院和 ３６ 家西 医院 ，其中 三 甲医院 ５０ 家 ，二甲医院 ２５ 家 。 ２． ３ 临床医生资质 的考 察 临 床医 生是 病 例募 集 的主体 ， 在 临 床 募 集 计划 中 应 该 明 确 其 选 择 标 准 。 除要求具有相关的专 业 知识 外 ，还应 该具 备 一定 的 专业精神和较强的沟通能力 。 具体表现为能认真负 责地对待临床研究 ， 积极地进行受试者的募集 ，了解 M IS PS T C M 的试验方案要求介入治疗 及冠脉搭 桥 T C M 项目计划在全国东 、 西 、南 、 北 、中设立 １１ 个临 病例率也相应较 高 。 因 此 ，优先 在发 病率 较 高的 地
Cao HB ， Sha ng H C ， Ren M ， Zha ng J H ， G ao X ， Xia ng Y Z ， D ai G H ， Wang Y ， G ao X M ， Zhan g BL ． J Ch in I nteg r Me d ／ Zhong X i Y i J ie H e X ue B ao ．２００７ ；５（３） ：２４３２４６ ． Received N o vem ber ２０ ，２００６ ； published o nlin e Ma y １５ ，２００７ ． Free f ull text （ PD F） is available a t w w w ．jcimjournal ． com
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２． ５ 研究者应对 可入 组的 病例 数和 入组 期 限有 一 个初步的计划 研究者应根据试验方案所要求的病 例数和各个分中心 的实 际情 况确 定一 个 入组 期限 ， 对每个分中心可能 的试 验进 度有 一个 初 步的 估计 ， 并进行简单的任务划 分 ，密 切关 注各 中心 入 组工 作 的开展情 况 ，必 要 时 进行 调 整 。 M IS PS T C M 项 目 最初预计的总体 样 本量 为 ３ ６００ 例 ，计 划 入组 工 作 在 ６ 个月内完成 。 3 MISPSTCM 病例募集的主要困难及其原因 虽然课 题组 在试验 开始 前做 了很多 工作 ，但 随 着临床试验的开展 ，我 们发 现入 组病 例数 总 体上 还 不能达到预期设想 ，截 至试 验开 始 的第 １０ 个 月 ，入 组病例仅有 １ ２００ 例左 右 ，个 别 地 区和 医 院甚 至 还 没有纳入病例 。 影响病 例入 组顺利 开展 的主 客观因 素较 多 ，国 外的相关报道主要是结合不同国家和课题的具体情 况进行分析 ， 国 内这 方面 的报 道 则较 为鲜 见 。 为 了 及时解决问 题 ，MIS P S T CM 项 目 组 通过 电 话 询 问
化是短暂的Байду номын сангаас； （３） 肌酸激酶同工酶含量 ≥ 正常上限的
高的诊断 ： （１） 胸痛或胸部不适症状 ； （２） 入院心电图
记录心电图 ） ； （３） 心肌坏死标记物升高 。
示 S T 段抬高 或新 出 现 左束 支 阻滞 （ 往 往 需要 再 次
１． １． ２ 中医气虚 血瘀 证辨证 标 准 （１） 主症 ：胸 痛 及 （或 ） 胸闷 ； （２） 次症 ：气 短 、乏 力 、心悸 、面色 少华 、
１８０ m m H g 和 （ 或 ） 舒 张 压 ≥ １１０ m m H g ） ； （４ ） 合 并 （５） 合并肝 、肾 、 造 血系 统等 严重 原发 性疾 病 及精 神
法 ） ；（ ３ ） 合 并 未 控 制 的 Ⅲ 级 高 血 压 （ 收 缩 压 ≥
严重心律失常 （如快速房颤 、房扑和阵发性室速等 ） ；
中 西医 结合 学 报 ２ ００７ 年 ５ 月 第 ５ 卷 第 ３ 期 Jo urn al o f C hi nese In t eg r a tiv e M edicin e ， M ay ２ ００７ ； V o l ． ５ ， No ． ３
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中医药大规模随机对照临床试验的病例募集
国家科技攻关课题 ，也 是中 医界 第一 个循 证 医学 临 床研究项目 ， 采用 随机 、双盲 双模 拟 、阳性 对 照和 大 样本多中心设计 ， 旨 在 评价 芪参 益气 滴丸 对 心肌 梗 死二级预防的疗效 ， 为临床提供循证医学证据 ，进一 步建立中医循证医 学的 研究 方法 和相 应 技术 规范 ， 完善中医治疗冠心病的疗效评价体系 。 本文就项目 中临床病例募集工作所遇到的困难及其对策谈一点 看法 ， 与同行商榷 。
关于临床试验及本试验的相关知识并能解答患者所 提出的疑问 ， 掌握一定的沟通技巧 ，能成功说服病人 自愿加入临床试验 。 ２． ４ 培训相关研究 人员 利用 启动 会和 协 作会 以 幻灯或其他形式向有可能参加本研究的医疗科研人 员宣传 、 讲解该项 试验 的目 的 、方 法和 意义 ，使其 能 在最短时间 内 熟 悉 本研 究 并 尽 快 募 集 到 适 合 的 病 例
在临床研究过程 中 ，如 何进 行病 例募 集 是开 展 研究工作的 关 键 与 难 点 研究更是一个挑 战
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，特 别 是 老 年 病 的 防 治
1 MISPSTCM 临床病例的募集标准 １． １ 诊断标准 １． １． １ 西医 诊断 标 准 无 S T 段 抬高 心 肌梗 死 的 或 T 波改变持续存在 ，而不稳定 心绞 痛心电 图的 变 ２倍， 或肌钙蛋白呈阳性 。 急性心肌梗死伴 S T 段抬 诊断 ： （１） 胸痛或胸部不适症 状 ； （２）心 电图示 S T 段
二级 预 防 的 临 床 试 验 研 究 （ M y oca rdial In farctio n Second ar y P revention S tudy in T radition al Chinese M edicine ， M IS PS T C M ）是天津 中医 药大学 承担 的
。 芪 参益 气滴 丸对 心 肌梗 死
曹红波 ， 商洪才 ， 任明 ， 张俊华 ， 高鑫 ， 项耀祖 ， 戴国华 ， 汪洋 ， 高秀梅 ， 张伯礼
天津中医药大学中医药研究院临床研究评价中心 ， 天津 ３００１９３
摘要 ： 大型临床试验募集的病例在质和量上都有很严格 的要求 ，募集 工作的顺 利与否 关乎 整个 试验的 成败 。 本文旨在以国家 “十五 ” 攻关课题 “芪参益气滴丸对心 肌梗死二 级预防 的临床试 验研究 ”为 主线 ，探讨 在大 样 本、 多中心临床试验病例募集工作中的主要困难及相应的解决办法 。 关键词 ： 中医学 ； 随机对照试验 ； 病人参与 ； 病人选择 中图分类号 ： R３ ； 文献标识码 ： A ； 文章编号 ： １６７２１９７７（２００７）０３０２４３０４
基金项目 ： 国家 “十五 ” 科技攻关项目 （ N o ．２００４BA ７１６ B０１） ， 国家自然科学基金资助项目（ N o ． ３０６００８３４） Co rrespondence ： Prof ． Boli Z H A NG ； Tel ：０２２２７４９３２６５ ； Email ： zha ng bolipr ＠ １２６ ． com