常见治疗深部真菌感染药物的比较课件

常见治疗深部真菌感染药物的比较
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多烯类－两性霉素B脂质剂型
类别
通用名
多烯类 两性霉素B
给药途径 批准年份 商品名
静脉，口服 1958
Fungizone
多烯类
两性霉素B脂质体复合 物
静脉
1995
Abelcet
多烯类 两性霉素B胶样分散剂 静脉
1996
Amphotec
多烯类 两性霉素B脂质体
静脉
1997
两性霉素B脂质体复合物（ABLC） 33％
பைடு நூலகம்
5mg/kg (用5％糖水)
两性霉素B胶样分散剂（ABCD）
50％
3-6mg/kg
两性霉素B脂质体（L-AmB）
10％
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4mg/kg
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两性霉素B及三种脂质基制剂比较
名称
静滴即时毒性 肾毒性 血峰浓度 (ug/ml) 分布容积 清除 剂量(每日， mg/kg) 滴速 用前试验剂量
能具备更好的穿透性。 多项临床研究发现在毛霉病治疗中，两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率
显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐。
含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B（＞1.0mg/kg/d） 且要降低肾毒性风险的患者——2011ATS 指南
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Best practice guidelines for the management of amphotericin B lipid complex. Expert Opin Drug Saf. 2010. 9(1): 139-147. A常n见of治fic疗ial深am部er真ica菌n 感tho染ra药cic物so的cie比ty较statement. Am J Respir Crit Care Med, 2011,1831(11):96-128. Recent advances in the treatment of mucormycosis. Curr Infect Dis Rep. 2010. 12(6): 423-429.
不需
AmBisome (L-AmB)
较低 较低
83(5mg/kg)
减少 减少
3－5
30－60min 不需
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两性霉素B及三种脂质基制剂比较
输药反应L-AmB发生率较ABLC，ABCD及常规制剂低，只有 ABCD在首次用药时需用小剂量试验
输药时间L-AmB最短(30－60分钟)，ABLC每小时2.5mg/kg， ABCD每小时1mg/kg
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脱氧胆酸盐
－ －
Amphotec (ABCD)
较高 较低
Abelcet (ABLC)
相仿 较低
1.1(0.6mg/kg) 1.7(5mg/kg) 3.1(5mg/kg)
－
增加
增加
－
增加
增加
0.7-1.5
3－6
5
2-4h
1mg/kg(每h) 2.5mg/kg(每h)
需要
需要
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L-AMB最具优势
疗程中仍需监测肝、肾功能
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两性霉素B应用建议
两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性 适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等 没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐 尽管缺乏临床证据，但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可
吡咯类
吡咯类
咪唑类： 克霉唑 酮康唑 咪康唑 益康唑
三唑类： 氟康唑
伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑
口服吸收差，
毒副作用大，
2/22/2多021局部用药使用
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三唑类
治疗深部真菌感染的一线药物 具有高效、广谱、低毒等优点 三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450酶，具有一
棘白菌素类
卡泊芬净（Caspofungin） 米卡芬净（Micafungin）
阿尼芬净（Anidulafungin）
嘧啶类
氟胞嘧啶（Flucytosine）
丙2烯/22胺/20类21
特比萘芬（Terbinafine）
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抗真菌药物作用机制
细胞壁 细胞膜 核酸 其他：
抗真菌药物的发展
5-FC
L-AmB ABCD ABLC Terbinafine
Itraconazole Fluconazole Ketoconazole Miconazole
1950 1960 1970 1980 1990 2000
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系统性抗真菌药物分类
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与胆固醇硫酸酯结合形成 小脂质片状物，盘状颗粒 颗粒大小 : 0.12-0.14µm
常见治疗深部真菌感染药物的比较
包裹在含磷脂的脂质微 粒中，单层的脂质体 颗粒大小 : 0.08 µm
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两性霉素B及三种脂质基制剂比较
AmB含量 每日剂量
两性霉素B去氧胆酸盐
2－7％ 0.5-1mg/kg
分类
代表药物
多烯类
两性霉素B（Amphotericin B）
唑类 （吡咯类）
咪唑类 三唑类
第一代 第二代 第一代
第二代
咪康唑（Miconazole）
酮康唑（Ketoconazole） 伊曲康唑（Itraconazole）
氟康唑（Fluconazole） 伏立康唑（Voriconazole） 泊沙康唑（Posaconazole）
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多烯类－两性霉素B －抗菌谱
真菌
两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净
白念
热带念
近平滑念
克柔念
光滑滑念
新生隐球菌
荚膜组织胞浆菌
皮炎芽生菌
粗球孢子菌
巴西副球孢子菌
卡氏肺孢子虫 *
*
*
*
*
*
烟曲霉
镰刀霉
根霉
毛霉
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Modified after O’Brien et al, ASH Edu, 2003
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AmBisome
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多烯类－两性霉素B
Abelcet, ® ABLC 两性霉素B脂质体复合物
Amphotec ® ABCD 两性霉素B胶样分散剂
Ambisome ® L-AMB 两性霉素B脂质体
与磷脂复合构成带状结构， 颗粒大小 : 1.6-11 µm
作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期
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多烯类－两性霉素B
优点
• 抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准
缺点
• 毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等) • 不能透过血脑屏障 • 给药需从小剂量递增
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