抗胰蛋白酶缺乏症

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异。 α1-AT是人类血浆中最主要的一种蛋白酶抑制剂(protease inhibitor，简
称PI)，它能与多种丝氨酸蛋白酶结合形成复合体，包括弹性蛋白酶、胰 蛋白酶、糜蛋白酶、凝血酶及细菌蛋白酶。其重要的作用在于抑制中性粒 细胞的弹性蛋白酶，弹性蛋白酶可作用于肺泡壁的弹性蛋白及其组织的结 构蛋白而造成组织损害。因而α1-AT的主要生理功能是保护下呼吸道及其 他组织免受弹性蛋白酶的损伤。
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3.病理生理机制 正常情况下体内蛋白酶与抗蛋白酶呈平衡状态。α1-AT 缺乏症中弹性蛋白酶和抗蛋白酶平衡失调，蛋白酶的活性超过蛋白酶抑制 过程时，弹性蛋白酶对肺泡结构造成持续损伤，肺组织销蚀，肺泡间隔破 坏，气腔持久性扩大，临床上表现为肺气肿特征，由于肺泡壁的消失，小 气道在呼气时失去支架而陷闭，引起肺功能的损害。这主要是损伤了肺泡 结缔组织中的弹力纤维而致肺气肿。
D 有人发生肺气肿和肝硬化。 C D 发病机制：
1.α1-AT的正常代谢 α1-AT是由肝细胞分泌的糖蛋白，分子量为45000 ～56000万(52Kda)，α1-AT释放入血浆后构成α1-AT球蛋白的主要成分， 正常人(PiMM型)血浆中α1-AT浓度为1.3mg/ml，不同Pi型个体浓度有所差
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CDD CDD CDD CDD
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诊断：临床表现结合病史可作出肺气肿的诊断，在高加索人群中凡是肺气 肿患者均应除α1-AT缺乏症的可能性。可经血清蛋白电泳、醋酸纤维电 泳、放射免疫扩散法和电泳免疫分析等免疫分析，还可测血清胰蛋白酶抑 制活性。进一步作定型检查可帮助确诊α1-AT缺乏症。 鉴别诊断：应与慢性阻塞性肺气肿和肺源性心脏病相鉴别。 治疗：
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疾病名：抗胰蛋白酶缺乏症 英文名：antitrypsin deficiency 缩写： 别名：抗胰蛋白酶不足；抗胰蛋白酶缺乏 ICD号：J98.8 分类：呼吸科 概述：自1963年以来Laurell与Eriksson发现α1-抗胰蛋白酶(α1-antitypsin，
PiMM为正常的表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型。PiZZ是α1AT严重缺失的等位基因，纯合子为ZZ，血清中α1-AT含量是正常人的
D D 15%～20%，这种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化，PiS等位基因的 C 纯合子SS个体血清中α1-AT含量缺乏的占正常人的60%，这种人亦有患肺
气肿的倾向；此外其他表现型如MZ、SZ等杂合子也有α1-AT缺乏，其中
1.人工合成的类固醇类药物 达那唑(炔羟雄唑,danazol)治疗，能使肝细胞
D 分泌的α1-AT增加，血浆中的α1-AT浓度增加，因此类药物为人工合成 C D 的类固醇类药物，无雄激素功能，能有效防止肺和肝的损伤。但可有肝转
氨酶升高的副作用。
D 2.补充治疗法 输入适量的α1-AT，使弹性蛋白酶与蛋白酶抑制剂之间达 C D 到平衡。一般输入正常人血浆或血浆制品可补充α1-AT。近年来应用
早，呼吸道症状出现于30～40岁，早期症状为活动后呼吸困难，多有咳嗽
D 和反复呼吸道感染，体检见病人有过度消瘦，呼吸音低；胸片示横膈低 C D 平，肺过度充气，外周血管减少，尤其是以肺小叶明显，肺功能提示严重
肺气肿，肺总量受限，弥散量减低，血气分析检查提示：早期有轻至中度 低氧血症，而无高碳酸血症；晚期患者低氧血症加重伴有高碳酸血症。心
D 简称α1-AT)缺乏与肺气肿有密切关系，认为α1-AT缺乏是家族性肺气肿 C D 的主要原因。α1-AT的缺乏与婴幼儿肝硬化、肝癌的发病均有密切关系。
流行病学：目前尚无资料。
D 病因：α1-AT的含量是由1组常染色体等位基因的不同类型所决定的，其 C D 基因座命名为Pi。在遗传过程中，由两个M型等位基因组成的纯合子
D 电图示右心室肥厚，可伴右束支传导阻滞。 C D 并发症：并发高碳酸血症和呼吸衰竭。
实验室检查：血清蛋白电泳、醋酸纤维电泳、放射免疫扩散法和电泳免疫 分析等免疫分析，还可测血清胰蛋白酶抑制活性。 其他辅助检查：肺残气量/肺总量比值增加，呼气受限，弥散量降低，肺 顺应性增加。
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D 2.遗传学 α1-AT的含量是由1组常染色体等位基因的不同类型所决定 C D 的，其基因座命名为Pi。用区带电泳技术方法发现人群血清中有70余种泳
动速度不同的α1-AT带，等位基因按电泳迁移速度的快慢用英文字母排列
D 如下：B、E、F、G、I、L、M、N、P、O、R、S、V、W、X、Z，经国 C D 际会议命名PiM、PiS、Piz等α1-AT的变异型和亚型，组成1个蛋白酶抑制
物遗传表型系统。在遗传过程中，由两个M型等位基因组成的纯合子 PiMM为正常的表现型，PiMM是最常见的正常功能基因型。PiZZ是α1-
C D D AT严重缺失的等位基因，纯合子为ZZ，血清中α1-AT含量是正常人的
15%～20%，这种人常发生阻塞性肺气肿及幼年型肝硬化，PiS等位基因的 纯合子SS个体血清中α1-AT含量缺乏的占正常人的60%，这种人亦有患肺
预后：吸烟对发病年龄及病程影响很大，不吸烟患者中98%的女性，65% 的男性能活至55岁；而吸烟患者中仅30%女性，18%男性能活至同样年 龄。 预防：目前尚无资料。
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DNA技术，在大肠杆菌和酵母中产生大分子α1-AT用于治疗α1-AT缺乏
D 症。 D 3.人工合成抗蛋白酶制剂的应用 人工合成的碱化剂如氨甲基酮肽，酰化 C 剂如重氨肽类和单肽类均用于α1-AT缺乏者和慢性支气管炎合并肺气肿
者，但他们的毒性及致癌作用尚不清楚，仍在研究中，一种新型肽类硼酸
D AAPb在动物试验中能有效地使整个肺脏不受弹性蛋白酶的损害，这些试 C D 验性治疗对因α1-AT缺乏致肺气肿的防治提供新途径。
α1-AT缺乏症是由于肝细胞Baidu Nhomakorabea合成的α1-AT不能分泌到血浆，而贮积形
D 成包涵体，引起不分泌的原因与Z型蛋白酶聚集有关。其中某些人有发生 C D 肝硬化的风险。通过对肝细胞中包涵体分析发现碳水化合物的结构不正
常，缺少末端N-乙酰唾液酸残基，而含有多个甘露糖的核心，是一个加 工不完全的糖蛋白。
D D 临床表现：高加索人群中，约1%～2%的肺气肿患者伴有α1-AT缺乏， C 80%～90%的PiZZ型个体有全小叶型肺气肿。其临床特点是：发病年龄
D 气肿的倾向；此外其他表现型如MZ、SZ等杂合子也有α1-AT缺乏，其中 C D 有人发生肺气肿和肝硬化。目前认为PiZZ型主要见于高加索人群，PiSZ、
PiSS等型主要见于南欧人群，我国研究测定未发现PiZZ型，仅有少数杂合 子表现型，故认为遗传性α1-AT缺乏所致肺气肿在我国人中不像欧洲人那 样重要，杂合子表现型的临床意义有待进一步研究。