最新脑缺血脑保护讲学课件

亚低温的主要并发症
• （1）全身感染 尤其在复温期可发生严重 感染，最常见感染源有肺、泌尿系、导管，长 期卧床可引起深部静脉血栓。
• （2）电解质紊乱 低K+血症是重要的，原因： ① K+ 向细胞内移动；②作为肠液进入消化道 流失；③尿中排泄。
• (3)凝血障碍 血小板减少和血小板凝 聚力障碍可导致凝血障碍。血小板减少 原因有：低温使血小板变形、贮存入肝 窦、脾脏等。
• 复温基本上采用每1-2天升1℃的缓慢升温 方式，复温速度每小时不超过0.1℃，若 快速复温会因脑温急剧上升而发生急性脑 肿胀。
• 脑缺血后实施亚低温治疗越早越好，具 体的时间窗需根据缺血严重程度而定， 一般认为再灌注前实施为佳，这样可以 有效地避免再灌注损伤，提高亚低温的 脑保护作用。
• 伴有严重心肺肾疾病、休克、血液 凝固系统障碍的病人不适用亚低温 治疗。
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
• 目前认为早用晚用均无效 • N型阻滞剂Ziconotide(SNX-111)前景看
好，目前正在做III期临床实验
3、抗EAAs毒性作用药物
3.1 减少突触前膜谷氨酸（Glu）释放
3.1.1 钠离子通道阻滞剂
• 阻断电压依赖性钠通道，抑制EAAs释放 • 拉莫三嗪（Lamotigine）、拉莫三嗪衍
1、亚低温
• 1978年Busto首次提出全身亚低温脑 保护概念。采用物理手段将全身体温下降 至32℃-35 ℃水平，既可避免深低温的副 作用，在保护神经元缺血性损害方面，疗 效与深低温相同。
•
实验证实34℃对脑组织缺血有保
护作用，且对心血管系统损害也较轻，
故常将34℃作为控制脑温的标准。
• 亚低温持续时间大多数主张2-5天Fra Baidu bibliotek
• (4)抑制免疫功能。
亚低温对神经元的保护机制主要包括：
•降低糖代谢率和耗氧量 •抑制兴奋性氨基酸（EAAs）递质的
释放 •抑制自由基的产生 •抑制具有细胞毒性的一氧化氮、白
三烯、去甲肾上腺素的生成和释放
•保护血脑屏障，减轻脑水肿，改善 缺血后低灌注及过度灌注损伤
•抑制神经元凋亡
•抑制胶质细胞和小胶质细胞释放炎 性介质
• PCD是脑缺血触发的另一类型细胞死亡 • 时间窗：数天-数周
脑缺血保护性治疗的目的
• 消除急性缺血性损伤后的生化紊乱，防 止卒中进展
• 防止再灌注损伤 • 延长治疗时间窗，争取和便于更多患者
受益于溶栓治疗 • 减轻卒中后神经系统残疾所带来的负担
目前研究现状
几乎所有的神经保护剂在动物模型中显 示出惊人的减轻脑损伤的作用，部分在临床 方面有了可喜的结果，但是临床试验中大部 分却难以证明并确认其保护神经的疗效，可 能与神经保护剂应用的时间窗有关。
生物（ BW619C89、 BW1003C87） • 以上三药动物试验均有效
• 卡马西平，动物实验有效 • 磷酸苯妥英（fosphenytoin） ，动物实
验有效，Ⅲ期临床无效 • 阿朴长春胺酸乙酯（Vinpocetine），可
改善脑代谢和血液流变学
3.1.2 利鲁唑（riluzole） • 商品名为力如太，是唯一经美国FDA批准的
3.1.3罗吡唑（Lubeluzole）
• 是一种新型的神经保护剂，为化学合 成的苯噻唑衍生物。动物实验和初步临 床应用疗效令人鼓舞。它通过抑制Glu的 释放，阻断Glu诱导NO活性的通路和拮抗 钙离子等作用，干预急性缺血后级联反 应的多个步骤，保护缺血半暗带的神经 元，促进脑细胞的存活。
•改变脑缺血区DNA与转录因子的结合 活性，抑制核DNA裂解，促进再灌注 后蛋白质合成的恢复
2、钙通道阻滞剂
• 尼莫地平在动物模型中有神经保护作用， 但大量临床试验的确切疗效有不同意见
• 国外Ⅲ期临床试验无效，且因低血压而 中止试验
• 以前认为缺血后6-12h应用有效，12-48h 无效，48h后后果更差
用于治疗ALS的药物具有神经保护作用。主 要药理学性质是抑制中枢神经系统的Glu能 神经传导，其抗Glu作用涉及突触前和突触 后：①使电压依赖性钠通道失活，从而阻滞 去极化引起的神经元动作电位的激活；②作 用于Glu能神经突触前膜，抑制EAAs释放； ③直接但非竞争性地阻滞EAAs受体；④激活 一个G-蛋白依赖的信号传导路径
长 的 时 间 隧 道，袅
脑缺血脑保护
缺血性脑血管病最核心的问题是 神经细胞损伤引起的神经功能障碍。因 此，治疗脑血管病的最重要任务是保护 和恢复神经细胞的功能。研究发现，缺 血后的神经元 损害的病理机制与损伤后 的级联反应密切相关。
程序性细胞死亡 （programmed cell death, PCD）