认识氟比洛芬酯---李仁虎

术前
术中
术后
方案1：凯纷50mg iv. bid 方案2：凯纷200mg入PCIA 如为重度疼痛，可在使用凯纷基础上加用阿片类药物（常规剂量减30-50%）—多模式镇痛
《日本麻醉用药指南》 2004 《中国成人术后疼痛处理专家共识》2009
禁
诺氟沙星 依洛沙星 洛美沙星
忌
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非甾体消炎药的作用机制
解热镇痛药和非甾体消炎药的作用机制主要是 选择性抑制环氧合酶或抑制脂氧化酶,阻断前列腺 素和白三烯的生物合成,进而达到抗炎作用。
非甾体消炎药的作用机制
已经证明前列腺素是一类致热物质，其中前列腺素E2(PGE2)致热作用最强。 前列腺素本身的致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-羟色胺 致痛作用，使疼痛加重。 另外，前列腺素也是一类炎症介质。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cycl o-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成发挥消炎、解热镇痛作用。近年 来发现环氧合酶有COX1和COX2两种亚型，COX2是导致炎症反应的酶，因此 寻找高选择性的COX2抑制剂可得到更安全的药物。
凯纷用于镇痛泵的研究报告
考察凯纷与舒芬太尼与氯化钠注射液混合用于镇痛泵3天、4天后，性状、pH值、 粒径、无菌性的变化
实验目的
试验结果
上述试验表明，凯纷与舒芬太尼、氯化钠注射液混合于镇痛泵中使用，凯纷的粒径 未发生变化，在试验过程中，混合液的性状、pH及无菌性未发生改变。
结 论
凯纷与阿片类药物混合48小时实验
中南大学湘雅医院麻醉科,
手术过程中静脉注射氟比洛芬酯能 减轻腹式子宫切除术后的疼痛
45例腹式子宫切除术患者，随机分为三组 对照组：术前和术后的30分钟注射安慰剂； 术前组：术前30分钟静脉注射剂量为1mg/kg 的氟比洛芬酯；
术后组：术后30分钟静脉注射剂量为1mg/kg 的氟比洛芬酯。
术前术后使用氟比洛芬酯效果均优于对照组； 术前使用氟比洛芬酯比术后使用氟比洛芬酯患者的VAS 积分低，这表明氟比洛芬酯有预防疼痛作用。
加剧炎症反应 前列腺素G2(PGG2)
PGI2 导致发热， 及痛觉敏感 PGD2
PGH2
血栓素A2(TXA2) 促进血小板聚集， 形成血栓
PGF2α PGE2
环氧化酶
环 氧 化 酶
环氧合酶-1（COX-1）：组成酶，功能是合 成PG来调节细胞的正常生理活性，对消化 道粘膜起保护作用。
环氧合酶-2（COX-2）：诱导酶，在炎症部 位能被诱导，使其水平急剧升高，从而引 起炎症组织中PGE2，PGI2和PGE1的含量
使用时间
凝血功能 心血管风险
最长达34天
无 无
2-5天
增加术后出血 有
不超过3天
—— 有
——
—— 无
泌尿生殖系统不良反应报道
血液系统（溶血性尿毒症） 听力丧失、耳鸣、头痛及引起 血管性水肿的报道 代谢内分泌严重不良反应报道 多样型红斑，剥脱性皮炎及超敏反应 药物的不相容性
无
无 无 无 无 大部分可以
-40 -20
0
20
(mg) Morphine
WMD
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著降低不良反应发生率
事件/病人数 NSAIDs 呼吸抑制 恶心 呕吐 瘙痒 头晕 嗜睡 治疗组 24/540 282/555 107/565 83/763 49/668 92/725 对照组 21/371 202/379 118/390 79/606 42/519 89/579 0.2 RR(95% CI) 0.65[0.39 to 1.11] 0.92[0.82 to 1.04] 0.84[0.67 to 1.04] 0.78[0.59 to 1.04] 0.88[0.60 to 1.28] 0.69[0.54 to 0.88] 1 5 RR(95% CI)
中南大学湘雅医院麻醉科,
氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔 镜手术患者术后镇痛效果的观察
结 果：
三组VAS得分差异显著，且优劣顺序为A组 >B组>C组。芬太尼用量A组明显少于B组。
结 论：
凯纷镇痛效果良好，起效快，作用时间长， 可用于缓解腹腔镜术后疼痛，且有超前镇痛 作用。并可减少术中镇痛药的用量。
无
争议
少
部分较为明确（如FDA最 新警告：双氯芬酸）
无
争议
氟比洛芬酯
酮洛酸氨丁三醇
帕瑞昔布钠
氯诺昔康
剂型
起效时间 持续时间 日最大剂量
脂微球载体靶向药物
10-15min 8-12h 300mg（6支）
传统注射液
>50min 4-6h 120mg
传统注射液
7-13min 12h 80mg
粉针
20min 3-6h 24mg
《临床麻醉学杂志》 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科
氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响
《临床麻醉学杂志》 徐建国 南京军区南京总医院麻醉科
氟比洛芬酯脂微球载体注射液用于腹腔镜 手术患者术后镇痛效果的观察
方 法：
选普通外科和妇科行腹腔镜手术的患者120名，采用 完全随机方法分为3组 A组 （术前给药组） B组 （术后给药组） C组 （对照组）。
Canadian Journal of Anesthesia 2000 July
多模式镇痛
国内外大量临床文献数据支持 （ N=1825 ），围手术期应用凯 纷，可以降低阿片类药物用量
30-50% ，且使呼吸抑制、呕
吐、恶心等的副作用降低 30%
以上。
PCA使用NSAIDs联合镇痛临床获益更明确
显著减少阿片类药物用量
有
有 有 有 无 ——
无
无 无 无 有 不可
无
无 无 无 无 ——
----法定说明书及成人术后疼痛处理专家共识
2004年《日本麻醉用药指南》推荐使用凯纷 2007年《日本癌性疼痛指南》第一个进入癌痛指南的非肠胃道给药的NSAIDs 2009年《中国成人术后疼痛处理专家共识》推荐凯纷
2010年进入国家医保目录为医保乙类用药
凯纷是唯一实现靶向镇痛NSAIDs
乳化效果差异显著
×105 凯 纷 脂 微 球 均 匀 分 散 1 6
（﹪）
凯纷脂微球直径均一
×105 普 通 脂 肪 乳 剂 非 匀 相 分 散
不 同 直 径 脂 微 球 所 占 百 分 比 （μm） 脂微球直径
电镜
凯纷脂微球直径均一（平均直径为0.2 μm ）；且与普通乳剂相比，脂微球分布均匀， 保证药物的包封率，具有靶向聚集之效。
唯一实现靶向镇痛NSAIDs
日本、中国术后镇痛应用最多、最安全的NSAIDs
唯一拥有PCIA法定适应症的NSAIDs,充分满足个体化镇痛需求
舒适
舒适 靶向
均衡
安全
指南&共识对于使用凯纷的推荐模式
凯纷50mg iv. (诱导麻醉前30-45min) 凯纷50mg iv. (手术结束前(缝皮前))
围手术期
非Biblioteka Baidu体抗炎药（ NSAIDS）
一类具有抗炎、解热、镇痛、降低血小板功能 作用药物。 临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类 风湿性关节炎，骨关节炎等。 此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不 同，因此被称为非甾体抗炎药。 抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素( PGs) 的生物合成有关。
增加，产生红肿、水肿、痛觉过敏和发热。
NSAIDs对COX-1和 COX-2作用
结构酶 生理作用
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶，致 炎作用
生理性PGs合 成减少
致炎性PGs合 成减少
不良反应
解热、镇痛、 抗炎等作用
靶向镇痛
起效快（10-15分钟）； 疗效持久（8-12小时）； 作用强（50mg凯纷疗效媲美4.4mg吗啡）。
病人数 治疗方案 NSAIDs Single dose multiple dose continuous 治疗组 533 495 276 对照组 496 398 253 WMD[95% CI] -10.3[-18.3 to -2.34] -19.7[-26.3 to -13.0] -18.3[-26.8 to -9.74]
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对33 个RCTs （N=2644） 做Meta分析确证PCA中使用NSAIDs，获益更明确。 NSAIDs：（非选择性）非甾体抗炎药 PCA: Patient-controlled Analgesia 病人自控镇痛
Nadia Elia, Christopher Lysakowski, Martin R. Tramè r, Anesthesiology 2005; 103:1296–304
靶向性
手术和炎症部位
均衡镇痛
COX-1
COX-2
凯纷可均衡抑制COX-1和COX-2，
避免过度抑制COX-2造成的心脑血管
风险、肾毒性、骨愈合延迟、肠瘘等 严重不良反应，实现均衡镇痛。
超 前 镇 痛
国内外大量临床文献数据支持（n=2836）
提高术后镇痛质量，降低术后麻醉 性镇痛药用量
50%
降低全麻术后躁动发生率。
A
5﹪
1.7﹪ C
B
A：传统剂型NSAIDs； B：特异性COX-2抑制剂； C：凯纷
安全度
• 对生命体征心率、呼吸频率，收缩压，舒 张压无影响。无呼吸抑制，精神症状等阿
片类常见副反应
• 不增加术后出血。
各类NSAIDs安全性综合分析
凯纷 胃肠道损伤 心血管事件 肾脏毒性 骨骼系统 不良影响 肝脏毒性 少 无 少 SCOX-2I 少 严重 严重 传统NSAIDs 严重 无 严重
现在所用的大部分非甾体消炎药通过选择性抑制花生四烯酸环氧合酶，而显 示消炎抗风湿作用。但非甾体抗炎药对环氧合酶1和环氧合酶2两种异构体都产 生抑制作用，其中对环氧合酶1的抑制，产生了这类药的胃肠道不良反应，而 选择性抑制环氧合酶2则可以减少胃肠道不良反应。
花生四烯酸的代谢途径
磷脂（细胞膜） 磷脂酶 作用位点 环氧化酶 COX-1 COX-2 脂氧酶 花生四烯酸(AA) 白三烯 作用位点
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认识氟比洛芬酯
六安市人民医院麻醉科
2016-3-30
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李仁虎
凯纷简明处方资料
凯纷：CFDA唯一批准PCIA使用的NSAIDs
【 成 分 】氟比洛芬酯 【适 应 症 】术后及癌症的镇痛 【用法用量】每次静脉给予氟比洛芬50mg，缓慢推注（1分钟以上）， 可根据需要反复应用和适当增减。根据需要使用镇痛泵。 【合用禁忌】洛美沙星、诺氟沙星、依诺沙星
日本 ：氟比洛芬酯(Flurbiprofen axetil) 注射液与阿片类药物配合变化试验结果 2009、4
安全镇痛
30﹪
凯纷高浓度分布于手术创伤、炎症 部位，均衡抑制COX-1、COX-2，充分
体现剂型+成分优势，实现安全镇痛
日本临床数据（N=6046），凯纷不 良反应仅1.7﹪，多为一过性轻微副 作用。 中国上市后，无严重不良反应报道
减轻气管导管围拔管期不良反应。
氟比洛芬酯对骨科手术术后镇痛的影响
术 后 各 时 点 VAS 评 分
4 3.5 3 2.5 2 1.5
n=50
方 法：
凯纷超前镇痛组：术前2支 氟比洛芬酯100mg+(曲马 多)；
1h 2h
凯纷超前镇痛组
1
0.5 0
4h
对照组
6h
对照组：术前曲马多.
各时点凯纷超前镇痛组VAS评分均低于对照组(P<0.05)