第一组作业总结生化123

一、名词解释

1．胰岛素抵抗：是指机体中存在抵抗胰岛素作用的因素，此时通常体内胰岛素分泌量未减少，但其作用却下降。

2．代谢综合征：指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病、心脑血管疾病的危险因素。

3.肾清除值：肾在单位时间内(min)将某物质(x)从血浆中全部清除并由尿排出时被处理的血浆量(ml)。Cx＝（Ux×V）/ Px 单位：min/ml 标准化Cx＝[（Ux ×V）/ Px]×（1.73/A）

4.内生肌酐清除率：肾单位时间内把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去。

Ccr（ml/min）=尿肌酐浓度（µmol/L）X尿量(ml/min)

血浆肌酐浓度（µmol/L）

是目前临床上最常用的测定肾小球滤过率的方法，其准确性有赖于肌酐的准确度与尿量的准确计量

5.肾小管性蛋白尿：为小分子蛋白质，经肾小球自由滤过后，绝大部分在近端肾小管重新吸收，尿中含量极少。如尿中含量增多，说明近端肾小管重吸收功能受损。

6.肾小球性蛋白尿：在临床上最多见，尿蛋白排泄量变化很大，从150mg/d到30g/d 。机制：肾小球滤过膜机械屏障和/或电荷屏障破坏，血浆蛋白质滤过增多，＞肾小管重吸收能力而现于终尿

二、问答题

1. 请述肥胖引起代谢综合征的两个假说。

答：１.脂毒性假说：2001年，McGarry提出，生理条件下脂肪组织中脂肪即甘油三酯（TG）分解产生的FFA释放进入血循环。当血中FFA水平增高超过脂肪组织的储存能力和各组织对FFA的氧化能力时，FFA以TG形式在非脂肪组织沉积，造成对该组织的损伤。在胰岛素作用的靶组织如肝脏、肌肉中脂肪过度沉积，导致胰岛素抵抗；异位沉积在胰岛β细胞造成胰岛功能损伤胰岛素分泌障碍，最终致糖尿病发生。①脂毒性与肝脏糖代谢的关系；②脂毒性致肌肉胰岛素抵抗；③脂毒性对胰岛β细胞的作用；④脂毒性与脂肪组织的关系

２.脂质堆积和溢出假说：2002年由Unger提出，肥胖时由于瘦素抵抗引起机体脂质分布异常，进而胰岛素刺激的脂肪合成增加及脂质异位堆积和溢出，导致葡萄糖代谢的胰岛素抵抗，最终导致MS发生。①代谢综合征的始动因素和瘦素抵抗；②瘦素与脂肪的组织沉积部位的关系

该假说与脂毒性假说的不同在于：①瘦素（leptin）抵抗是MS发生的始动因素；②胰岛素作用的敏感与胰岛素抵抗共存。前者指胰岛素刺激的脂肪合成敏感，后者指胰岛素介导的葡萄糖代谢抵抗；③脂质损伤导致的最终结果是MS，而不仅是DM

2.请述胰岛素抵抗的发生机制？

答：（一）受体前缺陷：1. 胰岛素抗体形成；2. 胰岛素分子结构异常；3. 胰岛素降解加速；4. 胰岛素拮抗激素的作用

（二）胰岛素受体缺陷：1. 遗传性缺陷，即胰岛素受体基因突变；2.丝氨酸/苏氨酸磷酸化；3. 由胰岛素受体的抗体引起的IR；

（三）胰岛素受体后缺陷：1.IRS家族异常；2.PI3K/PKB信号通路的异常；

3.葡萄糖载体蛋白的异常；

4.细胞内葡萄糖磷酸化障碍；

5.氧化应激反应；

6.己糖胺/葡糖胺代谢途径活性增高；

7.FFA的作用；

8.脂肪细胞因子的作用

3. 请述肝脏的各类生物化学功能，以及肝病时的功能变化。

答：生物化学功能：

⏹强大的物质代谢功能

（一）糖代谢

1.正常代谢：糖原合成与分解、糖异生、其他单糖的转化等

2.病理生化：糖原减少、糖异生减少，糖酵解途径相对增强；故严重肝病时血中丙酮酸、乳酸含量可显著上升(糖有氧氧化↓)、空腹时低血糖、糖耐糖曲线异常(糖原↓、血糖↓)

（二）蛋白质代谢

1.正常代谢：合成和分泌血浆蛋白质；转化和分解氨基酸；合成尿素以解氨毒

2.病理生化：急性肝病：血浆蛋白质浓度变化不大；慢性肝病：血浆清蛋白↓，γ-球蛋白↑，清蛋白与球蛋白(A/G)比值↓，甚至倒置；晚期肝病：尿素合成减少、血氨增高→肝性脑病、血浆支链氨基酸/芳香族氨基酸的比值↓（三）脂类代谢

1.正常代谢：脂类消化吸收、合成运输、代谢分解等

2.病理生化：胆汁排泄障碍：脂类消化吸收不良，可出现脂肪泄；肝功能严重↓：血浆TG↓、VLDL↓TC↓(肝合成↓及LCAT↓使FC酯化↓) HDL↓（新生HDL由肝脏合成）；慢性肝内外胆汁郁积：血浆胆固醇和磷脂增高出现异常的LP-X（无检测）；营养代谢性疾病：糖尿病：脂肪动员↑，肝脏合成酮体↑、酮症酸中毒；脂肪肝：TG和VLDL合成过多，输出障碍

（四）在激素代谢中的作用

1.正常代谢：许多激素在肝脏中灭活

2.病理生化：肝脏疾病：雌激素↑、醛固酮↑、抗利尿激素↑等

（五）在维生素代谢中的作用

1.正常代谢：参与多种维生素吸收、储存、转化；维生素A、E、K、B12的主要储存场所；转化维生素D：维生素D → 25-羟维生素D ；肝脏疾病：凝血酶原时间延长等

⏹生物转化功能

⏹分泌、排泄功能：胆汁酸、胆红素、氨等由肝脏分泌入胆汁，再排泄入十

二指肠

⏹免疫吞噬功能等

4. 请述肝功能试验的类型，以及各类肝功能试验中有哪些主要指标。

答：一、反映肝脏合成物质功能的检验指标：是肝功能试验中最常用及较灵敏的指标（一）血浆蛋白质： 2.肝病时常用的凝血和抗凝血功能检验的指标（PT、APTT、Fg等凝血因子测定）（三）血浆脂类：1.HDL-C2.血清VLDL及TG3.TC

二、反映肝脏转运有机阴离子能力的检验指标：（一）TB、DBil和IBil（二）血清BA（三）吲哚氰绿廓清试验

三、反映肝脏氨基酸代谢能力的检验指标：（一）血氨（二）BCAA/AAA比值

四、反映肝免疫调节功能的免疫球蛋白：IgG、IgA、IgM等

五、反映肝脏药物代谢功能的试验

六、反映肝细胞损害的血清酶：1.AST、ALT（包括血清AST/ALT比值）2.