晶型药物的检测方法.ppt

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二、药物多晶型
? 3、晶型质量控制
定义：针对晶型药物设定的晶型质量标准和用于晶型检测的分析方法 目的：保证药物质量的一致性、药品的稳定性、临床的有效性、药物的安全性。 药物质量评价的核心指标：临床疗效
? 4、晶型药物的质量标准
? 晶型种类 ? 晶型纯度 ? 晶型比例 ? 质量控制标准
不需任何前处理，但要注意研磨时被测 物质是否发生压力转晶现象
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二、常用检测方法
? 粉末衍射图谱：
专属性： 如同人的指纹，由衍射峰数量、衍射峰位置、衍射峰强度、 衍射峰几何拓图特征组成。
晶胞参数
衍射峰数量和位置
组成晶型物质的分子
衍射峰强度
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晶型药物的检测方法
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主要内容
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药物多晶型
2
常用检测方法
3
小结
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二、药物多晶型
? 1、概念
药物的多晶型（drug polymorphism）：是指药物存在两种或两种以上的不 同晶型物质状态。
? 2、晶型对药物理化性质的影响
? 溶出速度： 粒子表面积、药物结晶状态与粒径大小 ? 溶 解 度： 物质自由能有关 ? 生物利用度：亚稳定态晶型生物利用度较高 ? 稳 定 性： 稳定型、亚稳型、不稳型
用途
优缺点
单晶X射线衍射
粉末X射线衍射
一颗单晶体
无数粉晶物质（晶态或无定型态）
两次傅里叶变换
布拉格公式： 2dsin θ =nλ
提供定量分子立体结构信息； 表征不同晶型药物的物质特征 分子构象、氢键或盐键、共晶溶 剂、结晶水等
1、不同晶型物质的定量晶体学 数据； 2、得到每种晶型药物纯品的专 属性粉末 X- 衍射图谱和数据， 作为 100% 对照； 3、以理论计算得纯品数据位依 据，确定不同试验条件制备的晶 型物质的种类和晶型纯度；
可独立、定量研究；需制备单晶
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物质状态、物质成分、晶型状态、晶型 纯度、晶型质量控制
1、晶型药物鉴别和产品质量控制的 定量 检测手段；（种类、纯度、含量） 2、固体化学原料药的晶型检查分析； 3、固体化学药物制剂中 晶型种类及晶型 含量的定量分析 4、对固体晶型药物有序到无序状态变化 过程的识别和鉴定（锐锋、弥散峰）
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二、常用检测方法 3、热分析技术
热重分析法
差示扫描量热法
Байду номын сангаас差热分析法
熔点技术
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二、常用检测方法
热分析技术分类
测定的性质
方法
质量 温度
热重分析法(TG) 微热重分析法(DTG) 差热分析法(DTA)
热焓
差示扫描量热法(DSC)
挥发物 尺寸 电性质 光性质 磁性质
逸出气体分析法(EGA) 热膨胀法 热电法 热光法 热磁法
装有χ -射线计数管C，以接受来自样品的衍射线，并将衍射转变成电信
号后，再经放大器放大，输入记录器记录。
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二、常用检测方法
XRD
单晶X射线衍射分析 （SXRD）
粉末X射线衍射分析 （PXRD）
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二、常用检测方法
研究对象 原理
提供的信息
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二、常用检测方法
热载台显微镜：
原理：显微技术+热分析技术 用途：观察晶型物质相变过程分析 eg：可获得晶型物质熔点、转晶点， 掌握由于温度因素产生的多晶型物质状 态种类和转晶温度。
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二、常用检测方法
红外光谱显微镜：
原理：红外光谱技术+光学显微镜技术
用途：对单晶体的微观检测，微量样品分析
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二、常用检测方法
扫描隧道显微镜：
用途：直接观测到晶体内部的微观晶格变化和原子结构、晶面分子
排列、晶面缺陷等。
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二、常用检测方法
2、X-射线衍射技术（ XRD）
? 利用原子对X-射线的衍射效应，完成对物质结构、物质成分、 物质晶型的研究。
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二、常用检测方法
光学显微镜：
原理：将微小物体放大 用途：观察晶型样品外形变化 eg：在已知一种药物不同晶型物质的外 形特征后，可分析判断药物的晶型种类。
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二、常用检测方法
偏光显微镜：
原理：增加了偏光镜，双折射、消光角 用途：通过测定消光角，鉴别所属晶系
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特点：
? 国际公认的晶型药物定量质量控制的重要手段 ? 对被测样品要求低，无需任何前处理，仅需研磨 ? 应与于固体化学原料药晶型检查分析，固体化学药物制剂中晶型种 类及晶型含量的定量分析；
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二、常用检测方法
χ -射线衍射仪法是将样品装在测角圆台P中心架上，圆台的圆周边
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二、常用检测方法
3、热分析技术（ Thermal Analysis ）
基于热力学原理和物质热力学性质而建立的分析方法。
特点： 1、试样用量少（0.1-10mg） 2、适用于多种形态的试样 3、试样不需要预处理 4、操作简单
热分析仪器构成：温度控制系统、气氛控制系统、测量系统与记录系统
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二、常用检测方法
TG曲线：
程序控温下，质量随温度的变化。 m=f（T）。 测量条件：发生质量变化。 纵坐标：质量或其百分数
描述
程序控温下，测量物质的质量随温度的变 化 TG的基础上，利用计算机计算Δm-T的曲 线 程序控温下，测量温度随程序温度的变化
程序控温下，测量物与参比物能量差随温 度变化
程序控温下，物质释放出气体随温度变化
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二、常用检测方法
1）热重分析法
?原理：在温度程序控制下，测量物质质量与温度之间关系的技 术。 ?应用：检查晶型物质中的结晶溶剂或结晶水分子的丧失或样品 升华、分解过程和量值，也可有效区分物质是否含有结晶溶剂或 结晶水成分。
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二、常用检测方法
显微镜技术 X-射线衍射技术 红外光谱技术 热分析技术
拉曼光谱法
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二、常用检测方法
1、显微镜 技术
光学 显微镜技术
电子显微镜
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光学显微镜 热载台显微镜 红外光谱显微镜
偏光显微镜 扫描隧道显微镜