白芷的药理作用研究进展
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白芷的药理作用研究进展
【摘要】白芷具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用,临床广泛用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛等病症。近年来临床广泛用于治疗鼻炎、银屑病、白癜风等。文章从白芷的药效学、药代动力学、安全性评价几个方面,综述了近年来白芷的药理作用研究现状,表明白芷具有解热、解痉、镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢、抗菌、抑制脂肪细胞合成、光敏性等方面的药理作用。白芷有较高的药用价值,但其有些药理作用及作用机制还未阐明,临床药理研究也未见报道,值得进一步研究。
【关键词】白芷药理作用
白芷始载于《神农本草经》,为伞形科植物白芷Angelica dahurica (Fisch.ex Hoffm.) Benth.et Hook.f或杭白芷Angelica dahurica (Fisch. ex Hoffm.)Benth. et Hook. f. var. formosana(Boiss.)Shan et Yuan的干燥根[1],因初生根杆为芷,色白,故名白芷,其性温,气芳香,味辛,微苦,具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓的作用,临床广泛应用于感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带、疮疡肿痛等病症,并有较好的疗效[1]。药理研究表明,白芷具有较强的光敏作用以及解热、镇痛、平喘、降压、兴奋运动和呼吸中枢等作用,同时还有抗菌、抑制脂肪细胞合成及解痉等多方面的作用。近年来,应用白芷的制剂配合黑光照射治疗白癜风、银屑病也取得了较好效果。同时白芷也是一种很好的香料及美容产品,在日常生活中被广泛使用。近年来对白芷有效成分和药理等方面进行了深入的研究。现就近年来有关白芷的药理研究进展作一综述。
1 药效学研究
1.1 白芷药材的药效学研究在白芷药材镇痛研究方面,彭小莉等[2]研究采用新的具有多样临床痛行为表现的蜜蜂毒实验模型和传统的福尔马林实验模型,比较研究了白芷对外周组织损伤诱致的持续性自发痛和痛敏有无镇痛作用。实验结果表明,在BV模型和F模型上,白芷的抗伤害作用无差异,并得出在中药镇痛有效成分的筛选和评价中,BV模型更为理想。
马慧群等[3]对比检测了临床用于治疗白癜风的补骨脂、白芷两味药材70%乙醇的提取物对黑素细胞迁移和黏附影响。正常人黑素细胞来自包皮环切术切取的包皮,用包被纤维粘连蛋白的48孔培养板检测黑素细胞粘附,用微孔膜研究黑素细胞迁移。中药的浓度参照其常用量10 g和正常成人血容量4 000 ml设定。结果表明,补骨脂、白芷均可诱导黑素细胞粘附和迁移,且补骨脂对黑素细胞粘附和迁移的影响均大于白芷。两药均可通过增加黑素细胞粘附和/或迁移,对白癜风产生治疗作用。
1.2 白芷主要化学成分的药效学研究白芷的化学成分主要含挥发性成分和香豆素类。白芷根含呋喃香豆素,另外还含有氧化前胡素、欧前胡素、异欧前胡素等。
1.2.1 香豆素类成分的药效学研究白芷香豆素具有抗高血压、抗凝血、抗微生物、抗病毒、抗癌、抗氧化等多种药理活性。
在白芷的香豆素类成分解热镇痛抗炎方面,贾敏如等[4]对白芷的总香豆素的药理作用进行了研究。研究结果首次发现总香豆素类成分具有明显的镇痛和解痉作用,能明显对抗热板、冰醋酸所致小鼠疼痛及BaCl2所致兔肠平滑肌痉孪。王春梅等[5]证实了白芷的有效成分白芷香豆素(Coumarin of Angelicae
dahuricae ,CAD)有明显的抗炎作用。王德才等[6]通过实验证明了杭白芷香豆素组分(CAD)有显著的解热镇痛抗炎作用。
尉小慧等[7]对蛇床子和白芷中香豆素类化合物抑制磷酸二酯酶-5活性的研究,用体积分数为95%乙醇和氯仿分别提取蛇床子及白芷中总香豆素类化合物,并通过柱色谱和HPLC进行分离,结构鉴定后进行PDE5抑制活性研究。研究结果表明,从白芷和蛇床子提取物得到的8个香豆素类化合物均有一定的PDE5抑制活性,其中以蛇床子素活性最强。
王德才等[8]考察了杭白芷香豆素(CAD)对戊巴比妥钠及巴比妥钠催眠作用的影响。由实验结果可得,CAD能抑制肝微粒体细胞色素P450,大剂量时有中枢兴奋作用。而后,刘忠和等[9]通过观察杭白芷香豆素(CAD) 对戊巴比妥钠和巴比妥钠催眠作用的影响,初步探讨了其中枢作用及其发生机制。实验结果表明,CAD 具有一定中枢兴奋作用,但同时可能具有肝药酶抑制作用。
卢闻等[10]研究了白芷香豆素类有效部位的透皮吸收特性及促透剂对其透皮行为的影响,以有效成分欧前胡素为定量考察指标,通过V-C水平扩散池用HPLC
测定指标成分的透皮吸收动力学特性及促进剂的促透作用。结果表明,白芷香豆素类有效部位在大鼠皮肤中渗透系数与人体皮肤接近,月桂氮革酮、油酸和冰片均具有促进白芷香豆素类有效部位渗透的作用,其中浓度为2%的冰片促透作用最强。
1.2.2 挥发油的药效学研究聂红等[11]对白芷总挥发油(essential oil of Radix Angelicae Dahuricae , EOAD)的药理作用进行了系统的研究。他们首先对EOAD的镇痛、镇静作用和身体依赖性进行了观察研究,结果表明,EODA的镇痛、镇静作用明确且对小鼠无身体依赖性作用。而后,探讨了白芷总挥发油对大鼠神经递质的影响[12],采用多种工具药探讨EOAD的镇痛作用与中枢神经递质的关系,并用化学荧光法测定单胺类神经递质含量。实验结果表明,EOAD与烯丙吗啡、氟哌啶醇有协同作用,其镇痛作用能被纳洛酮和利血平对抗; EOAD 在外周能显著降低血中单胺类神经递质的含量,在中枢能显著升高多巴胺、5-羟色胺含量,降低去甲肾上腺素和5-羟吲哚乙酸含量。阐明了EOAD调整体内单胺类神经递质含量是其镇痛机理之一。
他们还进一步考察了EOAD对甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠的β2内啡肽、促肾上腺皮质激素(ACTH) 、一氧化氮(NO) 及前阿黑皮素的影响[13]。结果表明EOAD 能显著升高甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠下丘脑的β2内啡肽、NO 含量,使下丘脑、脑干POMC mRNA 表达阳性细胞数大幅度增加,而对血中的ACTH 没有影响。由此提出了EOAD可能通过增加中枢POMC mRNA 表达阳性细胞数和内源性镇痛物质含量,激活内源性镇痛机制而镇痛,其作用部位可能在中枢。
在此基础上,更深入地研究EOAD对甲醛所致伤害性疼痛模型大鼠基因表达的影响[14],采用免疫组化与原位杂交相结合的方法研究了EOAD对即早基因(c-fos)和前阿黑皮素(POMC)信使核糖核酸(mRNA)基因表达的影响。结果表明 EOAD对甲醛所致的伤害性疼痛模型大鼠造模后2h脑干、下丘脑c-fos表达无明显影响,但可促进β-内啡肽的前体物质POMC mRNA的表达而发挥镇痛作用。
1.2.3 其他成分的药效学研究曲见松等[15]对白芷多糖(ADP)的提取及其对小鼠皮肤细胞生长作用进行了考察,研究了其对仓鼠肺细胞的生长作用。结果表明,在所考察的浓度范围内,ADP对细胞生长增殖存在一定的剂量依存关系;ADP对体外培养的CHL细胞增殖具有促进作用。
日本的上原靖洋[16]研究了白芷中关于抑制肿瘤细胞增殖的活性成分。结果表明,分离出的成分中,麦角固醇过氧化物对3种肿瘤细胞均有很强的抑制活性。另外,3-羟基-p-甲基-1-烯-6-酮对B16F10细胞增殖有抑制作用,其他化合物的活性仍正在研究中。
1.3 含白芷制剂的药效学研究目前含白芷的制剂数量很多,主要有胶囊剂、喷雾剂、丸剂等,具有杀菌、抗炎镇痛的功效,可用于治疗白癜风、头痛、鼻炎等。
1.3.1 镇痛消炎作用在白芷抗炎镇痛方面,由白芷组成的各种制剂广泛应用于治疗慢性鼻炎、鼻窦炎,具有抗菌抑菌、抗变态反应等多重作用。如调免脱敏胶囊、鼻炎喷雾剂、鼻敏合剂等。马敏等[17]对调免脱敏胶囊进行了药效学研究,表明该药对急慢性炎症都有抗炎作用,并且有止痛和调节免疫的功能。除此之外,吕立珍等[18]根据中医学和现代药理学理论,联合研制出了一种治疗变应性鼻炎的新型纯中药制剂。通过药效学研究,结果表明服用鼻敏合剂可使变应性鼻炎患者体液内的IgE和IL-4的含量下降,IL-12的含量提高,最终抑制了患者体内的I型变态反应,使变应性鼻炎患者的临床症状减轻或消失。鼻敏合剂对另一种抗体IgG 无影响。可见白芷与其他中药配伍的中药制剂,不仅抗炎抗菌消炎,而且可止痛和调节免疫功能,对变应性鼻炎也有良好的疗效。
朱央央等[19]对元胡止痛方中延胡索、白芷配伍的药效学进行了比较研究。结果表明,单味白芷有较强的镇痛效果。但与延胡索配伍的复方醇提物的药效明显优于其单味药醇提物的镇痛效果。