消化系统疾病动物模型 (2)

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第三节 急性胃溃疡动物模型
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎 药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障 、粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生 长因子和内生性前列腺素等。
溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素 的平衡失调所致。
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应激性胃溃疡模型
[结 果]
水浸3h，胃粘膜即发生损伤； 7-8h胃粘膜可出现多发性、出血性糜烂小点； 20h胃粘膜病变相当严重，但溃疡改变不超过粘膜 肌层，且以*腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖 凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。
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[结 果]
急性胃炎动物模型
模型组动物胃系数和损伤指数明显增 加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿， 皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血 点。
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第二节 慢性胃炎动物模型
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三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
第八章 消化系统疾病动物模型
The animal models of digestives system diseases
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急性胃炎动物模型
第一节 急性胃炎动物模型
急性胃炎动物模型
一、酸制剂诱发急性胃炎模型
[实验动物]
Wistar大鼠，雄性，300g
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23Baidu Nhomakorabea
[溃疡程度的评定]
应激性胃溃疡模型
1.溃疡指数：
记分
点状淤血为1分；
线状淤血、长度小于1 mm为2分；
1~2 mm为3分；
3~4 mm为4分；
大于5 mm为5分；
将全胃分数的总和作为该大鼠的溃疡指数。
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应激性胃溃疡模型
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应激性胃溃疡模型
一、应激性胃溃疡模型
[造模机制]
应激刺激
应激性胃溃疡模型
交感神经兴奋性↑
副交感神经-垂体-肾 上腺系统兴奋性↑
血管收缩
胃运动亢进
胃粘膜缺血、缺氧和 抵抗力↓
胃酸、胃蛋白酶和 胃泌素分泌↑
应激性溃疡
[实验动物]
应激性胃溃疡模型
Wistar大鼠，160-180g，雌雄不限。
综合法二 去氧胆酸钠+热糊+主动免疫
综合法三 去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌
氨水单因素法
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综合法复制伴有幽门螺杆菌感染的慢性萎缩 性胃炎模型: ① 饮用去氧胆酸钠水; ② 免疫损伤; ③ 饮寒凉胆汁; ④ 饮食不洁和/或肌饱失常； ⑤ HP灌胃。
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（2）-（4）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
[结 果]
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫 性炎症改变。
[病 变]
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层 内见中性粒细胞浸润。
二、胆汁返流性胃炎模型
急性胃炎动物模型
[造模原理]
碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起 炎症，即胆汁反流性胃炎。常见于原发性或 继发性幽门功能紊乱或胃切除术后。本法取 上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种 大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形 成胃炎。
[溃疡程度的评定]
２.根据溃疡指数推算：
模型组溃疡指数－给药组溃疡指数
溃疡抑制百分率＝
×100%
模型组溃疡指数
发生溃疡的动物数
溃疡发生百分率＝
×100%
实验动物数
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[器 材]
大鼠固定钢板或束缚笼；恒温水浴装置。
应激束缚笼
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应激性胃溃疡模型
[操作方法]
禁食（不禁水）24h，将动物固定（笼或固定 器）。
垂直浸于18~20℃的恒温水浴槽中，水面浸至 剑突水平。
水浸泡7h后取出，处死动物，立即开腹检查。 胃的固定及处理。
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二、胆汁返流性胃炎模型
[实验动物]
急性胃炎动物模型
Wistar大鼠，雄性，180 ~ 220g
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急性胃炎动物模型
[操作方法]
1. 制备上部小肠液； 2. 向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2
ml生理盐水）。缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤 模型的形成； 3. 处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯 剪开。用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以 胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。 4. 肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤 指数。
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法
乙醇 组胺
② 幽门结扎法 促胃液素
③ 药物法
肾上腺类固醇 水杨酸盐
④ 醋酸法
血清素
利血平
保泰松等
在抗溃疡药物药效学试验中，水浸应激法、
幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实
验，利血平法和乙醇法可任选其一。
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应激性胃溃疡模型
[溃疡程度的评定]
1.溃疡指数： 长度（宽度、点数）
溃疡的长径大于lmm者，直接测量其长度，每lmm为1 分； 宽度大于l mm，则计分加倍 长度和宽度都小于l mm，按溃疡点数计，每点计0.5分。 将每只动物的累计总分作为该动物的溃疡指数，在组间进行 比较。
病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、 幽门螺杆菌感染、自身免疫。
造模评价：组织病理学是评价造模成功的 最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度 、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量 、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率 等。
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[造模方法]
综合法一 胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫
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[操作方法]
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨 酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃；
（2）2ml 10 mmol/L的醋酸或2ml 不同浓度的盐酸 （1，10，100 mmol/L）；
（3）2ml 同种动物胆汁或2 mmol/L的牛磺胆酸； （4）15%的乙醇；