原发性干燥综合征死亡原因及相关因素分析

原发性干燥综合征死亡原因及相关因素分析
2010-05-25 曾小峰　吴敏　李明佳　田新平　唐福林　董怡


【摘　要】　目的　了解原发性干燥综合征(pSS)的死亡原因和高危因素。方法　分析172例pSS患者中9例死亡病例的死亡原因，并通过死亡组与存活组各项资料比较， 进行死亡相关单因素分析。结果　死亡9例患者平均存活时间(9.5± 6.3)年，总病死率为5.23%。与pSS相关的最常见的死亡原因为肺间质纤维化伴感染，其他 还有肝硬化腹水感染、血象降低感染、恶性淋巴瘤、颅内出血、肺动脉高压等。9例中与感 染有关的有5例。死亡组与存活组的单因素比较分析发现pSS的死亡高危因素有：男性发病、 肺部受累、浆膜腔积液、雷诺现象及肺动脉高压等。结论　与国外资 料提示pSS患者死亡主要与恶性淋巴瘤相关不同，我国pSS患者最常见的死亡原因为肺间质纤 维化伴感染。
【关键词】　原发性干燥综合征 死亡原因 危险因素 肺纤维化


The causes of death and associated factors in primary Sjgren′s syndro me

ZENG Xiaofeng,WU Min,LI Mingjia,et al.Peking Union Medical College Hospital,Beijing 100730

【Abstract】　Objective　To analyze the possible causes of death and associated factors in patients with primary Sjgren′s syn drome (pSS).Methods　Nine dead patients in 172 hospitalized with pSS were evaluated and the death associated factors were analyzed by comparison between death group and survival group.Results　The average sur vival duration of 9 patients was (9.5±6.3)years.The case-mortality was 5.23 %.The most common cause of death was lung interstitial fibrosis complicated with infection,which finally developed respiratory failure.The other causes were liv er cirrhosis with ascites complicated with infections,pancytopenia,malignant lym phoma,cerebral hemorrhage,pulmonic hypertension.Five of the 9 died patients were associated with infection.The high risk factors of death were male patients,lun g involvement,serositis,Raynaud′s phenomenon and pulmonic hypertension.Conclusion　In China,lung interstitial fibrosis complicated with infecti on is the most common cause of death with pSS,which is different from other coun tries′ malignant lymphoma.
【Key words】　Primary Sjgren′s syndrome Cause of death Risk factors Pulmonary fibrosis


原发性干燥综合征(primary Sjgren′s synd-rome，pSS)是一种慢性炎症性的、可累及多系统的自身免疫性疾病，一般认为预后良好，病情可以保持长期稳定，但国内有资料显示我国pSS患者临床表现较国外多且严重［1］，本文对北京协和医院1987—1997年间住 院的172例pSS患者中死亡的9例进行死亡原因和相关因素分析。

1　资料与方法

1.1　一般资料：1987—1997年间

北京协和医院风湿免疫科住院的172例pSS患者，所有病例均符合干燥综合征的欧洲诊断标准［2］，并排除其他结缔组织疾病。172例中死亡9 例，其中男3例，女6例。
1.2　方法：对9例的死亡原因、平均存活时间及病死率进行分析，并比较死亡组与存 活组在一般资料、临床表现及实验室指标等方面的差异，进行死亡相关因素分析。临床表现 指起病至末次随诊病程中出现的临床症状和体征。实验室检查的各项指标以病程中出现的最 高值为准。
1.3　统计学处理：计量资料采用t检验，计数资料采用四格表χ2检验或确切概率法 。

2　结　果

2.1　死亡病例的一般资料及死亡原因：死亡9例中，男3例，女6例，平均起病年龄(43.4 ±14.9)岁(24～65岁)，平均存活时间(9.5±6.3)年(0.5～20年)，总病死率为5.23%。 与SS相关的最常见的死亡原因分别是：2例为肺间质纤维化伴感染致I型呼吸衰竭；1例为肺 间质纤维化伴感染、呼吸衰竭合并肝硬化腹水感染；1例为血象三系降低合并感染；其他为 恶性淋巴瘤、颅内出血和肺动脉高压各1例；与SS不相关的有2例，1例为前列腺手术时肺部 感染，1例为冠心病心搏骤停。所有死亡9例中与感染相关的有5例。
2.2　死亡组与存活组患者一般资料、临床表现、实验室指标比较见表1。由表1可见，两组 在性别构成比、肺部受累、浆膜腔积液、雷诺现象、肺动脉高压等方面存在着显著差异。

表1　pSS死亡组与存活组死亡相关因素分析


相关因素 死亡组(n＝9) 存活组(n＝163) P值
n % n %
性别(男/女) 3/6 12/151 0.03
起病年龄(岁) 43.4±14.9 39.0±13.5 0.34
病程(年) 9.5±6.3 7.6±7.2 0.44
末次随诊≥50岁 7 77.8 72 44.2 0.10
肺部受累 7 77.8 61 37.4 0.04
肾脏受累 5 55.6 49 30.1 0.22
肝胆系受累 3 33.3 38 23.3 0.78
中枢神经受累 1 11.1 5 3.1 0.28
外周神经受累 0 15 9.2 0.61
血液系受累 4 44.4 87 53.4 0.86
浆膜腔积液 5 55.6 12 7.4 0.000 3
雷诺现象 5 55.6 26 16.0 0.01
肺动脉高压 3 33.3 1 0.6 0.000 4
恶性淋巴瘤 1 11.1 0 0.05
ANA阳性 6 66.7 117 71.8 0.96
抗SSA和或/SSB阳性 6 66.7 135 82.8 0.43
RF阳性 6 66.7 93/114 64.6 0.82
IgG(g/L) 24.31±6.40 23.55±9.29 0.81
γ球蛋白(%) 30.53±9.17 31.11±8.89 0.85


3　讨　论

原发性干燥综合征是一种较常见的结缔组织疾病，在我国发病率0.29%～0.77%［1］ ，多数预后良好，目前国内外尚无有关pSS的死亡率、死亡原因的专题资料，国外少部分 临床分析资料提示pSS患者的预后和死亡原因主要与良性淋巴细胞病变向恶性淋巴瘤的转化 有关［3］。本文回顾性分析发现pSS患者的病死率为5.23%，最常见的死亡原因为肺 间质纤维化伴感染导致呼吸衰竭，而恶性淋巴

瘤仅有1例。其他与SS相关的死亡原因有血象 三系降低导致的感染、肝硬化腹水感染、颅内出血、肺动脉高压等。国内文献尚提示SS的死 亡原因与慢性肾功能衰竭尿毒症有关［1］，本研究的172例中虽有8例进入慢性肾功 能衰竭，1例已到尿毒症期，但末次随诊时均未因此而死亡，而且往往进展缓慢，能保持血 尿素氮、肌酐的长期稳定。当然，由于我们进行的是回顾性分析，所以还缺少足够的随诊时 间以进一步证实。进入尿毒症期的病人往往是由于肾小管病变进而累及肾小球，导致肾小球 硬化所致［4］，这种变化是不可逆的，最终必将死亡。由此看来，我国pSS的死亡原 因要较国外多样化，而非单一的淋巴瘤，这与我国pSS患者内脏损害多且严重的临床特点是 一致的［1］。从死亡相关单因素分析来看，发病年龄的早晚、病程的长短与死亡预 后并无相关。死亡的9例中有7例≥50岁，与存活组相比无统计学差异。但男女性别构成比中 ，死亡组男性所占比例较高，这与我院资料分析提示男性患者内脏损害较重，尤其肺间质纤 维化更多见的特点有关，而前述已知肺间质纤维化是我国最常见的死亡原因。临床表现的对 比分析还提示肺部受累是死亡高危因素。此外，当出现雷诺现象和肺动脉高压等血管病变时 ，亦提示预后较差，尤其是肺动脉高压，无论是原发还是继发于肺间质纤维化。浆膜腔积液 在死亡组和存活组有显著差异。恶性淋巴瘤在国外被认为与死亡强烈相关，本文由于例数较 少，统计无意义。两组的各项血清免疫学检查无差异。