原发性干燥综合征的发病机制
传统医学与现代医学对原发性干燥综合征发病机理认识
内蒙古中医药*浙江省中医药大学（310053）2011年12月19日收稿故善治者治皮毛，其次治肌肤，其次治筋脉，其次治六腑，其次治五脏。
治五脏者，半死半生也”。
强调了早期治疗的重要性，疾病尚处于萌芽阶段时，病邪较轻且单纯，此时积极采取措施，有利于促使疾病早期治愈，防止病情进一步进展[8]。
当儿童出现注意力不集中、思维行动出现轻微改变时，家长即应带其至专业的医疗机构进行评估，一旦发现多发性抽动症，需要早期进行干预治疗，以免错过最佳的治疗时期。
5.3已病早治，防止传变既病防变就是在儿童患病之初，针对疾病发展过程中已经出现的先兆症状和可能出现的病情趋势，采取及时有效治疗措施对患儿不仅强调生理上的治疗，阻止病情发展，还强调心理治疗，消除患儿因自己在体形上外表上与周围的小朋友不同而产生的焦虑、恐惧、自卑和不安等心理，以免影响其生活学习，导致自闭、学习成绩下降、发育水平落后等。
综上所述，“治未病”这一学术观点之精华在多发性抽动症防治的应用，彰显了先辈古老的学术理论直到今天都熠熠生辉，具有顽强的生命力，同时也激励我们要传承中医精华并加以发扬光大，为祖国的健康事业作出更大的贡献。
参考文献[1]乔蓉.《黄帝内经》治未病思想及干预亚健康的养生策略探讨[J].河北中医,2011,33(2):52-55.[2]夏经.多发性抽动症的病因与发病机制[J].中国实用儿科杂志,2002,17(4):197-199.[3]黄新芳,周延安,饶立德.抽动秽语综合征病因分析.医药论坛杂志,2008,29(15):45-46.摘要：原发性干燥综合征（primary Sj o ..gren's syndrome ，pSS ）是一种慢性自身免疫性疾病，可累及全身各系统，尤其是外分泌腺，可因多种免疫细胞的浸润而受损。
本文就该病的病因病机分别从传统医学和现代研究两方面多角度进行综述。
关键词：pSS ；病因病机；传统医学；现代医学中图分类号：R593.2文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）04-0132-02传统医学与现代医学对原发性干燥综合征发病机理的认识柴雪梅*徐丽萍*指导老师：宋欣伟*原发性干燥综合征（primary Sj gren ’s syndrome ，pSS ）是一种以外分泌腺被多种免疫细胞浸润而受损为主要表现的自身免疫性疾病，可累及全身各系统。
干燥综合征
干燥综合征干燥综合征(Sjogren syndrome, SS)是累及多种外分泌腺体为主的慢性炎症性自身免疫病。
1933年瑞典眼科医生Sjogren 首先报告。
临床上常侵犯涎腺和泪腺，表现为口眼干燥症,呼吸系统、消化系统、皮肤、阴道等外分泌腺功能亦常受损还可出现腺体外的病变。
SS分为原发性和继发性两种,前者指单纯性SS;后者指SS合并其他自身免疫性疾病。
1.病因（1）免疫遗传因素：近年研究,SS患者主要组织相容性复合体基因频率增高，HLA-B8、DR3和DRw52基因阳性率显著高于正常人群,SS患者的亲属患该病的危险性高于正常人群。
原发性和继发性SS患者的HLA抗原显示出不同频率,国内原发性ss患者多为HLA-DR3遗传素质,继发性患者与HLA-DR4密切相关。
（2）病毒感染促发自身免疫发生：EB病毒、逆转录病毒和丙型肝炎病毒可能诱发SS。
（3）免疫异常，影响T、B细胞功能，并产生相对特异性的自身抗体2.发病机制（1）外周血的免疫改变：包括多种自身抗体如抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体阳性、RF阳性、高免疫球蛋白、白细胞减少、淋巴细胞亚群异常等。
（2）自身免疫性唾液腺炎：免疫病理改变，pSS特征性病理改变是小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶，浸润灶聚集在导管和腺泡周围并逐渐融合，最终取代正常的上皮结构。
该病理特点也是诊断pSS重要依据。
（3）浸润淋巴细胞种类：包括T、B细胞。
（4）炎症细胞的迁移和粘附（5）细胞因子：在免疫组化和原位杂交技术研究发现，在pSS患者的小唾液腺组织中存在促炎细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-21、IL-6。
（6）腺体损害的机制：凋亡的作用及金属基质蛋白酶作用。
3.临床表现起病多呈隐袭和慢性进行性，可累及全身多个系统。
临床表现多样、症状轻重不一。
40%~50%的SS患者发热,长期疲劳乏力是ss患者的主诉之一。
(一)外分泌腺病变1.浅表外分泌腺(1)口腔:口干燥症轻者仅为唾液黏稠感，易被忽视。
原发性干燥综合征
五、实验室检查及其他
（四）其他检查 2. 口干燥症相关检查 ①唾液流率：未经刺激唾液流量＞0.5ml/min为正常，≤0.1ml/min为阳性 ②腮腺造影：腮腺导管不规则、狭窄或扩张，碘液淤积于腺体末端呈葡萄状或雪花状 ③涎腺放射性核素扫描：观察99mTc化合物的摄取、浓缩和排泄 3. 唇腺活检 凡淋巴细胞聚集≥50个即为1个灶，每4mm2唾液腺组织中有≥1个灶，则为组织病理学检 查阳性，可作为诊断依据。
（二）流行病学
估测我国pSS的患病率为0.29％～0.77％，好发年龄为30～60岁 老年人的患病率为2％～4.8％ 女性多见，男女比为1∶9~1：10
二、干燥综合征的病因和发病机制
确切病因和发病机制不明。遗传、感染、环境等多因素参与发病。 ➢ 遗传易感性：HLA-DRB1 * 0301、DQA1 *0501、DQB1 * 0201单倍体型 ➢ 病毒感染： 如EB病毒 ➢ 免疫异常： T细胞减少，B细胞过度增值；异常增值的B细胞产生自身抗体（尤其是抗SSA和 抗SSB抗体）和球蛋白；细胞因子和炎症因子造成组织损伤
五、实验室检查及其他
（三）高球蛋白血症 多克隆性IgG升高为主，少数患者出现巨球蛋白血症 （四）其他检查
1.干燥性角结膜炎检测 ①Schirmer试验：正常为15mm/5min，≤5mm/5min则为阳性 ②泪膜破碎时间（BUT试验）：＜10秒为阳性 ③眼部染色：即OSS（ocular staining score，OSS）染色评分：
六、干燥综合征的诊断和鉴别诊断
1.原发性干燥综合征 无任何潜在疾病的情况下，符合下述任1条则可诊断： a. 符合上述4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ（组织学检查）和（或）条目Ⅵ（自身抗 体） b . Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 4条中任3条阳性 2.继发性干燥综合征 患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合上述Ⅰ和Ⅱ中任 1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2条
干燥综合征
8、 淋巴增生和淋巴瘤：淋巴组织增生和对各部位 的浸润。 分为三个阶段： 第一阶段：自身免疫性外分泌病，表现为口、眼干 燥，病理特点是腺体内大量淋巴细胞浸润，血清学 特点是高球蛋白血症，抗SSA和抗SSB抗体阳性。 第二阶段：假性淋巴瘤，表现为肝、脾淋巴结肿大， 肾脏和中枢神经系统受损，病理特点是腺体外组织 有淋巴细胞浸润，血清学特点是高球蛋白血症，单 克隆免疫球蛋白和抗SSA和抗SSB抗体阳性。 第三阶段：淋巴瘤，淋巴细胞出现恶性病变。临床 表现为淋巴结明显肿大，唾液腺、腮腺肿大明显， 消耗症状明显。
判定标准
１．原发性ＳＳ：无任何潜在疾病的情况下，有
下述２条则可诊断。 ａ.符合表１中６项(I-VI)中４项或４项以上 ，但必须含有条目IV(组织学检查)和条目VI(自 身抗体)； ｂ.客观标准４项(III,IV,V,VI)中任３项阳 性。 ２．继发性ＳＳ：患者有潜在的疾病(如任一结 缔组织病，符合表中I和II中任１项，同时符合 III,IV,V项中任２项)。 ３．必须除外：颈头面部放疗史、丙肝病毒感染 、ＡＩＤＳ、淋巴瘤、结节病、ＧＶＨ病及应用 抗乙酰胆碱药。
1991年董怡建议标准： (1)干燥性角结膜炎：滤 纸试验（5分<10mm)、泪膜破碎时间(<10ms)、角 膜染色(>10)。3项试验中2项异常。 (2)口干燥征：唾液流率、腮腺造影、唇腺活检、 唾液腺放射性核素造影摄取及排泌功能低于正常。 4项试验2项异常。 (3)抗SSA(Ro)抗体阳性或抗SSB(La)抗体阳性， 或ANA＞1:20或RF＞1:20。 有上述3项或2项，并除外其他结缔组织病、淋巴 瘤、艾滋病、GVH等病者。3项者为肯定，2项者 为可能。
系统损害 肾小管酸中毒
肺间质病变
血管炎
干燥综合征
干燥综合征是一种什么样的疾病?干燥综合征（SS）是一种累及全身外分泌腺的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要侵犯泪腺和唾液腺，以淋巴细胞、浆细胞浸润为特征，可引起腺体分泌减少，出现眼、口干燥症状。
腺体外系统（如呼吸道、消化道、泌尿道、神经、肌肉、关节等）亦可受累。
因此，临床表现多样化。
血清中可出现多种自身抗体。
SS可单独存在，称为原发性干燥综合征（primary sjogren’s syndrome，pSS）。
与其他自身免疫性疾病并存时，称为继发性干燥综合征（secondary sjogren’s syndrome）。
pSS发病率较高，其发病率仅次于RA。
有人报告，人群患病率为0.4 %～0.7 %。
北京协和医院调查，我国pSS的发病率为0.3 %。
本病的发病率有随年龄增加而增高的趋势，老年人中，pSS的发病率可达3 %～4 %。
中年女性多发，女性患者约占pSS患者的90 %，男女患病比为1∶19。
平均发病年龄为40±5岁。
干燥综合征的病因有哪些？本病病因不清，可能与下列因素有关：1．遗传因素pSS有家族聚集倾向，曾有母女、姐妹同时患病的报道。
HLA与疾病相关性研究提示，HLA-B8、DR3与SS相关；但不同种族的SS与不同的HLA相关。
北京学者发现，我国该病患者HLA-DR3、DR52、DR2基因频率明显增加，与发病呈正相关；而HLA-DR5、DR9基因频率则明显降低，与发病呈负相关。
进一步研究发现，抗SSA抗体和抗SSB抗体与HLA-DR52有明显相关性。
2．病毒感染（1）EB病毒近来发现，SS患者的唾液腺和泪腺中有EB病毒的早期抗原和DNA。
有人在SS合并肾小管酸中毒患者的肾小管上皮细胞内发现有EB病毒的包囊和核小体，表明SS患者体内EB病毒处于活跃复制状态。
但亦有人持反对态度，其依据是正常人唾液腺中也可测到EB病毒的DNA。
（2）HCV 携带HCV的转基因小鼠的外分泌腺可出现类似SS的病理改变，即小涎腺中有淋巴细胞浸润，故认为SS可能与HCV感染有关。
干燥综合征
干燥综合征知识摘要干燥综合征（Sjögren's Syndrome, SS）是一种以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，特别是泪腺和唾液腺，导致口干和眼干等症状。
本文将详细介绍干燥综合征的核心概念和知识，包括临床表现及特征、常用术语解释、病理全过程、病因、发病机制、类型及其概念、并发症、详细诊断方法及确诊标准、鉴别诊断、治疗及预防等内容。
通过案例分析帮助读者更好地理解干燥综合征的各个方面。
目录1.干燥综合征概述2.临床表现及特征3.常用术语解释4.病理过程5.病因6.发病机制7.类型及其概念8.并发症9.详细诊断方法及确诊标准10.鉴别诊断11.治疗12.预防13.案例分析14.总结1. 干燥综合征概述干燥综合征（Sjögren's Syndrome, SS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，特别是泪腺和唾液腺，导致分泌功能减退。
干燥综合征可分为原发性和继发性两种类型。
原发性干燥综合征独立存在，继发性干燥综合征则伴随其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
2. 临床表现及特征干燥综合征的临床表现多样，主要症状包括：•口干：唾液分泌减少，导致口腔干燥，严重者进食困难。
•眼干：泪液分泌减少，导致眼睛干涩、烧灼感和异物感。
•腺体肿大：尤其是腮腺肿大，常见于原发性干燥综合征。
•系统性症状：如疲乏、关节痛、肌痛、皮疹等。
3. 常用术语解释•口干症（Xerostomia）：由于唾液腺功能减退导致的口腔干燥。
•眼干症（Keratoconjunctivitis Sicca, KCS）：由于泪腺功能减退导致的眼睛干涩。
•抗核抗体（ANA）：自身免疫性疾病中的一种常见抗体，在干燥综合征中常呈阳性。
•抗SSA/SSB抗体：特异性较高的抗体，是干燥综合征的标志性抗体。
4. 病理过程干燥综合征的病理过程主要涉及以下几个方面：1.炎症反应：早期以泪腺和唾液腺的炎症为主，淋巴细胞浸润导致腺体组织损伤。
干燥综合征(精品课件)
六、诊断和鉴别诊断
（一）诊断
2002年修订的pSS国际分类标准被普遍采用 须除外头、颈、面部放疗史、丙肝病毒感染、艾滋病、淋巴瘤、结节病、移植物抗宿主病、抗 乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）以及IgG4相关疾病 Ⅰ 口腔症状：3项中有1项或1项以上 1.每日感口干持续3个月以上 2.成年后腮腺反复或持续肿大 3.吞咽干性食物时需用水帮助 Ⅱ 眼部症状：3项中有1项或1项以上 1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上 2.有反复的沙子进眼或砂磨感觉 3.每日需用人工泪液3次或3次以上
五、实验室检查及其他
（四）其他检查 2. 口干燥症相关检查 ①唾液流率：未经刺激唾液流量＞0.5ml/min为正常，≤0.1ml/min为阳性 ②腮腺造影：腮腺导管不规则、狭窄或扩张，碘液淤积于腺体末端呈葡萄状或雪花状 ③涎腺放射性核素扫描：观察99mTc化合物的摄取、浓缩和排泄 3. 唇腺活检 凡淋巴细胞聚集≥50个即为1个灶，每4mm2唾液腺组织中有≥1个灶，则为组织病理学检 查阳性，可作为诊断依据。
（二）流行病学
估测我国pSS的患病率为0.29％～0.77％，好发年龄为30～60岁 老年人的患病率为2％～4.8％ 女性多见，男女比为1∶9~1：10
二、病因和发病机制
确切病因和发病机制不明。遗传、感染、环境等多因素参与发病。 ➢ 遗传易感性：HLA-DRB1 * 0301、DQA1 *0501、DQB1 * 0201单倍体型 ➢ 病毒感染： 如EB病毒 ➢ 免疫异常： T细胞减少，B细胞过度增值；异常增值的B细胞产生自身抗体（尤其是抗SSA和 抗SSB抗体）和球蛋白；细胞因子和炎症因子造成组织损伤
六、诊断和鉴别诊断
1.原发性干燥综合征 无任何潜在疾病的情况下，符合下述任1条则可诊断： a. 符合上述4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ（组织学检查）和（或）条目Ⅵ（自身抗 体） b . Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 4条中任3条阳性 2.继发性干燥综合征 患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合上述Ⅰ和Ⅱ中任 1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2条
原发性干燥综合征发病机制的研究进展
原发性干燥综合征发病机制的研究进展①刘茂华聂敏海陈中林刘旭倩（西南医科大学附属口腔医院牙周黏膜病科，泸州646000）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2022）08-1017-04［摘要］原发性干燥综合征（pSS）是一种慢性自身免疫性疾病，其发病机制尚未明确，也无较好的治疗方法。
随着分子生物学技术日趋成熟，pSS研究已逐步向分子水平深入，本文就目前国内外pSS发病机制研究进行综述，以期为明确其发病机制及探究其治疗方法提供参考。
［关键词］原发性干燥综合征；发病机制；靶向治疗；表观遗传修饰；代谢异常Research progress of pathogenesis of primary Sjögren's syndromeLIU Maohua，NIE Minhai，CHEN Zhonglin，LIU Xuqian.Department of Periodontics&Oral Mucosal Diseases，the Affiliated Stomatology Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，China［Abstract］Primary Sjögren's syndrome（pSS）is a chronic autoimmune disease without clear pathogenesis and better treat⁃ment.With development of molecular biology technology，research of pSS has gradually developed into molecular level.In this paper，current research on pathogenesis of pSS at home and abroad is reviewed，to provide references for clarifying pathogenesis of pSS and exploring its treatment methods.［Key words］Primary Sjögren's syndrome；Pathogenesis；Targeted therapy；Epigenetic modification；Metabolic disorder原发性干燥综合征（primary Sjögren's syndrome，pSS）是一种慢性自身免疫性疾病，以外分泌腺单核细胞浸润为特征，多累及唾液腺、泪腺，临床表现多为口干、眼干［1］。
传统医学与现代医学对原发性干燥综合征发病机理的认识
故 善治 者治 皮 毛 ， 次 治肌 肤 ， 次 治筋 脉 ， 次 治六 腑 ， 治 其 其 其 其次 五 脏 。 五脏 者 ， 死半 生也 ”强 调 了早期 治疗 的重 要性 ， 尚 治 半 。 疾病 处 于萌芽 阶段 时 ， 较轻 且单 纯 ， 病邪 此时 积极采 取 措施 ， 利 于促 有 使 疾病早 期治 愈 ， 病情 进一 步进 展 ［ 当儿 童 出现注 意力不 集 防止 ８ １ 。 中、 思维 行 动 出现轻 微 改变 时 ， 长 即应 带其 至专 业 的医疗 机 构 家 进 行评 估 ， 发现 多发性 抽 动症 ， 早期 进行 干预 治疗 ， 一旦 需要 以免 错 过最佳 的治 疗时期 。 ５ ． ３已病早治， 防止传变既病防变就是在儿童患病之初 ， 针对疾病 发 展过程 中 已经 出现的先 兆症 状 和可能 出现 的病 情趋 势 。 采取 及 时 有效治 疗措施 对 患儿不 仅强 调生 理上 的治 疗 ，阻止 病情 发展 ， 还 强调 心理治 疗 ， 除患儿 因 自己在体 形上 外表 上 与周 围的小 朋 消 友 不同而 产生 的焦 虑 、 恐惧 、 自卑和 不安 等心 理 ， 影响 其生 活 以免
２１ ０ ２年 ２ 月
合征 ｆ。
（） ． ４： ９
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雌激 素对 免疫 系统 具有 双重 作用 ，对 Ｓ ｓ亦具 有 两种 不同 作 用 ， 内是否存 在 两种不 同的信号 途 径来 介导 雌激 素 的两种 不 同 体 作 用 尚有 待 进～ 步研 究 。 ２ ． 质金 属 蛋 白酶家 族 （ Ｐ ）王 玉华 ［等研 究 表 明 ｐ Ｓ 唇 ５基 ＭＭ ｓ ： １ ４ １ Ｓ组 腺Ｍ 一 ＭＰ ９的 ｍ Ｎ Ｒ Ａ转 录水 平是 正 常人 的 ４ ５倍 ， 白表 达也 显 — 蛋 著 增 高 ， 一结 果 与 国外 报道 一 致 ， 一研 究 结 果可 部 分解 释 干 这 这 燥 综合 征唇 腺 中缺 乏纤 维组 织 的修复 的原 因。 Ｍ ｓ 加 的机 但 ＭＰ 增 制 尚未 明 了 ， 需进一 步研 究探 讨 。 ２ ｈｆｈ 细 胞 因子 失衡 ：ｈ 细胞 产 生 ＾干 扰素 （ Ｎ 及 肿 ． Ｔ ｌｒ２ ６ Ｔｌ ｙ Ｉ 一） Ｆ 瘤坏死 因子 并主要 参 与细胞 介 导 的免 疫 反应 。 ｈ Ｔ２细胞 产生 白细 胞介 素 （ ）４及 Ｉ一 Ｏ 帮助 Ｂ细胞 于 体 液免 疫 反应 中产生 抗 Ｉ 一 Ｌ Ｌ１并 体 ， Ｎ ｌ引起 Ｔ ｌ Ｉ — Ｆ ｖ ｈ 反应 而 Ｉ一 导 致 Ｔ ２反应 。Ｔ ｌ ｈ Ｌ４ ｈ ｈ／ ２比例 的 Ｔ 下降将诱发收缩的发生（ 自身抗体的大量产生） 。
原发性干燥综合征炎症发病机制
何思慧等原发性干燥综合征炎症发病机制第 12 期原发性干燥综合征炎症发病机制①何思慧张剑勇贾二涛（南京中医药大学附属深圳市中医院，深圳518033）中图分类号R392 文献标志码 A 文章编号1000-484X（2023）12-2679-05［摘要］原发性干燥综合征（pSS）是累及多种外分泌腺为主的慢性炎症性自身免疫病，是风湿病科一大类常见的自身免疫病，但是pSS的发病机制仍不明确，以致治疗手段不足。
而国际上对于pSS的研究也在日益增多，回顾关于干燥综合征在不同因素下的机制的文献，本文从遗传、环境、自身免疫细胞及自身抗体等因素对干燥综合征的发病机制总结。
［关键词］干燥综合征；病因；发病机制Inflammatory pathogenesis of Primary Sjögren's syndromeHE Sihui，ZHANG Jianyong，JIA Ertao. Shenzhen Traditional Chinese Medicine Hospital，Nanjing University of Chinese Medicine， Shenzhen 518033， China［Abstract］Primary Sjögren's syndrome （pSS） is a chronic inflammatory autoimmune disease involving a variety of exocrine glands. It is a common autoimmune disease in the department of rheumatology. However， the pathogenesis of pSS is still unclear， re⁃sulting in lack of treatment. While the international research on pSS is also increasing， we review the latest literature on the mecha⁃nism of Sjögren's syndrome under different factors. In this paper， the process mechanism of Sjögren's syndrome is summarized from the aspects of heredity， environment， autoimmune cells and autoantibodies.［Key words］Sjögren's syndrome；Etiology；Pathogenesis原发性干燥综合征（Primary Sjögren's syn⁃drome，pSS）是一种复杂的慢性炎症性自身免疫性疾病，因外分泌腺功能障碍导致出现严重的口干、眼干的症状。
干燥综合症病例
惠州市中心人民医院
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唾液腺动态显像：双侧唾液腺显影差，摄取显像剂功能明显受损，考虑干燥综合征可能 性大，请结合临床
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。
病理报告
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诊断与治疗
诊断：1、干燥综合征；2、肺部真菌感染 治疗：激素0.5mg/kg，伏立康唑
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其他干燥症表现
鼻干燥 感染 充血、结痂、鼻出血 气管干燥症 慢性干咳 皮肤干燥症 皮肤瘙痒、脱皮
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肺部症状
40-50%的患者有咳嗽（支气管干燥症） 少数病人可发生肺间质的纤维化
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胸腔穿刺：黄色胸水约1500ml。 胸水常规+生化示：红细胞+/HP、多核细胞2%、单 核细胞98%、李凡他试验阳性(+)、白细胞2-4/HP、 葡萄糖6.98mmol/L、腺苷脱氨酶10U/L、L-乳酸脱 氢酶247U/L、总蛋白45.0g/L，胸水结明试验弱阳 性(±)、癌胚抗原3.76μg/L、结核菌杆菌(阴性)，
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治疗后患者症状改变
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治疗后复查
复查血常规：血红蛋白117 g／L，白细胞计数 9.3 ×10^9/L，中性粒细胞百分比 0.821； 白蛋白 36.0g/L，谷丙转氨酶 34 U/L，谷草转氨酶 50 U/L； 真菌D-葡聚糖检测133.6 pg/ml； 类风湿因子 160.81 IU/ml， C反应蛋白 4.70mg/L
傅健讲解：干燥综合症的发病机制及治疗
眼部
• 伴有干燥性角结膜炎者，可用1%甲基纤 维素加生理盐水（人工泪液）经常点眼， 可使部分病人眼干症状缓解，防止眼部 并发症。 • 除有特殊指征外，应避免使用皮质激素 类药，以免使角膜变薄，发生穿孔； • 利尿剂、某些抗高血压药对唾液腺及泪 腺有抑制作用，应慎用。
47
对症治疗
• 有关节疼痛者可用非甾抗炎体药； • 皮肤干燥者外擦润肤膏或用润肤药水；
3
发病机制
• 确切发病机制不明。 • 可能与遗传、感染和免疫紊乱有关
4
5
6
临床表现之 外分泌腺体
7
外分泌腺受累表现
• 口干燥症 ：可有不同程度的口干，频频 饮水，猖獗性龋齿，成人腮腺炎。 • 干燥性角膜炎:眼干、眼干涩、“砂粒 感”、烧灼感 、泪少，严重者欲哭无泪。 • 其它干燥表现：鼻腔干，皮肤干，消化 液分泌减少，阴道分泌物减少等。
41
表2：诊断具体条例 • 1.原发性干燥综合征：无任何潜在疾病情况下，按 下述两条诊断：
a. 符合表1条目中4条或4条以上，但条目Ⅳ （组织学检查）和条 目Ⅵ （自身抗体）需至少有一条阳性。 b. 条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ四条中任意三条阳性。
•
•
2.继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一 结缔组织病），符合表1条目Ⅰ和Ⅱ中任一条，同时 符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任二条。 3.诊断1或2者必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病 毒感染，AIDS，淋巴瘤，结节病，GVHD，抗乙酰胆 碱药的应用（如阿托品，颠茄，莨菪碱，溴丙胺太 林）。
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血液系统
• 贫血，白细胞减少，血小板减少。 • 淋巴瘤的发生率是正常人的44倍。约5～ 10%的病人发生淋巴瘤（非霍奇金淋巴 瘤）、假性淋巴瘤 。 • 多发性骨髓瘤。
《干燥综合征》PPT课件
+ 自觉口干、唇干、口渴，咀嚼困难及吞咽 困难
+ 1 猖獗龋齿 + 2 填充物脱离 + 3 牙齿缺损 + 4 白色念珠菌感染 + 5 口舌烧灼感 + 6 腮腺肿大
.
9
其他干燥症表现
.
10
肌肉骨骼症状
+ 肌肉 累及占2%左右，表现为肌痛，肌无力， 由间质性肌炎造成
+ 关节 约10%病例累及关节，呈现肿痛，常为 非侵犯性关节炎。
.
6
临床表现 起病缓慢、隐匿，临床表现多样
+ 局部表现
+ 眼部症状 + 口干症 + 其他干燥症表现
.
7
眼部症状
早期表现：眼干，可有异物或烧灼感，视力模糊，似有幕状物，畏光， 红肿，眼疲劳
症状持续存在，不治疗
干眼症的并发症：
疼痛、强烈畏光
角膜损伤
流脓
感染
眼眶肿块
肿胀的泪腺
角膜溃疡、穿孔
.
8
口干症
代替及对症治疗
.
24
治疗进展
1、ＭＴＸ：２００２年ＡＣＲ年会上报道 了一项ＭＴＸ治疗ＳＳ的随机双盲对照研究 的结果，ＭＴＸ（７．５ｍｇ／周）显著改 善，而患者的耐受性良好。认为ＭＴＸ对Ｓ Ｓ患者是一种较好的选择。这一结果与近年 来的两项开放性研究的结论类似。 2、匹罗卡品：是一种治疗口干的有效药物， 该制剂可以与Ｍ３受体结合，刺激唾液及泪 腺分泌。
.
18
实验室检查
2、类风湿因子： 43%的患者类风湿 因子阳性。 3、高球蛋白血症 ：90%以上的患者 有高丙球蛋白血症，其特点是多克隆 性且强度高，可引起临床紫癜、血沉 快等症状。少数患者出现巨球蛋白血 症或单克隆性高丙球蛋白血症，出现 这些情况须警惕淋巴瘤的可能。
原发性干燥综合征B细胞亚群特点及B细胞功能研究共3篇
原发性干燥综合征B细胞亚群特点及B细胞功能研究共3篇原发性干燥综合征B细胞亚群特点及B细胞功能研究1原发性干燥综合征（Primary Sjögren's syndrome，PSS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为口干、眼干、乏力、关节痛等，同时还可能伴有肝、肾等器官受损。
自PSS首次被描述以来，研究者们已经发现了许多与其发病机制相关的因素，其中最为关键的因素之一便是B细胞。
B细胞在PSS的发病机制中扮演了非常重要的角色。
目前的研究表明，PSS患者的B细胞数量和功能均受到不同程度的影响。
在B细胞数量方面，一些研究发现PSS患者外周血中的B细胞数量降低，而具体表现为幼稚B细胞（immature B cell，IMB）和转化中B细胞（transitional B cell，TIB）的数量减少，而记忆B细胞（memory B cell，MB）的数量则明显增加。
这种B细胞数量分布的改变可能会影响到免疫系统的整体功能，从而导致PSS患者免疫功能的下降。
在B细胞功能方面，PSS患者的B细胞表现出一系列异常行为。
例如，PSS患者的MB细胞表达的免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G和IgA的亲和力明显增强，而IgM则减弱。
IgG和IgA免疫球蛋白的亲和力增强可能会导致PSS患者免疫系统出现异常反应，而IgM减弱则可能通过降低自身免疫系统的清除能力来加剧PSS的发展。
除了免疫球蛋白的亲和力之外，PSS患者的B细胞还表现出其他一些异常功能。
例如，一些研究发现PSS患者的B细胞分泌的免疫球蛋白数量明显降低，而这一现象可能会影响到机体对于外来病原体的抵抗能力。
此外，一些研究还发现PSS患者的B细胞存在较高的自我成熟水平，这意味着它们对身体自身的抗原有着更高的亲和力，从而促进了自身免疫反应的产生。
综上所述，B细胞在PSS的发病机制中扮演着非常重要的角色。
PSS患者的B细胞数量和功能均受到多方面的影响，从而导致机体的免疫系统出现各种异常反应。
干燥综合征病因及发病机
源的序列。但在病 毒感染过程 中发 生的 Ｓ Ｓ患者血 清 中常不 能 查到抗 Ｓ Ａ、Ｓ Ｂ抗体 ， 因此 有人提 出这种 Ｓ Ｓ Ｓ Ｓ与经典 的 自身
干 燥 综 合 征 （Ｓ Ｓ ）是 以 淋 巴细 胞 在 唾 液 腺 和 泪腺 浸 润 后 导 致 腺 体 分 泌 不足 为 特 征 ， 眼 、 口腔 干 燥 为 主 要 临床 表 现 的 自身 免 疫 性 疾 病 。 同 时 还 可 累及 肾 、肺 、 甲状 腺 和 肝 等 多种 器 官 ，
唾液腺 中有 较高 检 出率。Ｍａｉ ｔ 原位 杂 交和 Ｐ Ｒ 序 列分 ｒｔ ｅ ｅ等 Ｃ
用血清学方 法对 Ｓ Ｓ患者 Ｈ Ａ分型研 究显示 Ｓ Ｌ Ｓ的发 病有
遗 传 易 感 性 ， 近 来 用 Ｐ Ｒ 结 合 斑 点 杂 交 显 示 Ｈ Ａ一１ 、Ｄ Ｂ Ｃ Ｌ ３ ８ Ｒ
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抗体，而含有抗原SS-A和SS-B的核糖核蛋白(RNP)存在于所有分裂细胞中［5］。虽然已知这两种抗体可能与新生儿心脏传导阻滞有关，但它们并不影响胎儿泪腺和唾液腺的发育，故至今关于抗SS-A和抗SS-B抗体在干燥综合征发病机制中的作用仍不清楚。
原发性干燥综合征的发病机制
2011-06-14 唐福林
原发性干燥综合征(pSS)是因淋巴细胞浸润泪腺和涎腺而造成的以口、眼干燥为主要临床表现的自身免疫性疾病。该病除有外分泌腺受损的症状外，还可有腺体外症状，如关节炎、肌痛、皮疹以及与系统性红斑狼疮(SLE)相似的内脏损伤的症状。与其他自身免疫病一样，该病有正常免疫耐受机制的破坏，产生对自身抗原的高滴度IgG抗体。由于其靶器官易于活检及外分泌液易于收集，故使之成为研究HLA-DR相关自身免疫病(Ⅰ型糖尿病、桥本氏甲状腺炎、多发性硬化等)的典型代表。pSS的诊断标准至今尚未有统一的金标准，因此，造成了临床表现分析和发病机制研究方面的差异，如符合欧洲诊断标准的病人仅有15%符合圣迭戈诊断标准，很显然采用不同诊断标准所进行的临床、科研分析和治疗观察的结果肯定不尽相同。
I°SS发病机制的研究材料主要来自于动物模型。为严格pSS的诊断，要求任何动物模型均应具备下列条件：存在抗SS-A和抗SS-B抗体；与某些HLA-DR和DQ等位基因相关；腺上皮细胞有HLA-DR基因的表达；某些病毒，如EB病毒的激活；B淋巴细胞增殖性疾病的增加，尤其是表达与类风湿因子相B抗体
虽然抗SS-A和抗SS-B的抗体并非是pSS中的特有抗体，但其在pSS中阳性率高于其他结缔组织病。70%～80%的pSS病人血液循环中有抗SS-A和抗SS-B抗体。已经清楚，SS-A(Ro)、SS-B(La)是一种核蛋白，不同的基因编码不同的核蛋白。SS-A为60 000、52 000蛋白，SS-B为48 000蛋白。在基因剪切过程中产生的这些变异蛋白具有多个抗原性表位，编码52 000蛋白的基因在其编码及非编码区表现出与编码“锌指”蛋白(与DNA结合并调控特定基因表达的主要单位)基因相似的结构［2］。SS-B蛋白同新合成的转录聚合酶Ⅲ中的尿嘧啶末端相关，在SS-B基因的编码中，第一外显子下游的内含子存在另一启动位点，提供了mRNA转录的另一种方式，即在不同的剪切机制下，出现两种不同长度的mRNA，在此内含子中，还确立了其他转录因子结合位点，如NF-Kappa B因子，从而表明，SS-B的增加是基因表达上调的结果［3］。体外角化细胞培养发现：TNF-α可以促进细胞膜上52 000 SS-A与48 000 SS-B的表达，而EBV感染的B细胞并无SS-B表达的增加，这说明SS-B表达的上调与刺激的特殊类型有关［4］。与具有抗靶器官IgG型抗体的重症肌无力和甲状腺炎不同，尽管干燥综合征亦有器官(唾液腺、泪腺)相对特异性，但令人不解的是它通常无高亲和力的抗唾液腺、抗泪腺抗体，却在外周血液循环中有抗SS-A和抗SS-B
2 T细胞与干燥综合征
许多研究材料表明，干燥综合征中B淋巴细胞的活性增强和T淋巴细胞缺陷有关。干燥综合征病人的唾液腺中，浸润的淋巴细胞大多为具有记忆表型的CD4＋ T细胞。北京协和医院对15例pSS，7例继发性干燥综合征和4例正常人唇腺中浸润的淋巴细胞进行了分类观察，发现干燥综合征病人淋巴细胞浸润以T细胞(CD3＋)为主，而在T细胞中又以CD4＋ T细胞占多数，CD4＋/CD8＋的比例明显高于对照组，并与疾病的严重程度有关。唇腺中的B淋巴细胞明显高于正常人［6］。由于CD4＋ T细胞增多，导致B淋巴细胞功能亢进，产生大量自身抗体。大量淋巴细胞浸润使组织结构破坏，腺体功能丧失。在疾病早期，浸润T细胞的TCRⅤa呈现相对局限性，随着淋巴细胞局灶性增多，TCRⅤa表现出多样性。尽管不同病人有相同的HLA-DR和DQ等位基因，但Ⅴa片段不同。日本pSS病人的唾液腺中TCR的Ⅴb2和Ⅴb8增多［7］。干燥综合征病人外周血中表达qdT细胞的比例略有增高，而唾液腺则无此情形。T细胞与泪腺或唾液腺上皮间的自身免疫作用见图1［1］。从图1中看出，干燥综合征中腺体破坏有T细胞参与，而且这一假设已在鼠模型中得到证实。在电镜下，腺体浸润的细胞以T细胞为主，而且无免疫复合物和粒细胞，也未见NK细胞和巨噬细胞的增多，这提示腺体的激活过程中无需补体参与，因为C3a、C5a是强烈的粒细胞趋化因子。
表达的增加提示有类似Th-1反应。有趣的是，干燥综合征病人腺体中的T细胞在体外培养刺激后，IL-4或IL-5的产生增多。而在其活检的腺体标本中，则极少IL-4或IL-5，这提示体内Th-2细胞可能被唾液腺中的IFN-α所抑制，或者是唾液腺微环境中，Th-2细胞发育不良。某些干燥综合征病人的血循环淋巴细胞在体外被刺激后，显示混合淋巴细胞反应(MLR)减弱，IL-2产生减少，而从腺体中洗脱出的淋巴细胞则表现出持续的MLR反应和IL-2产生增加。这些似乎表明外周淋巴细胞IL-2的产生减少代表了机体自身的免疫抑制倾向，这些抑制性细胞不能到达靶器官而抑制局部炎性细胞因子的产生。这样就应强调干燥综合征中局部免疫反应的微环境的重要性。
图1 免疫性T细胞与腺体靶细胞之间的相互作用
3 细胞因子和生长因子
干燥综合征和其他自身免疫病中的特异性细胞因子的表达和潜在的调节功能障碍已得到了广泛的研究。我们对24例干燥综合征唇腺的5种细胞因子mRNA表达进行了检测，结果发现：TNFα、IL-1β、PDGFα和PDGFβ 5种细胞因子在无炎症的唇腺中均无表达，而炎症腺体中细胞因子表达随淋巴细胞浸润程度加重而增高，不同细胞因子在唇腺组织中出现的部位不同。泪腺、唾液腺的免疫组化和PCR研究发现，IL-1、IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α和TNF-β表达增加。这些细胞因子无酪氨酸酶活性受体，故可以营养神经细胞和免疫母细胞，而类胰岛素生长因子、神经生长因子和纤维母细胞生长因子具有酪氨酸酶活性受体，从而影响免疫反应和腺上皮生长［8，9］。虽然人类辅助T细胞亚型与鼠不完全相同，但发现干燥综合征病人腺体中，IL-2、IFN-α
4 遗传因子
从临床实践中发现，在干燥综合征病人的家族中，其他成员有类似干燥综合征异常表现的发生率较高。家庭成员中，患干燥综合征或SLE的危险性是正常人的2～3倍。我院150例pSS分析中，发现2例为姊妹，另1例其女儿患有SLE，这均提示pSS发病的遗传背景。早期研究发现干燥综合征病人中HLA-DR3和B8抗原频率较正常人明显增高，DR4频率降低。进一步研究后还发现在HLA-DQ位点上如为DQ1和DQ2杂合子，则可产生高滴度的抗SS-A，抗SS-B抗体，这表明HLA基因是SS的遗传标志。SLE的遗传因素研究表明，SLE的发病是多基因遗传，多基因的迭加作用产生了特定的表型，易感位点在病程的不同阶段发挥相应的作用。如同SLE一样，HLA基因及其产物对发生SS起促进作用，但并非原始的起动作用。SS的易感性来源于多个基因变异及环境因素、随机因素的变化，虽然人们努力去寻找SS的致病基因，但尚未有明确的结果。