原发性干燥综合征
干燥综合征
干燥综合征是一种什么样的疾病?干燥综合征（SS）是一种累及全身外分泌腺的慢性炎症性自身免疫性疾病，主要侵犯泪腺和唾液腺，以淋巴细胞、浆细胞浸润为特征，可引起腺体分泌减少，出现眼、口干燥症状。
腺体外系统（如呼吸道、消化道、泌尿道、神经、肌肉、关节等）亦可受累。
因此，临床表现多样化。
血清中可出现多种自身抗体。
SS可单独存在，称为原发性干燥综合征（primary sjogren’s syndrome，pSS）。
与其他自身免疫性疾病并存时，称为继发性干燥综合征（secondary sjogren’s syndrome）。
pSS发病率较高，其发病率仅次于RA。
有人报告，人群患病率为0.4 %～0.7 %。
北京协和医院调查，我国pSS的发病率为0.3 %。
本病的发病率有随年龄增加而增高的趋势，老年人中，pSS的发病率可达3 %～4 %。
中年女性多发，女性患者约占pSS患者的90 %，男女患病比为1∶19。
平均发病年龄为40±5岁。
干燥综合征的病因有哪些？本病病因不清，可能与下列因素有关：1．遗传因素pSS有家族聚集倾向，曾有母女、姐妹同时患病的报道。
HLA与疾病相关性研究提示，HLA-B8、DR3与SS相关；但不同种族的SS与不同的HLA相关。
北京学者发现，我国该病患者HLA-DR3、DR52、DR2基因频率明显增加，与发病呈正相关；而HLA-DR5、DR9基因频率则明显降低，与发病呈负相关。
进一步研究发现，抗SSA抗体和抗SSB抗体与HLA-DR52有明显相关性。
2．病毒感染（1）EB病毒近来发现，SS患者的唾液腺和泪腺中有EB病毒的早期抗原和DNA。
有人在SS合并肾小管酸中毒患者的肾小管上皮细胞内发现有EB病毒的包囊和核小体，表明SS患者体内EB病毒处于活跃复制状态。
但亦有人持反对态度，其依据是正常人唾液腺中也可测到EB病毒的DNA。
（2）HCV 携带HCV的转基因小鼠的外分泌腺可出现类似SS的病理改变，即小涎腺中有淋巴细胞浸润，故认为SS可能与HCV感染有关。
干燥综合征
干燥综合征知识摘要干燥综合征（Sjögren's Syndrome, SS）是一种以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，特别是泪腺和唾液腺，导致口干和眼干等症状。
本文将详细介绍干燥综合征的核心概念和知识，包括临床表现及特征、常用术语解释、病理全过程、病因、发病机制、类型及其概念、并发症、详细诊断方法及确诊标准、鉴别诊断、治疗及预防等内容。
通过案例分析帮助读者更好地理解干燥综合征的各个方面。
目录1.干燥综合征概述2.临床表现及特征3.常用术语解释4.病理过程5.病因6.发病机制7.类型及其概念8.并发症9.详细诊断方法及确诊标准10.鉴别诊断11.治疗12.预防13.案例分析14.总结1. 干燥综合征概述干燥综合征（Sjögren's Syndrome, SS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及外分泌腺，特别是泪腺和唾液腺，导致分泌功能减退。
干燥综合征可分为原发性和继发性两种类型。
原发性干燥综合征独立存在，继发性干燥综合征则伴随其他自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
2. 临床表现及特征干燥综合征的临床表现多样，主要症状包括：•口干：唾液分泌减少，导致口腔干燥，严重者进食困难。
•眼干：泪液分泌减少，导致眼睛干涩、烧灼感和异物感。
•腺体肿大：尤其是腮腺肿大，常见于原发性干燥综合征。
•系统性症状：如疲乏、关节痛、肌痛、皮疹等。
3. 常用术语解释•口干症（Xerostomia）：由于唾液腺功能减退导致的口腔干燥。
•眼干症（Keratoconjunctivitis Sicca, KCS）：由于泪腺功能减退导致的眼睛干涩。
•抗核抗体（ANA）：自身免疫性疾病中的一种常见抗体，在干燥综合征中常呈阳性。
•抗SSA/SSB抗体：特异性较高的抗体，是干燥综合征的标志性抗体。
4. 病理过程干燥综合征的病理过程主要涉及以下几个方面：1.炎症反应：早期以泪腺和唾液腺的炎症为主，淋巴细胞浸润导致腺体组织损伤。
干燥综合征(精品课件)
六、诊断和鉴别诊断
（一）诊断
2002年修订的pSS国际分类标准被普遍采用 须除外头、颈、面部放疗史、丙肝病毒感染、艾滋病、淋巴瘤、结节病、移植物抗宿主病、抗 乙酰胆碱药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）以及IgG4相关疾病 Ⅰ 口腔症状：3项中有1项或1项以上 1.每日感口干持续3个月以上 2.成年后腮腺反复或持续肿大 3.吞咽干性食物时需用水帮助 Ⅱ 眼部症状：3项中有1项或1项以上 1.每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上 2.有反复的沙子进眼或砂磨感觉 3.每日需用人工泪液3次或3次以上
五、实验室检查及其他
（四）其他检查 2. 口干燥症相关检查 ①唾液流率：未经刺激唾液流量＞0.5ml/min为正常，≤0.1ml/min为阳性 ②腮腺造影：腮腺导管不规则、狭窄或扩张，碘液淤积于腺体末端呈葡萄状或雪花状 ③涎腺放射性核素扫描：观察99mTc化合物的摄取、浓缩和排泄 3. 唇腺活检 凡淋巴细胞聚集≥50个即为1个灶，每4mm2唾液腺组织中有≥1个灶，则为组织病理学检 查阳性，可作为诊断依据。
（二）流行病学
估测我国pSS的患病率为0.29％～0.77％，好发年龄为30～60岁 老年人的患病率为2％～4.8％ 女性多见，男女比为1∶9~1：10
二、病因和发病机制
确切病因和发病机制不明。遗传、感染、环境等多因素参与发病。 ➢ 遗传易感性：HLA-DRB1 * 0301、DQA1 *0501、DQB1 * 0201单倍体型 ➢ 病毒感染： 如EB病毒 ➢ 免疫异常： T细胞减少，B细胞过度增值；异常增值的B细胞产生自身抗体（尤其是抗SSA和 抗SSB抗体）和球蛋白；细胞因子和炎症因子造成组织损伤
六、诊断和鉴别诊断
1.原发性干燥综合征 无任何潜在疾病的情况下，符合下述任1条则可诊断： a. 符合上述4条或4条以上，但必须含有条目Ⅳ（组织学检查）和（或）条目Ⅵ（自身抗 体） b . Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ 4条中任3条阳性 2.继发性干燥综合征 患者有潜在的疾病（如任一结缔组织病），而符合上述Ⅰ和Ⅱ中任 1条，同时符合条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ中任2条
干燥综合症国际分类标准
干燥综合症国际分类标准干燥综合症是一种免疫介导性疾病，主要特征是眼部和口腔干燥，但也可影响全身，包括皮肤、关节、肺、肾和神经系统等器官和组织。
目前，根据“国际干燥综合症分类标准”（International Classification Criteria for Sjögren's Syndrome，简称ICSS）将干燥综合症分为原发性和继发性两型。
1. 原发性干燥综合症原发性干燥综合症（Primary Sjögren's Syndrome，简称PSS）是一种独立的自身免疫性疾病，其诊断标准包括以下四项中应至少满足两项才能确诊：（1）眼部干燥症状：a. 感觉到眼球干燥、灼热或疼痛；b. 长期眼部红肿；c. 渗泪过少或没有。
a. 口腔干燥或口渴；b. 口干引起的口腔溃疡或口角炎；（3）眼部及口腔干燥症状持续时间＞3个月。
（4）特异性自身抗体阳性：a. 抗SSA/Ro抗体和/或抗SSB/La抗体阳性；b. 抗核抗体（ANA）阳性，且ANA滴度≥1:320。
继发性干燥综合症（Secondary Sjögren's Syndrome，简称SSS）是指在其他自身免疫性疾病基础上出现的干燥综合症。
其标准与PSS相同，但必须同时存在其他自身免疫性疾病的临床特征或实验室指标才能确诊。
需要强调的是，根据ICSS标准诊断的干燥综合症具有一定的敏感性和特异性，但仍需结合患者的临床表现、生物标志物和影像学检查结果来综合评估患病程度和预后。
此外，干燥综合症还可分为神经性干燥综合症、腺样体外分泌囊肿和干燥综合症相关囊肿3种亚型，具有不同的临床表现和生物学特征。
治疗方案也需个体化，以最大限度地保留和改善患者的生活质量为目标。
干燥综合征(Sjogren’s Syndrome ,ss)
含有皮质激素的眼药水对眼干疗效不佳且能引起角结膜上皮细胞的变性和穿 孔，故不宜应用。
某些药物如利尿剂、抗高血压药、雷公藤可以加重口、眼干燥，应尽量避免 使用。
钾盐的代替疗法
用于肾小管酸中毒合并有低钾血症者；
有低血钾性瘫痪者宜静脉补充氯化钾； 缓解期可口服枸橼酸钾或缓释钾片，大部分患者需 终身服用。 顽固低钾血症：加用橙子、香蕉，效果明显。
胰腺：外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸氢钠和各种消化酶。
肝脏：分泌胆汁 胆囊及胆管：
呼吸系统腺体组织
粘膜层：由纤毛细胞、杯状细胞、刷细胞、基细胞和小颗 粒细胞构成。
纤毛细胞的纤毛摆动可清除吸人空气中的尘埃颗粒； 杯状细胞的分泌物在管腔面形成粘液性屏障；
小颗粒细胞分泌物可调节呼吸道平滑肌的收缩和腺体分泌。
率<30%。
类风湿因子：约见于70％-80％的患者，且滴度较高常伴有高球蛋白血症. 髓过氧化物酶抗体也比较常见。
检查
眼部： 1. Schirmer(滤纸)试验(+)：即≤5 mm/5 min(健康人为 >5 mm／5 min)； 2. 角膜染色(+)：双眼各自的染点>10个； 3. 泪膜破碎时间(+)：即≤10 s(健康人>10 s)。 口腔： 1. 唾液流率(+)：即15 min内收集到自然流出涎液≤1．5 ml(健康人>1.5 m1)； 2. 腮腺造影(+)：可见末端腺体造影剂外溢，呈点状、球状的阴 影； 3. 涎腺核素检查(+)：即涎腺吸收、浓聚、排出核素功能差； 4. 唇腺活检组织学检查(+)：即在4mm2组织内有50个淋巴细 胞聚集则称为1个灶，凡示有淋巴细胞灶≥l者为(+)。
干燥综合征分类标准
干燥综合征分类标准干燥综合征（Sjögren's syndrome, SS）是一种自身免疫性疾病，其主要特征是引起口腔和眼部黏膜的干燥症状。
根据不同的临床表现和实验室检查结果，干燥综合征可被分为原发性干燥综合征和继发性干燥综合征两种类型。
在临床实践中，正确分类干燥综合征对于疾病的治疗和预后具有重要意义。
原发性干燥综合征是指没有其他自身免疫性疾病的患者，其主要临床表现是眼部和口腔干燥症状。
此外，患者还可能出现关节疼痛、皮肤干燥、乏力等非特异性症状。
实验室检查结果显示患者血清中抗核抗体（ANA）和抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体阳性，唾液腺和泪腺功能减退，眼部和口腔黏膜组织活检显示淋巴细胞浸润等特征性改变。
继发性干燥综合征是指伴随其他自身免疫性疾病的患者，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
这类患者除了出现原发性干燥综合征的症状外，还伴随有其他器官系统的受累，如关节炎、皮肤损伤、肾脏损害等。
实验室检查结果显示患者除了具有原发性干燥综合征的特征性指标外，还伴随有其他自身免疫性疾病的相应实验室指标阳性。
在临床实践中，对于干燥综合征的分类应该综合考虑患者的临床表现、实验室检查结果以及病史等信息。
对于临床疑似患有干燥综合征的患者，应该进行详细的病史询问、全面的体格检查和必要的实验室检查，以明确诊断和分类。
对于原发性干燥综合征的患者，早期干预和治疗可以有效缓解症状、改善生活质量；对于继发性干燥综合征的患者，应该积极治疗原发病的同时，也要针对干燥症状进行相应的治疗。
总之，干燥综合征的分类对于指导临床治疗和预后具有重要意义。
通过对患者的全面评估和分类，可以更好地指导临床治疗，提高患者的生活质量。
因此，对于临床医生来说，需要充分了解干燥综合征的分类标准，以便更好地开展相关工作。
同时，对于患有干燥综合征的患者来说，也应该积极配合医生进行相关检查和治疗，以期获得更好的治疗效果。
干燥综合征(幻灯)
局部表现
（3）间歇性腮腺肿痛
（4）舌面干裂，舌乳头萎缩
局部表现
（5）反复发作口腔溃疡
局部表现
眼干：眼干涩，有异物感，泪少，严重者无泪， 眼睑缘反复化脓性感染，结膜炎，角膜炎等。
局部表现
鼻、硬腭、咽、气管、阴道干涩。
系统表现
患者自感全身疲乏无力或伴有低热。 1、皮肤：（1）过敏性紫癜样皮疹；
系统表现
5、消化系统：因粘膜层外分泌腺体病变而出现萎缩性胃 炎，胃酸减少，消化不良，慢性胰腺炎，或肝脏损害。
6、神经：以周围神经损害多见。
7、血液系统：可出现血小板减少，严重者可有出血现象， 白细胞减少，血红蛋白降低，或发生淋巴瘤。
诊断标准
1、口腔症状： （1）每日感口干燥持续三个月以上。 （2）成人期后有腮腺反复肿大或持续肿大 （3）吞咽干性食物需饮水帮助
（2）结节红斑
（3）雷诺氏现象
系统表现
2、骨骼肌肉：关节痛较为常见，多不严重。 3、肾脏损害导致：①低血钾性麻痹②肾性尿崩③肾性软 骨病④尿系结石⑤亚临床型肾小管性酸中毒。
4、肺：大部分无明显呼吸道症状，轻者有干咳，重者出 现气短，主要病理表现为肺间质性病变或出现弥漫性肺间 质纤维化。
辨证治疗
分析：燥邪所害日久，阴津耗伤，经脉失充， 气血运行涩滞瘀阻，燥瘀互结，蕴于脏腑，阻滞 气机，不能升发津液，燥象愈炽，《血证论》 “有瘀血，则气为血阻，不得上升，水津因不得 随气上升”，气血津液不能上承、内养、外布， 肌肤孔窍失养则干而色暗，四肢关节失于温煦濡 养，则疼痛麻木而出现肢端白紫交替等。
辨证治疗
治法：活血化瘀，滋阴润燥
方药：桃红四物汤合增液汤加减 当归 生熟地 赤芍 桃仁 红花 鸡血藤 麦冬 元参 石斛 丹参 牛膝 女贞子
干燥综合征
实验室检查与辅助诊断
血液学检查
泪液分泌试验
检测患者是否存在自身抗体，如抗SSA抗体 、抗SSB抗体等，以及评估炎症指标如血沉 、C反应蛋白等。
通过测量泪液分泌量评估眼部干燥程度。
唾液流量测定
测量唾液分泌量以评估口腔干燥程度。
组织学检查
通过唇腺活检等组织学检查方法，观察腺 体炎症和淋巴细胞浸润情况，辅助诊断干 燥综合征。
挑战和机遇并存
挑战
干燥综合征的发病机制复杂，临床表现多样，给诊断和治疗带来一定难度。同时，目前缺乏有效的根治方法，患 者需要长期治疗和管理。
机遇
随着科技的不断进步和医学研究的深入，未来有望研发出更加安全、有效的治疗药物和方法，为干燥综合征患者 带来更好的生活质量。此外，社会各界对干燥综合征的关注度不断提高，将推动相关政策和资源的投入，为疾病 的研究和治疗提供更多支持。
药物治疗方案选择
糖皮质激素
生物制剂
对于病情较重的患者，可使用糖皮质 激素类药物，如泼尼松等，以抑制免 疫反应，减轻症状。但需注意激素类 药物的副作用及用药规范。
针对特定靶点的生物制剂，如抗B细 胞抗体等，可用于治疗干燥综合征。 但生物制剂价格昂贵，且需在专业医 生指导下使用。
免疫抑制剂
如环磷酰胺、硫唑嘌呤等，可用于控 制病情进展，减少激素类药物的用量 。但免疫抑制剂可能增加感染风险， 使用时需谨慎。
谢谢聆听
03
遗传因素
家族聚集现象和某些基因如HLA-DR3、HLA-B8等与干 燥综合征的发病有关。
临床表现及分型
临床表现
干燥综合征的主要症状包括眼干、口干、皮肤干燥等。此外 ，患者还可能出现关节痛、乏力、发热等非特异性症状。
分型
根据病变累及的范围和严重程度，干燥综合征可分为原发性 干燥综合征和继发性干燥综合征两种类型。其中，原发性干 燥综合征不伴有其他自身免疫病，而继发性干燥综合征则常 伴随其他自身免疫病如类风湿关节炎等。
干燥综合征考核试题
干燥综合征考核试题一、选项择题：1、原发性干燥综合征（PSS）是一种（）为特征的慢性炎症性自身免疫病。
A以淋巴细胞增殖，B以细胞增殖C进行性外分泌腺体损伤"「D进行性内分泌腺体损伤2、□干燥症是因唾液腺病变，使唾液黏蛋白缺少而引起常见症状有（）A□干燥症IB成人腮腺炎「C猖獗性踽齿D口腔黏膜出现溃疡或继发感染，3、口干燥症的舌部表现为（）舌乳头萎缩而光滑A舌痛B舌面干、裂C舌溃疡D舌感染4、约50%的患者出现多个难以控制发展的酬齿，表现为，（）最终只留残根。
A牙痛B牙龈发炎C牙齿逐渐变黑，D小片脱落I5、干燥性角结膜炎，因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现（）等症状，严重者痛哭无泪. A眼干涩（1B异物感C泪少，D痒6'浅表部位如（）阴道黏膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。
A鼻B硬腭，C气管及其分支ID消化道黏膜7、除口、眼干燥表现外，患者还可出现全身症状，如（）等。
约有2/3患者出现系统损害。
A咽干B低热，C乏力ID咳嗽8、消化系统可出现（）等非特异性症状，患者可有肝脏损害。
A胃出血B萎缩性胃炎C胃酸减少，D消化不良I9、减轻口干症状，保持口腔清洁（）和的可能。
A干燥B勤漱口C减少翻齿ID减少口腔继发感染IW、干燥综合征患者肌肉、关节痛者可用（）。
A布洛芬缓释胶囊B抗生素C羟氯唾D双氯芬酸钠缓释片I-、单选题；H'干燥性角、结膜炎可给以（）以减轻眼干症状，并预防角膜损伤。
A人工泪液滴眼B左氧氟沙星滴眼液C洛美沙星滴眼液D蔡敏维滴眼液12^干燥综合征多见于（），发热，尤其是高热的不多见，无颤部皮疹，口眼干明显，肾小管酸中毒为其常见而主要的肾损，高球蛋白血症明显，低补体血症少见。
A年轻妇女B中老年妇女"C青少年D老年男性13、皮肤可出现（）多见于下肢，为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出现。
A溃烂B过敏性紫瘢样皮疹，C⅛⅛⅛^D毅裂14、干燥综合征尚无根治方法。
干燥综合征
项目的具体分类
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下， 有下 述2条则可诊断： a. 符合表1中4条或4条以上，但必须含有条 目IV（组织学检查）和/或条目VI（自身抗体）； b. 条目III、IV、V、VI 4条中任3条阳性。 2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任 一结缔组织病），而符合表1的I和II中任1条，同 时符合条目III、IV、V中任2条。 3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染， AIDS，淋巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱 药的应用（如阿托品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠 茄等）。
干燥综合征
辅助检查
(3)尿PH多次>6则有必要进一步检查肾小管 酸中毒相关指标。 (4)周围血检测可以发现血小板低下，或偶 有的溶血性贫血
辅助检查
(5)血清免疫学检查 1)抗SSA抗体：是本病中最常见的自身抗体， 见于70％的患者； 2)抗SSB抗体：有称是本病的标记抗体，见 于45％的患者； 3)高免疫球蛋白血症，均为多克隆性，见于 90％患者。 4)其他：如肺影像学，肝肾功能测定则可以 发现有相应系统损害的患者。
肌肉骨骼症状
肌肉 累及占2%左右，表现为肌痛，肌无 力，由间质性肌炎造成 关节 约10%病例累及关节，呈现肿痛，常 为非侵犯性关节炎。
肺部症状
40-50%的患者有咳嗽（支气管干燥症） 少数病人可发生肺间质的纤维化
局部表现
临床表现
系统表现
肌肉骨骼症状 肺部症状 肾受累 消化道症状 神经系统病变 血管损害 自身免疫性甲状腺疾病
干燥综合征(Sjogren’sSyndromess)
疹。 淋巴细胞反应性增生：反应性淋巴结炎，多发性骨髓瘤、坏
死性淋巴结炎、非何杰金淋巴瘤。
临床表现-口干燥症
口干：70％-80％患者，也有患者没有口干症状。 1，平时口舌发粘，讲话时需频频饮水； 2，吞咽困难，进固体食物时必需伴水或流食送下； 3，有时夜间需起床饮水。
（二）体液免疫异常 B淋巴细胞功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能的低下。
高球蛋白血症，多种自身抗体。
病理
主要有两种病理改变： 外分泌腺体有大量聚集的（灶性）淋巴细胞浸润是 本病特征性的病理改变；如发生在腺体外，则称为 假性淋巴瘤。
血管炎：由冷球蛋白，高球蛋白血症和免疫复合物 沉积引，是一些系统表现的病理基础。
呼吸系统腺体组织
粘膜层：由纤毛细胞、杯状细胞、刷细胞、基细胞和小颗 粒细胞构成。 纤毛细胞的纤毛摆动可清除吸人空气中的尘埃颗粒； 杯状细胞的分泌物在管腔面形成粘液性屏障； 小颗粒细胞分泌物可调节呼吸道平滑肌的收缩和腺体分泌。 粘膜固有层内的浆细胞分泌 IgA，释放入管腔内，可抑制 细菌繁殖和病毒复制。
干燥综合征
冯修高 南京军区福州总医院 风湿科
概述
干燥综合征(Sjogren’s Syndrome ，ss) 是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身 免疫病。临床表现除外分泌腺功能障碍外，还 包括由外分泌腺功能障碍引起的其他一系列表 现，以及其他器官的免疫性损伤。
概述
本病分原发性干燥综合症（primary Sjogren’s Syndrome,pSS） 和继发性干燥综合症（secondary Sjogren’s Syndrome,sSS）。
为3%-4%。 抗SSA/SSB抗体阳性率0.3%. 本病女性多见，男女比为l:9-1:20。 发病年龄多在40-50岁．也见于儿童。
干燥综合征PPT课件
检查
眼部： 1. Schirmer(滤纸)试验(+)：即≤5 mm/5 min(健康人为>5 mm／ 5 min)； 2. 角膜染色(+)：双眼各自的染点>10个； 3. 泪膜破碎时间(+)：即≤10 s(健康人>10 s)。
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检查
口腔： 1. 唾液流率(+)：即15 min内收集到自然流出涎液≤1．5 ml(健 康人>1.5 m1)； 2. 腮腺造影(+)：可见末端腺体造影剂外溢，呈点状、球状的阴 影； 3. 涎腺核素检查(+)：即涎腺吸收、浓聚、排出核素功能差； 4. 唇腺活检组织学检查(+)：即在4mm2组织内有50个淋巴细胞
临床表现-其他器官表现
乏力 发热，低热或高热 雷诺现象 关节炎 皮肤：皮肤干燥如鱼鳞， 可出现过敏性紫癜样皮疹，高球蛋白血症所致， 多见于下肢。或者为米粒大小边界清楚的红丘疹，压之不褪色，分批出
现。每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。
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临床表现-其他器官表现
神经经系统：累及神经系统的发生率约为5%。以周围神经损害为 多见，不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关 。
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临床表现-口干燥症
口干：70％-80％患者，也有患者没有口干症状。 1，平时口舌发粘，讲话时需频频饮水； 2，吞咽困难，进固体食物时必需伴水或流食送下； 3，有时夜间需起床饮水。
舌病变：舌面干，有皲裂，舌乳头萎缩，舌面暗红光滑壮。
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临床表现
猖獗性龋齿：指出现多个不易控制的龋齿，表现为牙齿逐渐变黑， 继而小片脱落，最终只留残根，是本病的特征之一。约占50％的 患者。猖獗性龋齿发生是由于唾液分泌减少所致。
干燥综合征(Sjogren’s_Syndrome__ss)
腮腺炎，50％患者。间歇性交替性腮腺肿痛，累及单侧或双侧。
障碍等。 免疫性炎症或高球蛋白血症临床表现：关节炎、血管炎、皮
疹。 淋巴细胞反应性增生：反应性淋巴结炎，多发性骨髓瘤、坏
死性淋巴结炎、非何杰金淋巴瘤。
精品课件
精品课件
临床表现-口干燥症
口干：70％-80％患者，也有患者没有口干症状。 1，平时口舌发粘，讲话时需频频饮水； 2，吞咽困难，进固体食物时必需伴水或流食送下； 3，有时夜间需起床饮水。
精品课件
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外分泌腺生理与功能-泪腺
泪腺是由泪腺腺体和导管组成， 在正常情况下，泪腺在白天大约 分泌0.5-0.6ml的泪液，而在人睡 觉时，则停止分泌泪液。
功能：
湿润保护作用：结Βιβλιοθήκη 、角膜。 抗菌作用：精品课件
外分泌腺是表达情感的器官
激动伤心---------流泪 高兴-------------露齿大笑 闻到美食 ---------流口水
HLA基因与SS的自身抗体的产生和临床表现亦相关，如HLADR,DQ/DQ的SS病人中具有高滴度抗SS-A,SS-B抗体。
感染—特别是病毒感染。 疱疹病毒：如EB病毒，人类疱疹病毒IV型（HAV-6）， C型肝炎
病毒(HCV)。
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发病机理
（一）细胞免疫异常 淋巴细胞： 周围血T、B淋巴细胞存在明显的分化，成熟功能异常。 局部 器官和涎腺中有大量的淋巴细胞聚集成灶，其中活化的 T辅助细胞占优势。
精品课件
消化系统腺体组织
胃腺体组织：主要由主细胞和壁细胞 组成。主细胞分泌胃蛋白酶元， 壁细胞分泌盐酸和内因子。
干燥综合征临床表现及诊断
干燥综合征临床表现及诊断一、概述干燥综合征(SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病，故又被称为自身免疫性外分泌腺体病。
它可同时累及其他器官造成多种多样的临床表现。
本病可以单独存在称为原发性干燥综合征(Primary sjogren's symdrome，SS)，亦可出现在其他已肯定的自身免疫病如类风湿关节炎、系统性硬化病、系统性红斑狼疮等，称为继发性干燥综合征(secondary sjogren's sydrome，SS)。
本病病因可能与遗传(HLA-DR3，HLA-B6为易感基因)、免疫、性激素、内分泌和病毒感染（如EB病毒、逆转录病毒、HIV 等）等因素有关。
其病理改变主要为腺组织受淋巴细胞和浆细胞浸润而有进行性破坏，导致唾液和泪液分泌减少，出现口、眼干燥症状。
本病90%以上为女性，30～40岁发病占大多数。
中医学无此病名，根据其发病及临床特征，将之归属祖国医学“燥证”、“燥痹”范畴。
《素问·阴阳应象大论》首次提出了“燥胜则干”的论点，认为其病机以伤津液为特征。
金元时期，刘河间对燥证作了进一步的补充和阐述，他在《素问玄机原病式·燥类》中指出：“诸涩枯涸，干则皴揭，皆属于燥。
”并创立麦门冬饮子以治之。
明清以后，各家对燥证已论述颇多，他们从不同角度对燥证进行了较系统的探讨和研究。
最具代表性的是清·喻嘉言，他谨遵“燥胜则干”的特点，认为除燥伤于外则皮肤皴揭之外，燥伤于内而致的精血枯涸亦属于燥证范畴。
并根据刘河间“风热胜湿为燥”的理论提出了辛凉甘润法治疗燥证，代表方剂为著名的清燥救肺汤。
清·叶天士在继承前贤学术思想的基础上，结合个人的临床经验，从证、治两方面予以阐发，提出“上燥治气，下燥治血”的原则，给后人以深刻启迪。
石芾南著《医原》，立“燥气论”专篇，首次为内燥立论，并详述内燥之病因，一是“阴血虚而营养乏资”，二是“气结则血亦结，血结则营运不周”。
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干燥综合征的免疫学异常
唇腺 淋巴细胞浸润 细胞因子 NF-kB 10 MMP-3 MMP-9 趋化因子 BAFF
周围血 多克隆免疫球蛋白 自身抗体
抗SSA/SSB抗体 抗 －fodrin抗体 抗M3受体 抗AQP5抗体 细胞因子、趋化因子，等
内容
• 口腔和眼科检查 • 系统表现 • 诊断标准 • 治疗
临床研究中干燥综合征组织病理学的标准（EUL
Ann Rheum Dis. 2016 Dec 13. pii: annrheumdis-2016-210448. 一般性指南
除了是否存在FLS外，还应该描述腺体萎缩的程度（无 中度、重度），纤维化、导管扩张和非特异性慢性唾
还应描述是否存在生发中心样结构和淋巴上皮
膜增殖性肾小球肾炎（与冷球蛋白血症相关） TIN: tubulointerstitial nephritis.小管间质性肾炎
Histological characteristics in patients with pSS-related tubulointerstitial nephritis
A multicentre study of 95 biopsy-proven cases of renal disease in primary Sjögren's syndrome.
Th17 在唇腺中的表达
IL17在导管旁淋巴浸润灶表达 IL17在唇腺GC表达
NC
pSS
Zhang W, et al. Clin Rheumatol. 2014;33(4):523-9
浆细胞、树突样细胞
灶性指数高的pSS患者唾液腺中浆细胞显 示 长寿命 浆细胞表型.
浆细胞
在pSS,不成熟的髓样树突状细胞（mDCs）在血液 中表达减少，而成熟的mDCs在唾液腺中聚集；
• Rheumatology (Oxford). 2016 Dec 10. pii: kew376. [Epub ahead of print]
• CSs in 80 (98.8%) and immunosuppressive agents (mostly rituximab) in 21 cases (25.9%).
• Despite marked interstitial fibrosis at initial biopsy, kidney function improved significantly during the 12month period following diagnosis
• No proven benefit of immunosuppressive agents over steroid therapy alone was found in this study.
北京协和医院 风湿免疫科 张文
干燥综合征
自身免疫性上皮炎
• 浅表 • 唾腺、泪腺、
呼吸道、胃肠道 、皮肤、阴道、 膀胱 • 深层 • 肾小管、 胰腺 、 肝内小胆管
血管炎
• 紫癜样皮疹 • 肾小球肾炎 • 神经系统 •肺 • 雷诺现象
B淋巴细胞增殖
• 淋巴结反应性 增生
• 坏死性淋巴结 炎
• 非何杰金淋巴 瘤
306 (32) 362 (47) < .0001
292 (19) 35 (21)
595 (38) 70 (42) 0.3
292 (20) 35 (14)
549 (37) 117 (46) 0.01
Arthritis Rheum. 2011;63(7):2021-30.
FS与患者临床特征的相关性
有口干症状
结论：mDCs从血液中迁移至唾液腺。
ART,2011,13R2; Clin Exp Immunol. 2010;159(3):315-26.
Interleukin-15 as a potential new target in SS associated inflammation
Pathology, 2016:206
双眼睁开，记录角膜表面出现一个深蓝色点状或条 状并迅速扩大的干燥斑时间。 • 阳性标准为BUT≤10秒。
角膜荧光染色
角膜上皮点状缺损（PEE）表现为高荧光点
唇腺病理在pSS中的作用
• 研究发病机制 • 在诊断方面的价值 • 脏器损伤的窗口 • 指导治疗的意义
炎性细胞浸润：Minor salivary gland lesions
灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎: focal lymphocytic sialadenitis, FLS
（1个或多个50个以上淋巴细胞聚集灶，通常位于血管或导管周围。灶周 围的腺泡基本正常，无萎缩或导管扩张或纤维化，浆细胞占少数）
少量淋巴细胞浸润（>50)
FLS
的 三
多个淋巴细胞浸润灶
种
类
型
生发中心形成
无口干症状 有眼干症状 无眼干症状 腮腺肿大 无腮腺肿大 有肺间质病变 无肺间质病变 有肾小管酸中毒 无肾小管酸中毒 有周围神经病变 无周围神经病变
n（%）
61（79.2）
16（20.8） 45（58.4） 32（41.6） 26（33.8） 51（66.2） 46（59.7） 31（40.3） 5（6.5） 72（93.5） 24（31.2） 53（68.8）
UWS3 flow rate < 0.1 mL/min ≥ 0.1 mL/min
Dry mouth symptoms Present Absent
Dry eye symptoms Present Absent
FLS FS ≥1
477 (72) 253 (24)
424 (73) 305 (27)
502 (53) 228 (30)
非特异性慢性唾液腺炎： Nonspecific chronic sialadenitis, NSCS
散在或灶性淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸润，伴周围的腺体萎缩、间质 纤维化、导管扩张、管腔有浓厚的粘液。
硬化性唾液腺炎: sclerosing chronic sialadenitis, SCS
x16
趋化因子
ICAM
VCAM
IP-10
Selectin L
CXCL13
Rheumatology (Oxford). 2010;49(9):1747. Clin Rheumatol (2016).
慢性唾液腺炎的病理类型
• 灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎 • 非特异性慢性唾液腺炎 • 硬化性唾液腺炎 • 肉芽肿性炎症如：结节病， TB等
2016,7
干燥综合征合并肺间质病变
费允云，张文*， 中华医学杂志，2013,93（13）：976
ILD患者，口干症 ANA、RF，或抗SSA、抗SSB阴性 唇腺活检：灶性淋巴细胞浸润，
结论：唇腺活检可帮助部分抗体阴性的患者得以诊断。
GC形成与淋巴瘤的相关性
.
• 175例 ， 平均随诊7年，共1855病人年， 7 例发生 NHL； • 6/7例在诊断时有GC样结构，1例无 (14% GC+ vs 0.8%GC-)(p=0.001).
487 (76) 243 (22)
458 (72) 270 (37)
630 (50) 99 (21)
FLS FS < 1 n=328
63 (10) 265 (24)
64 (10) 264 (24)
206 (16) 121 (26)
NS/SCS no FS n=668 P (chi2)
91 (14) 575 (53) < .0001
结论: 诊断pSS时唾液腺活检GC样结构是预测将来发生NHL 的高危因素。
Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1363-8
总结
• 唇腺病理是诊断pSS的重要依据； • 唇腺淋巴浸润或可作为脏器损伤的窗口； • 唇腺生发中心形成是发生NHL的危险因素； • 唇腺是研究pSS发病机制的窗口。 • 唇腺病理改变可作为疗效评价的窗口。
113 (18) 555 (51) < .0001
415 (33) 253 (53) < .0001
Arthritis Rheum. 2011;63(7):2021-30.
唇腺病理与临床相关性分析
Phenotypic
ANA ≥ 1:320 < 1:320
IgG > 1445 mg/dL ≤ 1445 mg/dL
FS分级：FS/per 4 mm2 0: no lymphocytic infiltration; 1: 0 < FS < 1; 2: 1 < FS < 2; 3: FS > 2 .
FLS： 11 LSGs, ~33 foci, 65 mm2, FS = 2 foci / 4 mm2 Morbini P, et al. Arthritis Res Ther. 2005;7(2):R343-8.
为NSCS的进展期，间质纤维化,多种炎症表现，腺体萎缩显著。
NSCS SCS
NSCS和SCS 散在淋巴细胞和浆细胞浸润 间质纤维化突出
SCS
与
导管扩张、间质纤维化，淋巴浸润显著， 但周围无正常腺泡。
SCS 严重间质纤维化，淋巴细胞聚集， 较多导管样结构，无正常腺泡。
唇腺灶性指数：focus score (FS)
费允云，张文*， 中华医学杂志，2013,93（13）：976
FS与患者血清学指标的相关性分析：
IgG 22.53±7.64，与FS呈显著相关，P=0.021； IgA 3.39±1.45，与FS无显著相关，P=0.396； IgM 1.65±1.71，与FS呈显著相关，P=0.019； ESR 30±23mm/h，与FS无显著相关，P=0.051； RF 75.7±138.2，与FS呈显著相关，P=0.004。