阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效

阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效
阿戈美拉汀的药理机制及临床疗效

史上最全阿胶知识大全

1、阿胶和黄明胶的区别是什么? 补血功效逊色于阿胶,价格较阿胶更低些,可针对消费能力较低的人群推荐。但黄明胶也有独特之处,善于治疗体虚便秘,色斑,不易上火。 2、缺铁性贫血服用哪一款阿胶产品效果更好? 除溶血性贫血外,阿胶对于缺铁性贫血、失血性贫血、营养性贫血均适用。哪款产品均适用,但要坚持服用。 3、体热引起的便秘能吃阿胶吗? 阿胶、黑芝麻、核桃仁都有润肠通便的功效,经常服用对于体热便秘者有一定改善作用。因此,可以建议其服用阿胶、黑芝麻、核桃仁做的阿胶糕。但如果病情严重需咨询医师,此糕不可代替药物。4、手脚冰凉吃几盒阿胶能达到效果? 一般情况下,按量连续服用一个月会收到较为明显的效果。由于每个人体质不同,消化吸收度不同,也会存在个体差异。手脚冰凉者可加桂圆同食,效果较好。 5、听说阿胶对痛经有疗效,是真的吗? 阿胶有调节月经的作用。痛经主要因为受寒、气血淤滞等作用,在非经期常服阿胶产品可以改善气血,温煦少腹,从而缓解痛经。 6、有子宫肌瘤的人可以服用阿胶吗? 子宫肌瘤治疗需对证组方治疗,不建议单味服用阿胶。 7、心脑血管病人能否吃阿胶? 阿胶有增强体质,预防疾病的功能,因此对于久病体弱者有较好作用。但因现代临床没有阿胶对于心脑血管人群病情各阶段作用的成熟研究,因此建议这部分人群要在医师指导下使用,尤其在病情不稳定时慎用。 有明显气血不足的心血管病患者,病情稳定时,冬季可进补阿胶;有怕冷、腰酸等阳虚征候的,可配入黑芝麻、核桃仁;平时脾胃虚弱者,可加入陈皮、山药煎液(陈皮10克、山药15克煎),以防伤胃。以上诸品,或可炖鸡、炖鸭,或可熬汤。但也有一些老年人,内有蕴热,表现为心烦急躁、舌红、舌苔黄腻,则不适合进补 8、有肿瘤的病人能否吃阿胶?阿胶抑制肿瘤细胞的原理是什么? 可以。实验表明,阿胶、复方阿胶浆均能抑制肿瘤细胞生长、延长癌症患者生存期,改善其生活质量。实验观察发现阿胶对细胞免疫有双向调节作用,并对阻碍抑制肿瘤的NK细胞有较好的增强作用,中医临床上常用阿胶配以其他药物治疗白血病、鼻咽癌、食道癌、肺癌、乳腺癌等。作为化疗患者的辅助药品,阿胶通过补血改善减轻其他药物和化疗的毒性,使之有可能顺利完成治疗过程;还可提高肿瘤患者淋巴细胞转化率,抑制肿瘤生长,使患者症状改善,寿命延长。 在延长生存期的实验中发现,阿胶能明显延长携带肿瘤的小鼠生存期,存活期延长了168.64%。 携带肿瘤小鼠灌胃实验中,服用阿胶的小鼠动作敏捷,毛发光亮,表明阿胶能改善其生存质量。 浙江大学、台湾阳明大学相关实验表明,阿胶能使肿瘤细胞凋亡,同时可降低癌基因、癌转移基因的活性,抑制肿瘤转移。此外,阿胶还可显著诱导白血病细胞调亡,抑制白血病细胞增值分裂和诱导其向正常转化。 9、患颈椎病、关节炎、风湿等疾病的病人能否吃阿胶? 现代临床证明,阿胶在预防治疗骨退行性疾病方面有很好的效果。 长期的慢性劳损以及风寒湿气的刺激都容易产生骨退行性疾病,比如颈椎病、腰肌病、老年骨关节炎等。慢性劳损、风寒湿的刺激都容易使软骨组织受损。阿胶由胶原蛋白组成,这正是人体软骨组织的

阿胶

阿胶 目录 [隐藏] ?药名 ?别名 ?汉语拼音 ?英文名 ?拉丁植物动物矿物名 ?归经 ?药理作用 ?中药化学成分 ?功效 ?考证 ?科属分类 ?拉丁文名 ?主治 ?生态环境 ?各家论述 ?采收和储藏 ?资源分布 ?用药禁忌 ?动植物形态 ?功效分类 ?炮制方法 ?生药材鉴定 ?药物应用鉴别 ?性味 ?中药化学鉴定 ?药材基源 ?用法用量 ?出处 ?评论 药名 阿胶 别名 傅致胶、盆覆胶、驴皮胶 汉语拼音

e jiao 英文名 Donkey-hide Glue, Colla Corii Asini, Dondey-hide Gelatin,Asini Corii Gelatinum, Ass-hide Glue, Dondey-hide Gelatin, Donkey-hide Root, Ejiao Gelatin, Gelatinum Corii Asini, Ass-hide Glue, Donkey-hide Gelatin 拉丁植物动物矿物名 Equus asinus Linnaeus 归经 肝;肺;肾经 药理作用 1.对造血系统的作用:倪章祺用放血法,使犬血红蛋白由平均15.6g%降至9.16g%,红细胞由6.6×106/mm3降至3.3×106/mm3。随后每犬分期轮流接受3组实验条件(1.不给药对照期; 2.铁剂治疗期; 3.阿胶治疗期)。并观察各犬在不同给药时期中,血红蛋白和红细胞的增长速度。5只犬每日平均增长数对照期与阿胶治疗期之比分别为:,血红蛋白0.29g%比0.48g%,红细胞90,200/mm(3)比232,000/mm(3),结果表明阿胶有强大的补血作用,疗效优于铁剂。 2.抗休克作用:倪章祺报道,将麻醉猫反复以股动脉放血造成严重出血性休克,静脉注射5-6%阿胶溶液约8ml/kg,能使极低水平之血压恢复至正常高度,且作用较为持久。另用麻醉猫静脉注射组胺,使血压下降,此时反复注射等渗氯化钠溶液4次,每次10ml,血压无明显升高。随即改用5%阿胶溶液20ml静脉注射,血压逐渐恢复至正常高度。 3.对进行性营养性肌变性症的影响:实验选用幼年豚鼠,按文献持续喂以葛巴二氏致肌变性11号(低蛋白)饲料。可发生类似人的营养性进行性肌变性症。轻者如跛足状,行走困难;重者瘫痪起立,发育障碍,瘦削虚弱,甚至引起死亡。待症状出现时,即用阿胶拌入基本食物予以治疗。经6-19周,其肌软跛瘫症状逐渐减轻,其中40%症状消失。在进行性营养性肌变性症时,一般尿中肌酐系统降低,而肌酸系数升高。经阿胶治疗者肌酐与肌酸一般逐渐恢复正常水平。同时肌肉内肌酸含量明显增加。以上改变与症状的改善相平行。病理组织切片检查亦显示在病变时期,肌细胞发生严重退行性变性,肌纤维消失。经阿胶治疗后,肌细胞再生并出现正常的肌纤维。此外,豚鼠在开始喂以上述致肌变性饲料的同时,每日加服阿胶,可防止进行性肌变性症的发生。其治疗作用固然与其所含多种氨基酸有关。但有人认为维生素E可防治此症,阿胶的疗效,可能与其能防止饲料中维生素E的氧化破坏也有一定关系。 4.对钙代谢的影响:倪章祺在给大基本饲料的基础上,每日加服阿胶30g,与不加者对比,食物中钙的吸收率增加,由此认为与其所含甘氨酸能促进钙的吸

阿戈美拉汀及片简介

阿戈美拉汀及片简介 品名:阿戈美拉汀(agomelatine ) 注册类别:化药3.1类 规格: 25mg 原研公司:由Servier公司开发研制 国外上市时间:2009年2月在欧洲首次上市,商品名:Valdoxan 适应症:抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。 一、作用机制 褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应。 阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡,结果发现,阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生,而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后,整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生,表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生,从而产生新的颗粒细胞。 抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变,多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用,但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用,但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期,因而可在晚间调节患者的睡眠结构,增进睡眠。 二、动物试验 大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。 由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系,人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。啮齿类动物注射阿戈美拉汀,可减轻其时差反应闭。之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用,如转基因鼠动物模型试验提示,阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果,以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。大鼠慢性轻微压力(CMS)的抑郁动物模型试验提示,连续周持续给予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆转由CMS诱导的食糖量减少,其效应呈剂量依赖性、以同等剂量给药10mg/kg(腹腔注射)时阿戈美拉汀作用强度和持续时间与氟西汀相似。针对大鼠强迫游泳的另一项抑郁动物模型试验提示,单次或13日内持续给予阿戈美拉汀均能减少模型鼠的不动时间。持续给药时阿戈美拉汀能显示出剂量依赖性的抗抑郁效应。习得性无助模型试验161提示,连续5日给予模型鼠阿戈美拉汀1日1次10mg/kg,能改善其回避学习的缺陷,这一效应与丙咪唑相似。3项有关焦虑的动物模型试验冈提示,早晚给予阿戈美拉汀(10-75mg/kg)可增加动物在高架十字迷宫试验

阿胶临床应用

阿胶的临床应用及研究进展 阿胶是传统的名贵中药材,由马科动物驴皮熬制成胶块,其性味甘平,归肺、肝、肾经。《神农本草经》记载阿胶“生东平郡,煮牛皮作之,出东珂”。可见阿胶最初是用牛皮熬制的,传至唐代,人们发现用驴皮熬制的阿胶,药用功效更好,便将牛皮改为驴皮,并沿用至今。李时珍在《本草纲目》中称之为“圣药”,并与人参、鹿茸合称为“中药三宝”。阿胶具有滋阴补血、润燥止血、安胎等作用,临床应用广泛。 1 阿胶的临床应用 传统中医临床主要用阿胶治疗因血虚引起的病症,随着医疗水平的不断提高,阿胶的临床应用范围越来越广泛,在内、外、妇科等诸多领域发挥越来越多的作用,此外,阿胶还用来延缓衰老、防癌抗癌及强身健体等。 1.1补血、止血作用 阿胶性味甘、平,为补血之要药,尤为适宜治疗出血症而兼见阴虚、血虚证者。张仲景喜用阿胶组方治疗脾虚气寒所致吐血或便血,如黄土汤: 灶心黄土、阿胶、黄芩、附片、白术、生地黄、乌贼骨、白及、甘草以健脾养血止血; 治疗气虚血少之眩晕、心动悸、脉结代者之炙甘草汤: 甘草、生姜、桂枝、人参、生地、阿胶、麦冬、麻仁、大枣以滋阴养血、益气温阳、复脉止悸[1]。 据《本草纲目》记载: “阿胶为治疗吐血,衄血,血淋,血尿,肠风下痢,女人血痛血枯,经水不调,无子,崩中带下,胎前产后诸疾……圣药也”[2]。临床常用于治疗妇人冲任虚损下血之血虚证,多配熟地、当归、芍药应用,如胶艾汤[1],组成: 阿胶、艾叶、川芎、当归、芍药、地黄。用于治疗

妇女冲任虚损的崩漏下血,月经过多,淋漓不尽,或妊娠胞阻,胎漏下血腹中疼痛者; 现用于治疗功能性子宫出血、先兆流产、不全流产、产后子宫复旧不全等出血性疾病,临床疗效显着。像青春期少女之经漏,发病多为肾虚精亏,用傅青主所设“两地汤”治疗,即以滋补肾阴之药加阿胶滋阴补血、止血固冲,屡屡有效,可使肾气旺盛,精血充实,阴平阳秘,月经恢复正常[3]。 1.2保胎、安胎作用 阿胶自古以来就是保胎良药。《千金方》中用含有阿胶的葱白汤治疗妊娠期间母体寒热虚实错杂、耗气伤阴而燥之证; 《景岳全书·妇人规》云: “妇人所重在血,血能构精,胎孕乃成,欲查其病,惟以经候见之; 欲治其病,惟于阴分调之[4]”,强调阴血的重要性。胎儿的生长,全乃母血的滋养,孕后阴血下聚以养胎元,阴血易亏。若冲任血虚,胎元失去血液的供养,会引起胎动不安,甚导致妊娠的终止,故滋养气血,顾护胎元,为安胎之要法,阿胶的滋阴养血保胎作用恰好适用于此。张锡纯之保胎、安胎良方“寿胎丸”: 菟丝子、桑寄生、续断、阿胶,虽仅有四味药组成,但阿胶与其他三味药相伍则达到滋肾育胎,补血养胎,补气载胎之效; 本方沿用至今用于治疗先兆流产、习惯性流产[5]。 1.3滋阴、润肺作用 阿胶具滋阴之效故有润肺的作用。自古以来针对阴虚肺燥之咳,立有清燥救肺汤,方药组成: 桑叶、石膏、甘草、人参、胡麻仁、阿胶、麦冬、杏仁、枇杷叶。方中清宣燥热外,用阿胶、麦冬、麻仁养阴润肺治疗; 如小儿肺虚有热,咳嗽气喘,咽喉干燥; 或痰中带血,舌红少苔,脉细数,常选用

阿戈美拉汀项目可行性研究报告(2010年)

阿戈美拉汀项目 可行性研究报告 建设单位:北京北陆药业股份有限公司 编制单位:北京北陆药业股份有限公司 二零一零年

目录 一、前言 (2) 二、项目介绍 (2) 1、背景简介 (2) 2、关于精神疾患发病情况和治疗情况的调查 (2) 3、项目特点 (3) 三、市场分析和预测 (6) 1、市场分析 (6) 2、市场预测 (6) 四、项目实施计划 (6) 五、风险评估 (7) 1、政策风险 (7) 2、技术风险 (7) 3、市场风险 (8)

阿戈美拉汀项目可行性研究报告 一、前言 我公司目前的上市产品和在研品种按临床应用分为三类:对比剂系列、精神疾患药物系列、糖尿病药物系列。 公司目前各系列的产品线都还不够丰富,尤其是精神疾患领域,目前已获准上市的仅有抗焦虑中药“九味镇心颗粒”一个品种,因此需要在该领域多立项开发一些有临床优势和市场潜力的项目,使各品种能够在市场活动中相辅相成,互相促进,不仅可分担该领域产品的销售成本和压力,而且有助于在精神神经领域树立公司产品的品牌形象,进一步促进产品的销售。 二、项目介绍 1、背景简介 阿戈美拉汀是一个具有全新作用机制的抗抑郁新药,2009年刚刚在欧洲获得上市许可,正在美国申报上市许可,国内尚无同品种上市。国内南京华威医药科技有限公司(下称“华威”)完成了临床前研究工作,经我公司与华威友好洽谈,最终达成一致,由我公司独家买断华威对该项目的临床前研究技术,之后由我公司独立完成该项目的临床研究、工艺产业化研究、申报新药证书、生产文号和上市许可等开发工作。 2、关于精神疾患发病情况和治疗情况的调查 据统计资料显示:全球每年用于抑郁症医疗上的费用总计约为600亿美元。美国每年都有1100万人患临床抑郁症,每年因此而造成的经济支出达到437亿美元,且大约15%的抑郁症患者最终会以自杀了结一生。世界卫生组织发表的《2001年世界卫生报告》强调,抑郁症目前已成为世界第四大疾患,而到2020年时可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。 中国目前抑郁症的患病率约为 3%~5%,抑郁症患者估计有3600万人,与高发病率形成鲜明反差的是,目前全国地市级以上医院对抑郁症的识别率不到20%。而在现有抑郁症患者中,只有不到10%的人接受了相关药物治疗。抑

阿胶药用

阿胶药用时一般用量为3-9g,有病患者遵医嘱服用; (一)日常服用方法: ○膨化食用 将润惠堂阿胶块砸碎,用微波炉将阿胶丁膨化,可得到酥香可口的阿胶珠,直接放口中含化,纯香持久,效果如意。方法如下:先将蛤粉均匀地放入微波炉的载物盘上,约0.5厘米厚,然后将破碎成黄豆粒大小的阿胶丁相互间隔0.5厘米,撒在蛤粉上面,关好微波门,启动按键,设定火力10乘,定时3分钟即可。这种方法所得到的阿胶珠止咳作用得到加强,而且更易于吸收。 ○打粉冲服 用专用打粉机,将润惠堂阿胶粉碎成细粉状,每次取阿胶粉一匙(8~10克)放入杯中,依个人口味,加入热牛奶、豆浆等(80℃以上)边加边搅拌,使阿胶粉充分溶化后服用,口感香甜绵软,回味悠久。 (二)秋冬服用方法: ○润惠堂阿胶固元膏 原料:润惠堂阿胶500克,黑芝麻300克,核桃仁500克,红枣500克,冰糖200克,黄酒1000克。 做法: ①润惠堂阿胶粉碎;黑芝麻炒干,粉碎;核桃仁绞碎;红枣去核,绞碎;冰糖粉碎。 ②将润惠堂阿胶粉、黑芝麻粉、核桃仁粉、红枣粉、冰糖粉5种食品倒入大盆搅拌均匀,然后放入黄酒1000克(小孩可加酒味较淡的料酒),拌匀。放入大锅,隔水蒸。先用大火蒸15分钟,再用小火蒸一个半小时,蒸透即可。 ③放凉,装入干燥的大瓶。放置冰柜保存,用干燥的勺子取用。 用法:一日两次,一次一勺。 ○润惠堂阿胶膏 原料:润惠堂阿胶一盒(125克、250克、500克),冰糖或炼乳适量 做法:取润惠堂阿胶一盒(125克、250克、500克),打开包装,取一板铝箔包装的阿胶(2块),不要打开铝箔,将铝箔放在掌心(透明面背对着掌心)用力拍在硬物上,将拍碎的阿胶倒入白瓷碗或微波炉专用器皿中,加适量冰糖或炼乳,水根据阿胶的量加入,125克阿胶加水约120克;250克阿胶加水约250克;500克阿胶加水约500克,置于微波炉中。调火力至中档,6分钟后,打开炉门,冰糖、阿胶已全部溶化,取出搅拌均匀后再放入微波炉,火力中档再继续加热6分钟。取出放凉,溶液成果冻状,冰箱存放。 用法:每晚临睡前取1—2勺置口杯中,加开水或热牛奶100ml,搅拌至完全溶解后服下。 ○润惠堂阿胶羹 原料:润惠堂阿胶250克,黄酒250克,冰糖200克,黑芝麻、核桃仁各250克 做法:取润惠堂阿胶250克,砸碎。放入带盖的汤盆或瓷碗中,加黄酒250克,浸泡1-2天,至泡软。取冰糖200克,加水250ml化成冰糖水,倒入泡软的阿胶中,加盖。置盛胶容器于普通锅或电饭煲内,水浴蒸1-2小时至完全溶化。将炒香的黑芝麻、核桃仁放入继续蒸1小时,搅拌,成羹状。取出容器,放冷,冰箱存放。 用法:每天早晚各服一匙,温开水冲服。 ○润惠堂阿胶蜜饮

阿胶的药理作用机制

阿胶的药理作用机制 Prepared on 24 November 2020

阿胶的药理作用机制目前有关阿胶药理作用机制的学说主要有:氨基酸和微量元素学说、聚负离子基结构学说。 氨基酸和微量元素学说认为阿胶的补血作用是因其含有人体必需氨基酸和微量元素所致。这一研究成果得到了多数学者的认可。阿胶中的甘氨酸通过调节血清铁,促进血红蛋白的合成;精氨酸可使机体生长激素和睾丸酮分泌增多,促进血红蛋白的合成:苏氨酸、组氨酸、赖氨酸均具有生血作用。阿胶含有丰富的铁元素和大量的动物蛋白,是一种极易吸收的铁补充剂,长期服用可使机体内铁元素的摄人量增多,恢复铁元素在体内的生理功能,有效地控制缺铁性贫血。铜为数十种酶的重要成分和红细胞的组成元素,同时促进铁的利用和造血过程,并参与免疫机制和弹性蛋白的合成。服用阿胶可补充机体必需的铜元素,并能加速铁的吸收和利用,使吸收的铁与锰等微量元素协同产生生血效应。 聚负离子基结构学说认为阿胶制备过程中,疏水性胶原蛋白在温度、水分、时问等因素的作用下完成“亲水性胶体”这一结构的转变,形成独特的聚负离子基结构。负离子基能够调节氧和血红蛋白的亲和度,在表皮细胞生长因子(EGF)等因子中的负离子基可能是血管生成效应的关键;在免疫、感染与炎症过程中,负离子基的形成可以造成对细菌穿过细胞的阻力,形成一个屏障;在止血、抗凝血过程中,具有负离子基的糖胺聚糖(GAG)的活性和其聚合物长度及结合的多糖的负离子数目成正比,依此可调整血液凝固状态。 这两个学说较圆满地解释了阿胶补血、补钙、增强免疫力等的作用机制。关于阿胶的止血作用机制,笔者认为与其降低血管壁的通透性、增加血小板数量有关,也与胶原蛋白黏附于血管壁促进血小板聚集有关:而且近年来发现阿胶中所含硫酸皮肤素及其蛋白聚糖,具有聚负离子基结构及多种生物学活性,与其止血及抗栓、抗炎、抗肿瘤、抗感染和损伤修复等多方面的作用密切相关,值得进一步深入研究。 目前,阿胶的疗效具体是哪些成分在起作用,作用于人体的哪些部位,通过何种方式吸收、分布与排泄等,还处于研究阶段,阿胶作用机制的研究还将经历一个漫长的历程。相信借助基因工程、分子生物学、细胞

山东东阿阿胶的功效和作用

山东东阿阿胶的功效和作用 阿胶是由驴的皮熬制而成的胶品,与人参、鹿茸并称为“滋补三宝”,中国首部药学专著《神农本草经》把阿胶列为上品。这是现存史籍中关于阿胶一名的最早记述,说明秦汉时期阿胶已名闻天下。更说明了古人对阿胶药效的充分肯定。 《中国药典》记载阿胶:呈长方形块,黑褐色,有光泽;质硬而脆,断面光亮,碎片对光照视呈棕色半透明状,气微,味微甘;性味甘,平;归肺、肝、肾经;主要功能是补血,滋阴,润燥,止血;用于血虚萎黄,眩晕心悸,肌痿无力,心烦不眠,虚风内动,肺燥咳嗽,劳嗽咯血,吐血尿血,便血崩漏,妊娠胎漏。 现有的科学研究发现阿胶含有明胶原、骨胶原、蛋白质及钙、钾、钠、镁、锌、铁、铜、锰等20余种元素,阿胶中所含的蛋白质、氨基酸总量可达75%,其中氨基酸18种,并包括8种人体必需但自身不能合成的氨基酸,占总氨基酸量的20.30%。阿胶中的必需氨基酸含量高于人参、西洋参、冬虫夏草等,各种必需氨基酸的比例也较为合理,易于人体吸收。 《爱阿胶网》是阿胶行业门户网站,内容专业权威,根据现有的临床医学研究成果(网站有医学研究原文),总结阿胶具有以下十五大功效: 1.补血和治疗血液疾病:缺铁性、失血性、营养性、再生障碍性贫血等多种原因引起的贫血患者。适用于血虚眩晕、心悸等。据临床观察,阿胶对血红蛋白和红细胞增长速度的疗效优于铁剂。 2.止血:适用于一切血证,可治便血、尿血、气血亏损、流鼻血、胃肠溃疡出血、血小板减少症紫疳患者,甚至吐血。慈禧太后曾身患血症,服用阿胶后得以痊愈并顺利生下同治皇帝。 3. 治疗妇科疾病:可以治疗月经紊乱、月经过多、过少、功能性子宫出血、经期腹痛、月经不调等妇科病症。阿胶被称为“妇科圣药”。 4. 保胎安胎和防治产后病:受孕后,阴血聚以养胎,最易亏虚,而见胎元不固,胎动不安,先兆流产,习惯性流产。阿胶自古以来就是是保胎良药。阿胶还能防治产后风。孕妇产前产后服用阿胶有利于小儿的成长和产后身体的恢复。 5.治疗男性疾病:阿胶能添精补肾,治疗因精血亏虚引起的阳痿早泄等性功能障碍和前列腺疾病,在祖国中医“精血同源”指导下治疗血精、少精、精不液化等引起的不育症症,效果显著。 6. 清肺润燥治咳嗽:中医认为,肺喜润恶燥。阿胶可以治疗由燥邪伤肺引起的干咳少痰,痰中带血,口舌干燥。另外,用阿胶还可以治疗通常所说的结核咳血。这些病人往往都是肺肾阴虚,阿胶可以补肺阴、补肾阴,同时又能润肺、止咳、止血。此类功效古医书记载数百方剂,不少是传世名方。 7.治腹泻:阿胶可以治疗阴虚型的腹泻、浓血便,临床上将阿胶与一些药物配伍服食,治疗慢性结肠炎或肠炎患者,慢性细菌性痢疾,效果很好。 8. 防癌抗癌:阿胶对细胞免疫有双向调节作用,并对阻抑肿瘤的NK细胞的活性有较好的增强作用,中医临床上常用阿胶配以其他药物治疗白血病、鼻咽癌、食道癌、肺癌、乳腺癌等。作为化疗患者的辅助药品,阿胶通过补血改减其他抗癌药物和化疗的毒性,使之有可能顺利完成治疗过程;还可提高肿瘤患者淋巴细胞转化率,抑制肿瘤生长,使患者症状改善,寿命延长。 9. 改善睡眠:阿胶通过滋阴养血补虚,制约扰动心神之火,维护神经功能,

【阿胶的起源及阿胶文化】

阿胶的起源及阿胶文化 阿胶(Ejiao,英文名:Colla Corii Asini),为马科动物驴的皮去毛后熬制而成的胶块,原产于山东,已有两千多年的应用历史,与人 参、鹿茸一起被誉为“中药三宝”,又称“傅致胶”(《神农本草经》),盆覆胶(陶宏景),驴皮胶(《千金方·食治》)。典故:傅氏僧仁(阿胶鼻祖)早起前汉,傅氏僧人拾贵门所弃牲皮煮济荒民,一时心急火武,无意煮至乌胶,民食体健。后辈尊称此胶物曰“傅氏胶”又为“傅致胶”(“致”与“制”互通)。后世偶有医家煮胶选上等胶品皆印“傅氏僧仁”铭念先祖以示纯品。这可以告诉我们为何被称之为“傅致胶”,也可以说明阿胶的来历与发明人。 阿胶性味甘、咸、平,质润无毒,入肝、肾、肺三经,为滋阴养血,补肺润燥,强壮益气,化痰定喘,止血安胎不可多得的良药。阿胶与其他药材相配伍,可治疗多种疾病,功效奇特,素来为历代医家所重视。历代医书、 本草对阿胶都有详细的记载。 经现代科学化验,阿胶中含有明胶蛋白、硫、钙,其蛋白质水解后能产生很多人体所必须的胺基酸,比如:色胺酸(Tryptopan)、离胺酸(Lysine)、组胺酸(Histidine)、精胺酸(Arginine)等等。现代医学研究还证明,阿胶在止血、促进钙的吸收、抗休克、预防和治疗进行性肌营养障碍等方面均有独特疗效。 阿胶最初产于山东东阿。东阿阿胶历来名冠天下,直至今日。“东阿阿胶”几成阿胶的代名词。如今,阿胶不只在山东出产,除西藏以外,全国各个省市几乎都有药厂生产阿胶。但其历史、产量及规模都无法与山东阿胶相比。因此,阿胶文化的中心在山东,本文所讨论的阿胶文化的地理范围也仅限于山东。 第一节胶的应用起源

阿胶的药理作用机制

阿胶的药理作用机制 目前有关阿胶药理作用机制的学说主要有:氨基酸和微量元素学说、聚负离子基结构学说。 氨基酸和微量元素学说认为阿胶的补血作用是因其含有人体必需氨基酸和微量元素所致。这一研究成果得到了多数学者的认可。阿胶中的甘氨酸通过调节血清铁,促进血红蛋白的合成;精氨酸可使机体生长激素和睾丸酮分泌增多,促进血红蛋白的合成:苏氨酸、组氨酸、赖氨酸均具有生血作用。阿胶含有丰富的铁元素和大量的动物蛋白,是一种极易吸收的铁补充剂,长期服用可使机体内铁元素的摄人量增多,恢复铁元素在体内的生理功能,有效地控制缺铁性贫血。铜为数十种酶的重要成分和红细胞的组成元素,同时促进铁的利用和造血过程,并参与免疫机制和弹性蛋白的合成。服用阿胶可补充机体必需的铜元素,并能加速铁的吸收和利用,使吸收的铁与锰等微量元素协同产生生血效应。 聚负离子基结构学说认为阿胶制备过程中,疏水性胶原蛋白在温度、水分、时问等因素的作用下完成“亲水性胶体”这一结构的转变,形成独特的聚负离子基结构。负离子基能够调节氧和血红蛋白的亲和度,在表皮细胞生长因子(EGF)等因子中的负离子基可能是血管生成效应的关键;在免疫、感染与炎症过程中,负离子基的形成可以造成对细菌穿过细胞的阻力,形成一个屏障;在止血、抗凝血过程中,具有负离子基的糖胺聚糖(GAG)的活性和其聚合物长度及结合的多糖的负离子数目成正比,依此可调整血液凝固状态。 这两个学说较圆满地解释了阿胶补血、补钙、增强免疫力等的作用机制。关于阿胶的止血作用机制,笔者认为与其降低血管壁的通透性、增加血小板数量有关,也与胶原蛋白黏附于血管壁促进血小板聚集有关:而且近年来发现阿胶中所含硫酸皮肤素及其蛋白聚糖,具有

阿胶及其临床应用

阿胶及其临床应用 252200 山东东阿阿胶股份有限公司 尤金花 刘培民关键词 阿胶 道地药材 临床应用 阿胶即驴皮胶,是用马科动物驴的皮熬制 成的胶块。阿胶性味甘平,具有补血止血、滋 阴润燥的功效,主治血虚、虚劳咳嗽、吐血 、 血、月经不调、崩漏等。 阿胶自古以来就是滋补名品、妇科圣药,以阿胶命名的古代方剂数以百计。《金匮要略》中就有胶艾汤、黄连阿胶汤等。《神农本草经》记载阿胶可治疗丈夫小腹痛,虚劳瘦。阴气不足,脚酸不能久立,养肝气。《名医别录》谓其能坚筋骨,益气止痢,疗吐血血,血淋尿血,肠风下痢。女人血痛血枯,经水不调,无子,崩中带下,胎前产后诸疾。男女一切风病,骨节疼痛,水气浮肿,虚劳咳嗽喘急,肺痿唾脓血,及痈疽肿毒,能和血滋阴,除风润燥,化痰清肺,利小便,调大肠,是圣药也。《本草纲目》认为阿胶主治心腹内崩,劳极洒洒如疟状,腰腹痛,四肢酸痛,女子下血,安胎,久服轻身益气。现代临床应用发现阿胶可治疗多种疾病,除功能性子宫出血、先兆流产等妇产科疾病外,涉及循环系统、消化系统、血液系统、神经系统、呼吸系统、泌尿系统疾病及肿瘤等。 中药材讲究道地,“出东阿,故名阿胶”,而阿胶的道地药材就是东阿阿胶。东阿阿胶(“东阿”牌阿胶)选料极严,驴皮进厂严格把关,凡有病的驴皮不要,3千克以下驴驹子皮不要,没有鉴别特征的驴皮不要,掺杂使假的驴皮不要,化学污染的驴皮不要。东阿阿胶品质佳,与本草记载相符。《本草纲目》记载东阿县“岁常煮胶,以贡天府”,“东阿有井大如轮……取其水煮胶,用搅浊水则清,故人服之,下膈痰止吐。其水清而重,其性趋下,故治瘀浊及逆上之痰也”。研究表明,东阿的地下水含有多种有益于人体的微量元素,最适合熬制阿胶,熬制的阿胶保持“黑如翳漆,黄透如琥珀”的传统性状,使阿胶的营养物质更加丰富。另外东阿阿胶的制作工艺精湛,在继承传统工艺的基础上,重视质量标准保证了东阿阿胶的制作品质。 通过对阿胶的深入研究表明,阿胶具有多种药理作用。补血养血:阿胶具有提高红细胞和血红蛋白,促进造血功能的作用。失血性贫血的家兔用阿胶后,血红蛋白、红细胞、白细胞和血小板明显升高。提高抗病力:阿胶能显著提高小鼠的耐缺氧能力,增强动物的耐寒冷能力,研究发现喂饲阿胶的小鼠游泳时间延长许多,有显著抗疲劳作用。补钙:阿胶含有大量的钙质,通过甘氨酸的作用,促进钙吸收和贮存,能改善体内钙平衡,预防治疗骨质疏松。改善微循环:用内毒素休克狗作实验,证明阿胶对血液粘稠度增加有明显抑制作用,能改善微循环,动脉血压较快地恢复到常态。抗肿瘤:阿胶可作为肿瘤患者放疗、化疗的辅助药品,有实验发现阿胶对细胞免疫有双向调节作用,并对N K细胞的活性有较好的增强作用,而N K细胞在阻抑肿瘤的发生中起到一定的作用。阿胶有促进健康人淋巴细胞转化,同时能提高肿瘤患者的淋巴细胞转化率,能减轻患者症状。 治女性血虚,可用白术15g,陈皮10g,炙甘草5g,清水煎后取药汁100ml,倒入250g阿胶中烊开,每日服阿胶20g。治妇女崩漏,可用阿胶15g,旱莲草10g,水煎服,每日1剂。治血尿日久不愈,可用阿胶15g,地榆、白茅根各10g,水煎服,每日1剂。治咳嗽、痰中带血,可用阿胶20g,马兜铃、牛蒡子、杏仁、炙甘草各10g,水煎服,每日1剂。 收稿日期 2005210206 ? 8 9 4 ??浙江中医杂志 ? ? 1994-2009 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. https://www.360docs.net/doc/f211377971.html,

丙泊酚药理作用与机制

丙泊酚药理特性 药理作用与机制 1 麻醉作用 作用于突触, 调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。 抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+ 通道来减少谷氨酸的释放;去甲肾上腺素:非竞争性抑制K+ 引起的Ca2+ 内流, 抑制K+ 诱发的去甲肾上腺素释放; 酰胆碱:抑制在大脑中有区域选择性, 不同部位抑制程度不同。 增强抑制性神经递质的释放: 浓度依赖性增强K+ 引起的C- 氨基丁酸的释放, 也能增强甘氨酸的释放。 2 神经保护作用 能减少凋亡蛋白Bax 的表达,可能抑制凋亡, 使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。 可能与防止线粒体肿胀有关。 3 丙泊酚与止吐作用:降低术后恶心、呕吐的发生率。与边缘系统呕吐中心的皮质反射束相互作用, 产生止吐作用。非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-H T3 受体。单用或与5-H T3 受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。 4 免疫调节作用 对许多细胞因子有明显的影响: 明显减轻应激时辅助性T 细胞1/ 辅助性T 细胞2( Th1/ Th2) 比例的下降, 减轻手术应激导致的免疫不良反应[8] 。 增加危重患者血清中白细胞介素( IL)- 1B 、IL- 6 及黏附, 减少中性粒细胞肺部浸润, 降低急性呼吸窘迫综合征发生 5 器官保护作用:对心、肝、肾等多种器官 可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用

6 对癫痫持续状态的作用 大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态, 且麻醉效应很快恢复, 并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失败或不能耐受时, 是有效的替代治疗, 有抗惊厥作用。当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时, 大剂量丙泊酚使用时间应控制在48 h 内, 并注意丙泊酚输注综合征。 * 但是,大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率, 因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。 7 遗忘效应 损害长时程记忆力 损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4- 丙酸( AMPA ) 受体有关 8 抗血小板聚集作用 在术中和术后早期, 丙泊酚能明显抑制血小板的聚集[ 25] 减少Ca2+ 内流和释放, 但出血时间并不延长[ 26] 在不同剂量对血小板聚集有不同作用: 40 Lmol/ L 时, 能增强ADP 和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相, 但并不影响第一聚集时相。还增强花生四烯酸( AA) 导致的血小板聚集。 在100 Lmol/ L 时能抑制上述现象, 同时抑制AA 导致的血栓烷A2 ( T XA2 ) 的形成, 但对前列腺素( PGG2 ) 导致的TXA2 形成无作用。说明丙泊酚能抑制环氧合酶1( COX1) 的作用。而丙泊酚又能增强TXA2 导致的肌醇1, 4, 5 三磷酸酯的形成。 在ADP作为致聚剂存在的情况下才有抗血小板聚集作用,并且其作用与红细胞或白细胞的数量呈正相关性。损害血小板的功能。 9 镇痛作用: 脊髓在丙泊酚的镇痛作用中起了重要作用 快痛:应用丙泊酚0. 25 mg/ kg 可以明显提高痛阈, 减轻激光刺激诱发的快痛。 慢痛:对于长期头痛, 有研究表明丙泊酚 2. 4 mg/ kg 静脉注射并不能减轻疼痛程度和止痛药的用量。因此, 对于慢性疼痛, 目前看来丙泊酚

阿戈美拉汀-中国专利

阿戈美拉汀的中国专利 1200610113478.0含阿戈美拉汀的固体药物组合物 2200610113730.8一种新的阿戈美拉汀重要中间体的制备方法 3200710306141.6阿戈美拉汀在制备用于治疗脑室周围白质软化的药物中的用途4200710306142.0阿戈美拉汀在制备用于治疗Smith-Magenis综合征的药物中的用途5200610165386.7一种分离分析阿戈美拉汀中间体及其终产品的HPLC方法603802710.0包含阿戈美拉汀的可在口中分散的药物组合物 7200510007752.1 (7-甲氧基-2-二氢-1-萘基)乙腈的新合成方法,及其在阿戈美拉汀的合成中的应用 8200510007756.X (7-甲氧基-1-萘基)乙腈的新合成方法,及其在阿戈美拉汀的合成中的应用 9200510071623.9 合成(7-甲氧基-1-萘基)乙腈的新方法及其在合成阿戈美拉汀中的应用 10200480019138.0血清素再摄取抑制剂和阿戈美拉汀的联合用药11200610076498.5阿戈美拉汀在获得用于治疗双相性精神障碍的药物中的用途12200610126588.0阿戈美拉汀在获得用于治疗抑郁患者睡眠障碍的药物中的用途13200610126589.5阿戈美拉汀与精神调节剂的新联合以及包含该联合的药物组合物 14200610128919.4 阿戈美拉汀与去甲肾上腺素重摄取抑制剂的新联合以及包含该联合的药物组合物 15200610167070.1 用于阿戈美拉汀的口腔粘膜或舌下施用的可在口中分散的药物组合物 16200710091072.1阿戈美拉汀在制备用于治疗广泛性焦虑症的药物中的用途17200810174918.2阿戈美拉汀的新晶形VI、它的制备方法和包含它的药物组合物18200910046782.1阿戈美拉汀卤化氢复合物及其制备方法19200910046936.7阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺的制备方法20200910046935.2阿戈美拉汀中间体(7-甲氧基-1-萘基)乙酸酯的制备方法

抗抑郁药阿戈美拉汀

抗抑郁药阿戈美拉汀

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专业技能培训作业 2014— 2015学年第1学期 学院:医学与生命科学学院 课程名称:专业技能培训 课程编码: 课程类别:专业任选课 学号:20112721281 班级:制药工程1102 姓名:朱万旭 2014年10 月22 日

抗抑郁药阿戈美拉汀 [摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少,对性功能无不良影响,也未见撤药反应[1]。 [关键词]阿戈美拉汀;抗抑郁;抑郁 Pharmacological and clinical studies of Agomelatine [Abstract]Agomelatine aswell as the firstmelatoninreceptor agonists, and serotonin 2 c(S -HTx) receptor antagonist.Animalexperimentsand clinical studies have shown that thedrug has antidepressant andanti-anxiety, adjust the sleep rhythm andadjust thebiologicalclock, andless adverse reactionand hadno adverseeffect on sexual function, and did not seewithdrawal reaction. [Key words] Agomelatine, antidepressant, depression 抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。例如,根据全国共病调查复制研究的发现,检查各种轴我障碍的患病率在一般人群,任何类型的抑郁症的患病率是21%,或五分之一人[1]。常规的里程碑式的研究抑郁症的患病率在初级保健设施,斯皮策等报道。目前的心境恶劣,抑郁症,和任何情绪障碍的比率分别为8%,12%和26%。在一个更近期的研究中,心境障碍的德国人口初级保健,维特森等发现,6%的病人患有当前重大抑郁,1.6%的这些人会议合并广泛性焦虑障碍的标准。前面的发现表明显著少数族裔社区和个人的初级保健设置斗争与抑郁在一生[1]。

阿胶的成分_鉴别方法及药理作用研究进展_郭中坤

第17卷 第4期 2015?年?4?月 辽宁中医药大学学报 JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM Vol. 17 No. 4 Apr .,2015 阿胶为一种珍贵的中药材,与人参、鹿茸一起 被称为“中药三宝”;其味甘,性平;归肺、肝、肾经;具有补血滋阴、润燥、止血的功效,在中医临床中应用广泛。随着技术的创新和发展,相关学者在阿胶的化学成分、真伪阿胶的鉴别及药理作用机制方面展开了深入研究。为更好了解和掌握当前阿胶的科研动态,本文就阿胶的化学成分、鉴别方法和药理作用研究进行详细的阐述。 1 阿胶的化学成分研究 1.1?蛋白质与氨基酸组分 在阿胶制备过程中,原料驴皮中蛋白质的部分 肽键发生断裂,形成多种小分子蛋白和多肽降解产物。研究表明,阿胶中蛋白质主要分为驴血清白蛋白、驴胶原蛋白al(Ⅰ)型和驴胶原蛋白a2(Ⅰ)型三种,约占其总量的60%~85%,其中血清白蛋白的含量最高。 阿胶的成分、鉴别方法及药理作用研究进展 郭中坤1,王可洲1,籍国霞2,3,嵇传良2, 3 (1.山东省医学科学院,山东省实验动物中心,山东?济南?250002;2.山东东阿阿胶集团股份有限公司,山东?东阿?252200;3.国家胶类中药工程技术研究中心,山东?东阿?252200) 摘 要:阿胶具有很高的药用价值,其药用历史已达两千多年。为更好了解近年来阿胶的研究状况,并为探索 阿胶的奥秘提供更翔实的资料,该文就阿胶的化学成分、鉴别方法和药理作用等方面的研究现状进行详细阐述。 关键词:阿胶;化学成分;鉴别;药理作用 中图分类号:R284.2 文献标志码:A 文章编号:1673-842X (2015) 04- 0071- 04收稿日期:2014-09-01 基金项目:国家“重大新药创制”科技重大专项项目(2011ZX09201-201-10)作者简介:郭中坤(1988-),男,山东菏泽人,研究实习员,硕士,研究方向:动物微生物与免疫学。通讯作者:王可洲(1974-),男,山东青岛人,副研究员,博士,研究方向:实验动物毒理病理学。E-mail:wangkezhou_cn@https://www.360docs.net/doc/f211377971.html,。 Advances on Chemical Composition,Identification and Pharmacology of Colla Corii Asini GUO Zhongkun 1,WANG Kezhou 1,JI Guoxia 2,3,JI Chuanliang 2, 3 (1. Shandong Laboratory Animal Center of Shandong Academy of Medical Sciences,Jinan 250002,Shandong,China;2. Shandong Donge Ejiao Co. Ltd.,Donge 252200,Shandong,China;3. National Engineering Technology Research Center of Rubber Medicine,Donge 252200,Shandong,China)Abstract:Colla corii asini has a high medicinal value and a long application history more than two thousand years. In order to learn more about the research situation of Colla corii asini in medicine,and to provide more reference information for future research,chemical composition methods of identification and Pharmacological effects are reviewed in this paper. Key words:Colla Corii Asini;chemical composition;identification;pharmacology 用,降低气道反应性。综上说明,中药治疗感染后咳嗽可能与抑制气道神经源性炎症介质的作用有关。◆ 参考文献 [ 1 ] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南 (2009版)[ J ] .中华结核和呼吸杂志,2009,32 ( 6 ): 407-413.[ 2 ] 唐猛.中西医结合治疗感冒后咳嗽疗效分析[ J ] .现代中西医 结合杂志,2003,12 ( 21 ):2307-2308.[ 3 ] Rytila P,Metso T,Heikinen K,et al.Airway inflammation in patients with respiratory symptoms suggestion asthma but with normal lung function[ J ] .Eur Respir J,2000,16 ( 5 ): 824-830.[ 4 ] Palombini BC,Villanova AC,Araujo E,et al.A pathogenic triad in chronic cough:Asthma,postnasal drip syndrome,and gastroesophageal reflux disease[ J ] .Chest,1999,116:279-284. [ 5 ] 刘春丽, 赖克风.气道神经源性炎症与慢性咳嗽的发病机制[ J ] . 国外医学呼吸系统分册,2004,24 ( 4 ): 237-239.[ 6 ] Sekizawa K,Jia YX,Ebihara T,et al.Role of substance P in cough[ J ] .Pulm Pharmacol,1996,9:323-328.[ 7 ] Moreaux B,Nemmar A,Vincke G,et al.Role of substance P and tachykin in recept or antagonists in citric acid2induced cough in p igs[ J ] .Eur J Pharmacol,2000,408:305-312. [ 8 ] Diagnosis and management of cough executive summary.ACCP evidence-based clinical practice guidelines[ J ] .Chest,2006,129:1S-29S. [ 9 ] LEE PCL,JAWAD MS,ECCLES R.Antitussive efficacy of dextromethorpham in cough associated with acute upper respiratory tract infections[ J ] .Pham Pharmacol J,2000,52 ( 9 ):1137-1142. [ 10 ] CHUNG K.Potential pharmacological developments[ J ] .Expert Opin Inversting Drugs,2002,11 ( 7 ):955-963. [ 11 ] 崔红生,武维屏.感染后咳嗽证治规律探析[ J ] .中国医药学 报,2003,18 ( 8 ):479-480. [ 12 ] 潘善余.感染后咳嗽的中医治法探讨[ J ] .浙江中医杂志, 2005 ( 11 ):488-489. DOI:10.13194/j.issn.1673-842x.2015.04.024

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