多发性内分泌腺瘤Ⅱa型1例临床分析

多发性内分泌腺瘤Ⅱa型1例临床分析

【关键词】多发性内分泌腺瘤Ⅱa型临床分析

［Abstract］ObjectiveTo evaluate the diagnosis and treatment of multiple endocrine neoplasia type 2a（MEN Ⅱ）.MethodsOne patient of multiple endocrine neoplasia type 2a comfirmed by surgery and pathology was retrospectively analysed.ResultsThe case of multiple endocrine neoplasia type 2a was treated and comfirmed by surgery operation.ConclusionMeticulous examinations are helpful to diagnosis.It must be confirmed by pathology after surgery operation.Surgery is its essential treatment.

［Key words］multiple endocrine neoplasia type 2a;ret proto-oncogene;gene mutation；clinical analysis

多发性内分泌腺瘤（multiple endocrine neoplasia,MEN）是指在同一患者身上同时或先后出现2个或2个以上的内分泌腺体肿瘤或增生而产生的一种以受累腺体功能亢进为表现的临床综合征［1］。MEN 是常染色体显性遗传性疾病，外显率高。根据临床表现、病理特点和分子遗传学的不同，将MEN分为两型，即MENⅠ和MENⅡ。MENⅡ最早由Sipple报告，故又称sipple 综合征,临床分为3种亚型:MEN

Ⅱa 、 MENⅡb 及家族性甲状腺髓样癌(familial medullary thyroid cancer,FMTC)。MENⅡ型患者的发病年龄轻，不同腺体的受累往往相继出现，若漏诊或延误病情，预后很差。 MENⅡa型患者多分布在欧美等国家，在我国仅有少数病例报告，近年来随着对本病认识的深入，所报告的病例有增多的趋势［2］。

1病例资料

1.1家系图其中：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ分别代表第一代、第二代、第三代、第四代（见图1）。

1.2对象先证者，男性，50岁，汉族，出租车司机，“发作性头痛、心慌出汗4年，口渴多饮

图1家系图

乏力3年”入院。患者于4年前常因饱食或疲劳后易出现发作性头痛，伴心慌胸闷不适，大量出汗，面色苍白，不能静坐，未诊治，上述症状每1～2个月发作1次。于3年前出现多尿、口干多饮、易饥，无明显体重减轻，查空腹血糖24 mmol/L,诊断为“2型糖尿病”，因拒绝使用胰岛素，予口服降糖药物治疗后自觉口干多饮及饥饿感好转，复查空腹血糖降至8～9 mmol/L。入院前2个月感乏力感加重，伴阵

发性头痛，进餐后大汗淋漓，停用口服降糖药物，改用基因重组人胰岛素控制血糖。既往有高血压病史10年，平时口服珍菊降压片控制血压，最高血压达160/100 mm Hg。体格检查：T 36.8

℃，P 80次/min，R 18次/min，BP 140/90 mm Hg,身高169 cm,体重77 kg，舌尖及舌黏膜未见结节样外突，甲状腺未扪及肿大，腹部未扪及包块，血管杂音（-）。家族史调查：父亲及一弟一妹均身体健康，母亲年轻时因颈部包块行手术切除，病理报告“甲状腺髓样癌”，曾行5-FU化疗。1年前先证者母亲确诊为双侧嗜铬细胞瘤。

1.3辅助检查（先证者）血甲状旁腺激素（PTH）83.4 pg/ml （正常参考值15.0～68.3 pg/ml），血降钙素（CT） 525.00 pg/ml （正常参考值范围 0.1～10.0 pg/ml），癌胚抗原(CEA) 24.57 ng/ml （正常参考值范围 0.00～10.00 ng/ml），血3-甲氧基肾上腺素（MN）4963 pg/ml（正常参考值范围 14.0～90.0 pg/ml），血3-甲氧基去甲肾上腺素（NMN）1388.9 pg/ml（正常参考值范围19.0～121.0 pg/ml），尿MN 3277.0 μg/24 h(正常参考值范围<330 μg/24 h ），尿NMN 64

2.3 μg/24 h(正常参考值范围 <460 μg/24 h ）。甲状腺超声：右侧甲状腺内可见一个实质不均质回声，大小约15.2 mm×15.3 mm×1

3.4 mm。左侧甲状腺内可见一个低回声，大小约9 mm×7.2 mm×6.4 mm。提示双侧甲状腺实质性占位（伴粗大钙化）。甲状腺ECT：左侧甲状腺中部外侧及右侧甲状腺上极“冷”结节。肾上腺CT：双侧肾上腺占位。MIBG：双侧肾上腺异常放射性浓聚，右侧浓聚更明显。

1.4治疗经过先证者同时发现双侧嗜铬细胞瘤,甲状腺髓样癌,故可明确诊断为MENⅡa型,予α受体阻滞剂药物控制血压术前准备后，先行双侧嗜铬细胞瘤切除，术后予醋酸可的松25 mg/d补充糖皮质激素，遇应激时适当增加剂量，身体恢复良好后择期行甲状腺髓样癌手术，术后口服左旋甲状腺素片（德国默克公司生产，优甲乐50 mg/片，20片/板，5板/盒），定期随访血降钙素水平。术后病理证实为嗜铬细胞瘤及甲状腺髓样癌，该病例经病理证实为MENⅡa。

2讨论

2.1发病机制MENⅡa型的发病与ret原癌基因突变有关。1993年Donis-keller等［3］在MENⅡa型患者中发现ret原癌基因的突变型。随着分子生物学的研究进展,对ret基因突变及致病机制已有了较深入的认识。ret原癌基因突变是MENⅡa型发病的分子基础,定位于人类10号染色体长臂上，即10 q 11.2［4］。其表达产物为ret蛋白，ret蛋白存在于细胞膜表面，属于酪氨酸激酶家族中的成员。 ret 原癌基因突变可影响到受体蛋白细胞内及细胞外两个区域,导致出现不同的临床表型。在MENⅡa型中最常见的突变为534位的半胱氨酸被其他氨基酸取代，在FIMTC中以634的突变居多（79%），其他少见的部位为外显子13的768位、外显子14的804位和630位和外显子15的883位的突变。目前认为，ret原癌基因中只要有一个突变即可导