肺癌常用化疗药物介绍1

顺铂（cisplatin，DDP）
3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下 降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为 不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端 麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经 乳头水肿或球后视神经炎则较少见；
4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一 般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若≤100mg/m2， 发生机率约10～20％，若剂量≥120mg/m2，则约40％， 但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。
T1/22日以上，若并用利尿剂T1/2可明显缩短。 主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾
小管分泌，用药后96小时内25％～45％由尿 排出。
顺铂（cisplatin，DDP）
用药剂量：根据联合方案的不同，用药剂量有 所不同。
用药期间，为预防本品的肾脏毒性需充分水化
1. 用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml 2. 使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000-3500ml，并用氯
NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的两 药联合方案中的常用药
铂的金属络合物 主要作用靶点为DNA 作用于DNA链间及链内交链，形成DDP-DNA
复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋 白结合 属周期非特异性药
顺铂（cisplatin，DDP）
注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、 卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。
蛋白质
酶类
微管
促使微管解聚 长春碱类 促使微管聚合 紫杉类
间歇给药
化
口服给药
连续给药 静脉推注
疗 静脉给药 静脉滴注
的
持续静脉滴注
给
胸腔注射
药
局部给药
腹腔注射 心包腔注射
途
鞘内注射
径
膀胱内注射 瘤内注射
动脉推注
动脉给药
选择性动脉灌注+栓塞 持续动脉滴注
NSCLC化疗药物
顺铂（cisplatin，DDP）
卡铂（carboplatin，CBDCA）
骨髓抑制为剂量限制毒性，一般发生在用药后的 14~21日，白细胞与血小板在用药21日后达最低点， 通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于 用药后21～28日，通常在35日左右恢复；白细胞与血 小板减少与剂量相关，有蓄积作用
肌酐清除率＜60ml/分患者发生严重骨髓抑制的危险 性增加
抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮 抗雄激素类药：氟它胺 LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
生物反应调节剂
干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽
作用靶点
嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
抑制核苷 酸还原酶
羟基脲、 脱氧胞苷
化钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml 3. 治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、 低镁
顺铂（cisplatin，DDP）
1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。 急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。
2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要 限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危 险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后 10～15天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐 清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性 轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致 的肾毒性的手段。
氟尿嘧啶
阿糖胞苷
抑 制
抑制DNA聚合酶
抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
RNA
博莱霉素
功
损伤DNA
能
DNA
与DNA交叉联接
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
Fra Baidu bibliotekRNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
三尖杉酯碱 L－门冬酰胺酶
抑制蛋白质合成
肺癌化疗药物的分类及作用机理
按细胞周期分
细胞周期特异性药 细胞周期非特异性药
烷化剂
分 按来源和药理学分 抗肿瘤抗生素
类
抗代谢药
植物碱类
其它（铂类、激素等）
对生物大分子的作用靶点分
细胞周期动力学
细胞
抗代谢药
烷化剂 抗肿瘤抗生素 铂类
细胞周期非特异性药物
细胞周期特异性药物 博莱霉素
S期
G2期
长春碱类
卡铂（carboplatin，CBDCA）
卡铂在体内与血浆蛋白结合较少，呈二室开 放模型，主要经肾小球过滤排泄。
卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为29小时。 给予病人静脉滴注20-520mg/m2/h，24小时尿
中排出铂67％(63％-73％)。
卡铂（carboplatin，CBDCA）
5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、 非特异斑丘疹类皮疹。
6、其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。
卡铂（carboplatin，CBDCA）
NSCLC和SCLC治疗中，是以铂类为基础的 两药联合方案中的常用药
第二代铂类复合物 主要作用靶点为DNA 作用于DNA链间及链内交链，破坏DNA而抑
制肿瘤的生长。 属周期非特异性药
卡铂（carboplatin，CBDCA）
固态卡铂对光较稳定，在水溶液中不稳定，易 发生降解，降解产物有二水二氨合铂，紫外光 照射加速其降解
卡铂在5%葡萄糖中，前6h是稳定的，但在 25℃24h损失2%；在0.9%氯化钠溶液中24h损 失5%，在37℃温度下24h则损失10%。故应避 光并使用不含氯的溶液溶解卡铂。
M期 紫杉类
G1期
静止期G0
自然死亡 细胞群
细胞毒性药物
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素 影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷 作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类 干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类
药
理
学
分
激素类药
类
TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11
使用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，应在8小时内 用完，并避光
无需预处理和水化，避免漏于血管外 根据联合方案不同和肌酐清除率计算用药剂量 Calvert提出的公式
总剂量（mg）=设定AUC×(GFR+25)
Ccr=[(140-年龄)×体重(k g)]/[0.818×Scr(umol/L)] Ccr 在女性按计算结果×0.85