医学细胞生物学细胞连接

钙 粘 素 结 构 模 式 图
粘着连接 钙粘素-微丝
桥粒 钙粘素-中间纤维
2、选择素
选择素
（ selectin ） 属异嗜性CAM， 其作用依赖于Ca2 ＋。主要参与白细 胞与脉管内皮细 胞之间的识别与 粘合。已知选择 素 有 三 种 ： L- 选 择 素 、 E- 选 择 素 及P-选择素。
选择素的分子结构 单次穿膜蛋白 胞外区由三个独立结构域组成：
N末端凝集素结构域：识别特异糖基，参与细 胞之间选择性黏附的重要活性部位。 表皮生长因子样结构域：加强分子间黏附 补体结合蛋白结构域：参与补体系统调节作 用
胞内区可通过锚定蛋白与细胞内微丝结合。
选择素的功能 ➢ 参与白细胞或血小板与血管内皮的识别，帮助白细
细胞粘着分子
★大致分为四类：钙粘素、选择素、免疫 球蛋白超家族及整联蛋白家族。 细胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子结构 由三部分组成：①胞外区，肽链的N端部 分，带有糖链，负责与配体的识别；② 跨膜区，多为一次跨膜；③胞质区，肽 链的C端部分，一般较小，或与质膜下的 骨架成分直接相连，或与胞内的化学信 号分子相连，以活化信号转导途径。
56岁Phyllis Jacobson是一位已婚的犹太裔秘书，她近来因口腔持续溃疡 一种被她自认为是颊部的“唇疱疹（cold sores）”困扰两个月了,口腔及 舌咽部有破损和溃疡，经局部治疗无效，并出现水泡。
给予抗病毒，抗真菌药物治疗无效，并且病情加重。
血细胞计数检查正常，额中线的与头皮交汇处出现许多小的软水泡。
IgG、血浆滤过、氨苯砜（一种抗菌剂），甚至应用抗 代谢药物和烷化剂
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第三章 细胞环境与互作
一、细胞表面 二、细胞粘着与细胞连接
★细胞粘着分子 ★细胞连接
三、 细胞外基质
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一、细胞表面
细胞被
☆由碳水化合物形成的覆盖在细胞质膜表面的保护层，称为细胞被， 由于这层结构的主要成份是糖, 所以又称为糖萼(glycocalyx)或多糖包被。 ☆由细胞分泌产生的，与质膜的蛋白质分子、脂类分子共价结合形成 糖蛋白和糖脂分子
分子组成:
♫ 封闭蛋白 （occludin) ♫ 紧密蛋白 (claudin)
4次穿膜的膜整合蛋白，C末端和N末端 均伸向细胞质，对紧密连接的形成和功能 起重要作用
胞进入炎症部位。
选择素及整联蛋白介导白细胞迁移
3、免疫球蛋白超家族
免疫球蛋白超家族（Ig-superfamily，Ig-SF），分子结 构中含有免疫球蛋白（Ig）的类似结构域CAM超家族， 一般不依赖于Ca2＋。免疫球蛋白结构域是指借二硫键维系 的两组反向平行β折叠结构。 多介导淋巴细胞和免疫应答所需要的细胞之间的相互作用
☆具有保护，细胞识别和血型决定等重要的作用
细 胞 被 的 结 构 及 组 成
二、细胞粘着与连接
（一）细胞黏着（cell adhesion） 细胞通过黏着分子介导的细胞与细胞或细胞与细胞 外基质之间的粘着。 细胞黏着分子(cell adhesion molecular，CAM) 一类广泛存在于细胞膜上的跨膜糖蛋白，介导细胞 之间或细胞与细胞外基质之间相互结合，并起黏附 作用的一类细胞表面分子。
Jacobson太太患得是渐进性的寻常性天疱疮（pemphigus vulgaris）
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Cell Biology
患者具有后天获得性抗表皮 角质细胞跨膜粘着蛋白—
相邻细胞间形成
desmogleins（桥粒芯蛋白） 正常的桥粒连接 的自身抗体。桥粒芯蛋白是 桥粒连接（常使棘细胞连接 在一起的一种细胞连接方式） 中的粘附分子。患者体内产 生的自身抗体的靶点是这些 抗体阻碍正常
2．参与细胞分化。钙粘素对于胚胎细胞的早期分化及成体
组织的构筑有重要作用。在发育过程中通过调控钙粘素表达的 种类与数量可决定胚胎细胞间的相互作用，从而通过细胞的微 环境，影响细胞的分化，参与器官形成过程。
3．抑制细胞迁移。很多种癌组织中细胞表面的E钙粘素减少
或消失，以致癌细胞易从瘤块脱落，成为侵袭与转移的前提。 因而有人将E钙粘素视为转移抑制分子。
4、整联蛋白家族
整合素（integrin）专 门介导异嗜性黏着，其 作用依赖于Ca2＋/Mg2+。 介导细胞与细胞间的相 互作用及细胞与细胞外 基质间的相互作用。几 乎所有动植物细胞均表 达整合素。 异二聚体，可识别RGD 序列
细胞黏着四家族，免钙整联选择素； 前二同嗜后二异，一硫三钙不分离。
（二）细胞连接
细胞粘着分子
细胞粘附分子的作用方式
1、钙粘着蛋白（钙粘素）
钙粘素(cadherin) ，其作用依赖于Ca2＋。至今已鉴定 出30种以上钙粘素，分布于不同的组织。 多为单次跨膜蛋白，介导同嗜性细胞粘着。
钙粘素的作用：
1．介导细胞连接。在成年脊椎动物，E-钙粘素是保持上皮
细胞相互粘合的主要CAM，是粘合带的主要构成成分。
桥粒的形成
钙粘着蛋白分子膜表面的表 位，通过直接阻断它们的粘 着功能或引起蛋白水解。
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桥粒芯蛋白
桥粒芯蛋白 抗桥粒芯蛋白抗体
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Diagnosis Treatment
诊断要点：口腔喉部、鼻部粘膜包括非粘膜的皮肤组织 损害；尼科尔斯基氏征阳性；血细胞计数正常；
治疗：每日口服60mg强的松； 严重的患者需要更进一步的抗免疫治疗，包括静脉注射
细胞生物学
第三章：细胞微环境与细胞连接
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细胞环境包括内环境（细胞内环境）和外 环境（细胞外环境）。
细胞对其环境的稳定性要求很高，其调节 通过细胞与细胞、细胞与环境之间的相互 作用来实现。
作用方式为通过细胞与细胞、细胞与细胞 外基质间的相互识别、黏着、连接和通讯 等…
临床案例
在多细胞生物体内，细胞与细胞或细胞外基质之间通过细胞 膜相互联系，形成一个密切相关，彼此协调一致的统一体，称 为细胞连接（cell junction）。
紧密连接 锚定连接 通讯连接
1、以紧密连接为特征的封闭连接
分布:存在腔道上皮细胞管腔面顶端及脑毛细血管内皮细胞间 电镜下结构:
形态:
焊接线/嵴线:跨膜蛋白排列形成膜质双层外层胞质面/P面有嵴网,膜 质双层内层质膜外侧面/Hale Waihona Puke Baidu面有对应的沟