肿瘤免疫治疗假性进展判断(精).doc

什么是假性进展？

在免疫治疗过程中，部分患者（1%-10%）出现免疫相关反应（肿瘤病灶初始大小增大或新病灶出现）。活检证实为坏死或炎性细胞浸润，随后肿瘤负荷减轻，这被认为是假性进展。

具体机制尚无定论，普遍认为由于大量T细胞和免疫调控细胞涌入肿瘤细胞造成的病灶区影像增大。

2018-9CT 原发灶大小4.6×2.7（一名假性进展患者影像）

2018-11CT(用药两个月后评估5.1＊4.2)

2019-1（用药3个月后评估3.7×2.6）

2019-2（用药4个月后评估2.1＊2.1）

通常假性进展出现在免疫治疗的初期，而免疫治疗起效通常为2-4个月！

所以如何准确分辨免疫治疗是否有效，稳定还是假性进展，超进展至关重要！

目前影像学免疫治疗的评价标准有：免疫治疗相关评价标准（irRC）、一维免疫治疗相关RECIS 标准（irRECIST）和免疫RECIST 标准（iRECIST）。在影像学评估ICIs 假性进展方面，比较推荐的标准是irRECIST。当然，影像学诊断假性进展具有一定的局限性，血液指标或病理组织学指标进行进一步的诊断。

指标一IL-8：

IL-8是一种趋化性细胞因子,可以促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖,并在癌组中高表达。

研究者发现在假性进展过程中影像学评估的靶病灶大小增加，但血清IL-8水平下降，并在之后的影像学评估时持续低于基线水平。之后，当患者发展为进行性疾病时，血清IL-8水平又稳步升高。

指标二:ctDNA：

ctDNA是游离于血液中的肿瘤细胞DNA。来源于坏死的肿瘤细胞；凋亡的肿瘤细胞；循环肿瘤细胞；

假性进展患者ctDNA 快速、显著下降，而真实进展的患者ctDNA 明显升高

指标三：PET-CT上SUV（标准摄取值）改变。

目前SUV已被广泛用于肿瘤良恶性鉴别及疗效评价，预后预测。

一般我们在CT上看到了一个肿物，很难判断这个肿物是什么性质的（是良性的？还是恶性的？是炎症？肿瘤？还是结核？）通过PET-CT上SUV值的大小，就可以帮助我们判断，比如SUV值超过了10，那肯定是肿瘤了，如果小于2，那么多半是炎症了。

多数学者将SUV 2.5作为良恶性鉴别界限，SUV>；2.5考虑为恶性肿瘤，SUV介于2.0～2.5之间，为临界范围，SUV<；2.0可以考虑为良性病变。

指标四：除影像学和血液学检测外，病理组织学检查更为直观和准确，是假性进展诊断的金标准。如果活检检测出来是癌细胞，考虑是真进展；如果是大量浸润的淋巴细胞、免疫细胞，高度怀疑是假进展。

临床经验：

1、假如体内原本存在的多个病灶同时“进展”，则考虑假进展的可能新较大。这是因为人体的免

疫系统几乎遍布全身，因此免疫细胞被激活后，很有可能同时进攻体内的肿瘤细胞。

2、假性进展通常不伴随体重或者体能下降，患者的自我感觉会有所改善。