脊髓损伤动物模型的研究进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
用性较 差。
［ ］于如同 ， ３ 王其平 ， 吴德模 ． 电控大 鼠脊髓损 伤打击器 的研 制 ［ ］ Ｊ． 中华创伤杂志 ，０ ５ ２ （ ：５ －６ ． ２ ０ ，１ ５）３ ８３ ０
［ ］Ｓ ａｍ Ｋ ， ｅ Ｂ ＪｙＫ ｅ ａ ｅｄｒ ｉｅ ｎ ｅ ｉ ｓ ｎｌ ４ ｗ ｒ Ｒ Ｆ ｅ ， ｏ Ｍ， ｔ ．Ｇ ｎ ｅ ｄ ｒ ｃｓ ｎ ｐ ａ Ｄ １ ｆ ｅ ｉ
大， 手术成 功率低 ， 死亡率 高。现对脊 髓损 伤模 型建 立 动物
有关动物 的选 择、 醉 及脊 髓损 伤方 式等研 究 进展 作一 综 麻
述。
醉剂 。国外 常 联合使 用 氯 胺 酮 和赛 拉 嗪 制 作脊 髓 损 伤 模
型 Ｊ 也可选用 异氟 醚麻醉 。 ， Ｊ ３ 损伤部位
ｓｉａ ｃｒ［ ］ ｘ ｅｒｌ ２ ０ １５ １ ：５２ ． ｐｎｌ ｏｄ Ｊ ．Ｅ ｐＮ ｕｏ， ０ ４，８ （ ） １－５ ［ ］Ｐｒｉ Ｅ，Ｃ ｓ Ｍ，Ｃｂ ｔ Ａ ６ ｅｅｒ Ｊ ａ ｏｔ Ｌ ａ ａｒａ Ｍ，ｅ ａ．Ｍｅｈｌｒｄ ｉ ｌｎ ｉ ｉ ｔ １ ｔｙ ｅｎｓ ｏ ｅｆｌ ｐ ｏ ａｓ
ｃｒ ｊｒ ｒ ｏ ｓｒｇｎｄｐ ｎｅｔ Ｊ ．ＪＮ ｕｏ ａｍａ ０７， ｏｄｉ ｕ ａｅｎ ｔ ｔ ｅ—ｅｅｄ ｎ［ ］ ｅｒｔ ｕ ，２０ ｎｙ ｅ ｏ ｒ
２ （ ） ４ ３ ０ ４ ３ ： ７ ４８ ．
４ ３ 压 迫损 伤 ．
主要用于模拟椎管 内出血 、 退行性 病变 、 肿
瘤 等 占位性 病变造成的脊髓损伤 。主要有重物块压 迫损伤 、 气囊压 迫和动脉夹 损伤 。有 人采 用 ２ 物压 迫大 鼠 Ｔ： ０ｇ重 水平脊髓 ２ ｉ， ０ ｍｎ 斜坡 实验检查 发现 ， 损伤 后 ２ ４ｈ达到损 伤 高峰 ， 至损伤后 ５ 未完全 恢 复。气 囊 压迫损 伤是 将 一 ６ｄ仍 个可膨胀气 囊置入椎板和硬膜囊之间 ， 以不同的速率 向气 囊 注入 空气 ， 使其膨胀 ， 生脊髓压 迫损 伤。动 脉夹压 迫脊 髓 产 可 产生较稳定 的脊髓损 伤 ， 并逐 渐得 到广 泛引 用 。压 迫
１３ 性别 ． 动物性别不是脊髓损伤恢复的影响 因素 【 。总 ３ 】 的来说 ， 雌性应用更 多 ， 主要原 因是雌性易于排尿 ， 胱 自主 膀
Ｔ 棘 突问有一大血管进入脊髓 ， ６ 如果损伤 水平选择 在 Ｌ
・
Ｂ 可导致大量 出血 ， 且不 易止 血 ； 如将 其 次血 管结 扎 ， 又
伤模型 。后又有多位学者对其作 出改进 ， 并复制 了其他 动物 的脊髓损伤模型 。２ ０ ０ ５年于如同等 研制 了 电控 大 鼠脊髓 损伤重力打击仪 （ ＷＤ仪 ） 但 因缺乏统 一标 准 ， ， 故增 加 了复 制模型 的难度 。 ４ ２ 切割损伤 ． 最常用 的是 Ｂ ｎ ｅ 制 的脊髓 横 断模 型。 ｕｇ 研 术 中应行椎板切除术暴露大 鼠脊髓 ， 移除 Ｔ ～Ｔ 脊 髓 ， 半 ９ ｌ 将 通透性塑料或者是可 降解生 物材料插 入两端 之 间。切割 损 伤模型操作简单 ， 无需 特殊仪 器 ， 广泛用 于放置 移植 物或 药 物的实验研究 Ｌ 。横断模型 的另一优 点是病 理改 变和继 发 ９ Ｊ
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ ０１ １卷第 ２ ７期
・
综述 与 讲座 ・
脊髓 损 伤 动 物模 型 的研 究 进 展
刘晓 阳 。 孙建 民 ’ 崔新 刚 ， 振松 ， 蒋
（ 山东大学附属省立 医院， 济南 ２０ ２ ） ５０ １
关键词 ： 脊髓 损伤 ； 动物 ； 型 模
中图分类号 ： ６ １ ２ Ｒ ８ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： ０ －６ Ｘ（０ １ ２ ｌ６０ １ ２２６ ２ １ ）７ １ ２ ０ 得较好 的麻醉效果 。水合 氯醛安 全物理 量 ， 需要 研究 更精 确 的脊 髓 损伤 方
法 。 目前 ， 常用脊髓损伤方式有重力 打击 、 完全横 断 、 脊髓 半
切和钳夹压迫和光化学诱导损伤模型等多种 。 ４ １ 挫伤 ． Ａｌ 在 １１ 年成 功复制 了狗重物 坠落脊髓 挫 ｌｎ ９１ ｅ
据报道 ， 全世界 每年新增 约 ３ ０万 以上的脊髓伤残者 ， 且 大部分为青壮年 。脊髓 损伤模 型是研究 脊髓 损伤 后病理 生 理学机制和筛 选有 效治 疗措 施 的重要 工具 ， 其建 立难 度 但
宽， 起效快 ， 作用时 间短 ，０ ｌ ３ ０Ⅱ 【 ｇ的剂量可维持 １ ２ｈ 对 ～ ， 于体 质量 超 过 ２ ０ ｇ的大 鼠可增 大 剂 量 ， 不 能 超 过 ４ ０ ０ 但 ０ ｍ ／ｇ ｇ ｋ 。对 于手术 时间长 已建立静脉通 路的可以术 中补充麻
基金项 目： 山东省 自然科学基金资助项 目（ ２ ０ Ｃ １ ） Ｙ ０ ７ ００ 。 ・ 通讯作 者 ｌ６ ｌ
山东 医药 ２ １ ０ １年第 ５ 卷第 ２ １ ７期
效性 ； 可利用高分辨率 光学 显微镜 评价 轴突 的再生 。因此 ，
ｓｄｕ ｂａｓｉａｅｉ ａｂｔ［ ］ ｎｕ ， ０ ０４ （ ） ７７７ ６ ｏｉｍ －ｅｃｎｔ ｎｒｂ ｉ Ｊ ．Ｉｊｒ ２ １ ，１ ７ ：０ －１． ｓ ｙ ［ ２］Ｍａｄ ａｉＧ，Ｇ ｎｖｓ ｎａ ｒ ｌ ｅ ｏｅｅＴ，Ｂｓ ｎ ｎ ｉｇａｏ Ｃ，ｅ ａ．Ｎ ｕ ｐ ｔ ｔｅ ｉ ｔ １ ｅｒ ｒ ｅ ｉ ｏ ｏ ｃｖ ｅ ｅｔ ｏ ｍｏｄｓｉｓ ｎｅｐｒ ｅ ｔ ｐｎ ｏ ｎｕ ［ ］ ｌ ｆ ｃ ｆａ ｎ ｋｎ ｘｅｉ ｎａ ｓｉａ ｃｒ ｉｊｒ Ｊ ．Ｃｉ ｓ ｌ ｉ ｍ ｌ ｌ ｄ ｙ ｎ
损 伤与重力打击损伤的不 同之处在于 ， 重力打击损伤 的主要
［ ］Ｃ ｕｈＭＩ ｈｉ ｕ ｄ ｅｇＤ，ＷｅｔｎＳ ｔａ． ｌ ｃ ｒ ｎｈａ・ ５ ｈ ａ ，Ｃ ｏ— ｎｂｒ Ｌ ｓ ，ｅ １Ｏｆ ｔ ｅｓｅｔ ｏ ａｏ ｙ
ｈｎ ｅｓ ｒｍｏｅ ｏａｅａ ａｏａ ｂａｃ ｉｇｎｔｅｉ ｕｅ ｄ ｈｒｔ ｉｇｃＨ ｏ ｔｃｌ ｔ ｌ ｘｎ ｒｎ ｈｎ ｊｒｄａｕ ｐ ｌ ｒ ｌ ｉ ｈ ｎ ａ
后镇痛 Ｊ ｏ
４ 损伤方式
随着对脊髓损伤病理生理的 了解 ， 人们逐渐认识到最 初 的损伤决定 了损伤所诱 发 的病理生理 改变 。为更 好的描 述
功能恢复较快 ， 下尿路感染发生率低 。雌性 大鼠雌激 素水平 不稳定 ， 故脊髓损伤在 同一时期进 行。鉴 于雌激 素和 孕激素 的神经保 护作用 尚未确定 ， 于涉及性激素 的脊髓损伤实 对 验应慎重选择实验动物性别 。
Ｎ ｔ， ０ １ ３ （ ） ２ １２ ３ ｕｒ ２ １ ，０ ２ ：２ －３ ．
脊髓半 横断和完全横断是评价轴 突再生 的很好 方法 。然 而 ， 去 除一个 或几个 阶段脊髓 可能会 导致 实验组 和对照 组 间没 有可 比性 。另外 ， 切割直接损伤硬脊膜 ， 脑脊液大量 外漏 ， 可 破坏损 伤部 位的生理环 境 ； 由于脊髓 中存在 张力 ， 断后 两 切 断端将 分离。另外人类 中很少 出现脊髓完全横 断情 况 ， 故实
［ ］Ｔ ｓＮ，Ｂ ｋ ７ ａ ａａ Ｂ，Ｋ ｓｍ ａ ｒ ａｉ ｃｎ ＭＯ，ｅ ａ．Ｅ ａｕｔｎ ｏ ｒｔ ｔ ｅ ｔ１ ｖ ａｉ ｆｐｏｅ ｉ ｌ ｏ ｃｖ
ｅ ｅｔ ｏ ｅａｐ ａｌ ｏ ｃｄａｔ ｐｎ ｌｃｒ ｎｕ ： ｎｍ ｌ ｆ ｃｓ ｆ ｌｈ ｉ ｉ ａｉ ｅ ｓｉａ ｏｄ ｉ ｒ Ａｎａ ｉａ ｔ ｈ ｐｃ ｆ ｒ ｊｙ
损 伤因素是机械损伤 ， 而压 迫损 伤中机械 因素和血管 因素引
起 的继 发性 改 变 都 存 在 。
ｓ ｄ ［ ］ ｎｕｙ ２ １ ４ （０ １６ －０ ４ ｔ ｙ Ｊ ．Ｉ ｒ， ０ ０，１ １ ）：０ ８１７ ． ｕ ｊ ［ ］Ａｉ ｉ ， ｉ Ｈｏ Ｋ ８ ｌａｎｗＪ Ｌ ｌ Ｘ， ｍ Ｐ，ｅ ａ．Ｌｓｔｎ ｕｅ ｅｃｅｏ ｒａｈ ｔ １ ｊ — ｄ ｃｄｒｓｕ ｆ ｅｔ— ｈｉ ｂ ｉｇａ ｅ ｉａ ｏｄｉ ｕ ［ ］ ｕ ｓｉ ０ ８２ （６） １８ ２ ｎ ｆ ｒｓ ｎ ｃｒ ｊｒ Ｊ ．ＪＮｅｒ ｅ，２０ ，８ ４ ：１６ － ｔ ｐｌ ｎｙ ｏ
１ ８ ０． １７
近年来 ， 亦有人采用脊髓缺 血再 灌注损伤 、 静压 型损伤 、
会影 响脊髓 的血液供给 。Ｌ ～ 纯的椎 板切 除术不影 响 Ｔ。 单 大 鼠摄食 、 行走等 日常活 动 ， 目前 应用较 多 Ｊ 。术 中应轻 柔 操作 ， 避免损伤双侧肾脏 。椎板切 除时动作应准确 、 轻柔 、 果
断， 尽可能避免手术器械触及脊 髓。椎板 切除术时常有小 量
出血 ， 可用沾有冰冻生 理盐水 的棉球 压迫止血 ，： ０ １ １ ０肾上 ０ 腺素棉球压迫止血 ， 有条件 时可采用明胶海绵药物止 血。文 献报道 ， 脊髓 损伤 尤其 是切 割伤后应 用冰冻生理盐水反 复冲 洗损伤部位 ， 术中失血较多者 可行皮 下注 射补 液 ， 并给予 术
ｔ ｉ ｒｖ ｎ ｔｎ ｎ ｉｏｏ ｃｌｏｔｏ ｌｗｎ ｐｎｌ ｏ ｏ ｍｐｏｅｆ ｃｉ ａ ａｄｈｓ ｌｇ ａ ｕｃｍｅｆ ｌ ｉｇｓｉａ ｃｒ ｕ ｏｌ ｔ ｉ ｏｏ ｄ
ｉ ｕ ｔ Ｊ ．Ｅ ｐＮ ｕ ｌ ２０ ， ０ １ ：１ １ ｎ ｒ ｉ ｒ ｓ ］ ｘ ｅｒ ， ０９ ２ （ ）７ － ． ｊｙ ｎ ａ ［ ｏ ２ ８
１ 实 验 动 物
１１ 品系 ．
用于脊髓损伤研究 的动物种类很多 。大 鼠来源
实验性脊髓损伤 的部 位常选 择低 位颈髓 、 胸髓 及腰髓 。 用 于脊髓 损伤修复 研究时绝 大多数 采用 中下胸 段。后正 中
、
相对较为充足 ， 成本 较低 ， 容易喂养 和护理 ， 目前应用 最为广 泛 。适用于脊髓损伤研 究 的大 鼠品系有 Ｗｉ ａ、 ｏｉ、 ｏｇ ｓ ｒＬ ｕｓＬ ｎ． ｔ Ｅ ａｓＦｓｅ、 ｐａｕ・ ａ ｌ ｖｎ 、ｉ ｒＳ ｒ ｅＤ ｗｅ ｈ ｇ ｙ等。其 中应 用最 多 的是 Ｓ ｒ． ｐａ ｇｅＤ ｗｅ ， ｕ－ ａ ｌ 其次是 Ｗｉａ。但大 鼠脊髓较 细 ， ｙ ｓｒ ｔ 脊髓损 伤实验 的手术难度大 。尤其是在缺少专用器械的情况下 ， 易误 伤脊 髓 ， 响实验 的准确性 。兔及 小鼠也是研究脊髓损伤 常选用 影 的实验动物 ＿ 。 ２ ｊ １２ 体质量 与年 龄 ． 用于 脊髓 损伤 模型 的大 鼠体 质量 以 １０— ５ 宜。体 质量 过小对 麻 醉剂 敏感 ， 术耐受 性 ８ ２ ０ｇ为 手 差， 死亡率高 ； 体质量过大 （ 过 ２０ ｇ 的大 鼠骨 质坚硬 ， 超 ５ ） 椎 板切除难度大 ， 脊髓 损伤几率 高及术 中不易 止血 ， 中术 后 术 死亡率高。
性神经改变相对稳定 ， 因此可 以评价 治疗 措施 的安全性 和有
麻醉药物种类和剂 量直接关 系制模 成功 率。国 内常采
用的麻醉药品有巴 比妥类 、 水合氯 醛和乙醚 。巴比妥类 药麻 醉效果持续时间长 ， 但对 呼 吸 中枢影 响较大 ， 增加 呼吸道 黏 膜分泌物 ， 鼠对药物剂量变化较 为敏感 。剂量稍大就 会抑 大 制呼吸中枢 ， 多分 泌物 会堵 塞 呼 吸道 ， 过 导致 缺 氧而 死 亡。 对此类麻 醉药应用 时应精 确 计算 剂量 ， 用剂量 为 ３ ｅ 常 ０ ｍ， ／ ｋ 。联合使用 同等 剂量 的 ３ ｇｋ ｇ ０ ｍ ／ ｇ苯 巴比妥 、 阿托 品 可取
［ ］于如同 ， ３ 王其平 ， 吴德模 ． 电控大 鼠脊髓损 伤打击器 的研 制 ［ ］ Ｊ． 中华创伤杂志 ，０ ５ ２ （ ：５ －６ ． ２ ０ ，１ ５）３ ８３ ０
［ ］Ｓ ａｍ Ｋ ， ｅ Ｂ ＪｙＫ ｅ ａ ｅｄｒ ｉｅ ｎ ｅ ｉ ｓ ｎｌ ４ ｗ ｒ Ｒ Ｆ ｅ ， ｏ Ｍ， ｔ ．Ｇ ｎ ｅ ｄ ｒ ｃｓ ｎ ｐ ａ Ｄ １ ｆ ｅ ｉ
大， 手术成 功率低 ， 死亡率 高。现对脊 髓损 伤模 型建 立 动物
有关动物 的选 择、 醉 及脊 髓损 伤方 式等研 究 进展 作一 综 麻
述。
醉剂 。国外 常 联合使 用 氯 胺 酮 和赛 拉 嗪 制 作脊 髓 损 伤 模
型 Ｊ 也可选用 异氟 醚麻醉 。 ， Ｊ ３ 损伤部位
ｓｉａ ｃｒ［ ］ ｘ ｅｒｌ ２ ０ １５ １ ：５２ ． ｐｎｌ ｏｄ Ｊ ．Ｅ ｐＮ ｕｏ， ０ ４，８ （ ） １－５ ［ ］Ｐｒｉ Ｅ，Ｃ ｓ Ｍ，Ｃｂ ｔ Ａ ６ ｅｅｒ Ｊ ａ ｏｔ Ｌ ａ ａｒａ Ｍ，ｅ ａ．Ｍｅｈｌｒｄ ｉ ｌｎ ｉ ｉ ｔ １ ｔｙ ｅｎｓ ｏ ｅｆｌ ｐ ｏ ａｓ
ｃｒ ｊｒ ｒ ｏ ｓｒｇｎｄｐ ｎｅｔ Ｊ ．ＪＮ ｕｏ ａｍａ ０７， ｏｄｉ ｕ ａｅｎ ｔ ｔ ｅ—ｅｅｄ ｎ［ ］ ｅｒｔ ｕ ，２０ ｎｙ ｅ ｏ ｒ
２ （ ） ４ ３ ０ ４ ３ ： ７ ４８ ．
４ ３ 压 迫损 伤 ．
主要用于模拟椎管 内出血 、 退行性 病变 、 肿
瘤 等 占位性 病变造成的脊髓损伤 。主要有重物块压 迫损伤 、 气囊压 迫和动脉夹 损伤 。有 人采 用 ２ 物压 迫大 鼠 Ｔ： ０ｇ重 水平脊髓 ２ ｉ， ０ ｍｎ 斜坡 实验检查 发现 ， 损伤 后 ２ ４ｈ达到损 伤 高峰 ， 至损伤后 ５ 未完全 恢 复。气 囊 压迫损 伤是 将 一 ６ｄ仍 个可膨胀气 囊置入椎板和硬膜囊之间 ， 以不同的速率 向气 囊 注入 空气 ， 使其膨胀 ， 生脊髓压 迫损 伤。动 脉夹压 迫脊 髓 产 可 产生较稳定 的脊髓损 伤 ， 并逐 渐得 到广 泛引 用 。压 迫
１３ 性别 ． 动物性别不是脊髓损伤恢复的影响 因素 【 。总 ３ 】 的来说 ， 雌性应用更 多 ， 主要原 因是雌性易于排尿 ， 胱 自主 膀
Ｔ 棘 突问有一大血管进入脊髓 ， ６ 如果损伤 水平选择 在 Ｌ
・
Ｂ 可导致大量 出血 ， 且不 易止 血 ； 如将 其 次血 管结 扎 ， 又
伤模型 。后又有多位学者对其作 出改进 ， 并复制 了其他 动物 的脊髓损伤模型 。２ ０ ０ ５年于如同等 研制 了 电控 大 鼠脊髓 损伤重力打击仪 （ ＷＤ仪 ） 但 因缺乏统 一标 准 ， ， 故增 加 了复 制模型 的难度 。 ４ ２ 切割损伤 ． 最常用 的是 Ｂ ｎ ｅ 制 的脊髓 横 断模 型。 ｕｇ 研 术 中应行椎板切除术暴露大 鼠脊髓 ， 移除 Ｔ ～Ｔ 脊 髓 ， 半 ９ ｌ 将 通透性塑料或者是可 降解生 物材料插 入两端 之 间。切割 损 伤模型操作简单 ， 无需 特殊仪 器 ， 广泛用 于放置 移植 物或 药 物的实验研究 Ｌ 。横断模型 的另一优 点是病 理改 变和继 发 ９ Ｊ
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ ０１ １卷第 ２ ７期
・
综述 与 讲座 ・
脊髓 损 伤 动 物模 型 的研 究 进 展
刘晓 阳 。 孙建 民 ’ 崔新 刚 ， 振松 ， 蒋
（ 山东大学附属省立 医院， 济南 ２０ ２ ） ５０ １
关键词 ： 脊髓 损伤 ； 动物 ； 型 模
中图分类号 ： ６ １ ２ Ｒ ８ ． 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： ０ －６ Ｘ（０ １ ２ ｌ６０ １ ２２６ ２ １ ）７ １ ２ ０ 得较好 的麻醉效果 。水合 氯醛安 全物理 量 ， 需要 研究 更精 确 的脊 髓 损伤 方
法 。 目前 ， 常用脊髓损伤方式有重力 打击 、 完全横 断 、 脊髓 半
切和钳夹压迫和光化学诱导损伤模型等多种 。 ４ １ 挫伤 ． Ａｌ 在 １１ 年成 功复制 了狗重物 坠落脊髓 挫 ｌｎ ９１ ｅ
据报道 ， 全世界 每年新增 约 ３ ０万 以上的脊髓伤残者 ， 且 大部分为青壮年 。脊髓 损伤模 型是研究 脊髓 损伤 后病理 生 理学机制和筛 选有 效治 疗措 施 的重要 工具 ， 其建 立难 度 但
宽， 起效快 ， 作用时 间短 ，０ ｌ ３ ０Ⅱ 【 ｇ的剂量可维持 １ ２ｈ 对 ～ ， 于体 质量 超 过 ２ ０ ｇ的大 鼠可增 大 剂 量 ， 不 能 超 过 ４ ０ ０ 但 ０ ｍ ／ｇ ｇ ｋ 。对 于手术 时间长 已建立静脉通 路的可以术 中补充麻
基金项 目： 山东省 自然科学基金资助项 目（ ２ ０ Ｃ １ ） Ｙ ０ ７ ００ 。 ・ 通讯作 者 ｌ６ ｌ
山东 医药 ２ １ ０ １年第 ５ 卷第 ２ １ ７期
效性 ； 可利用高分辨率 光学 显微镜 评价 轴突 的再生 。因此 ，
ｓｄｕ ｂａｓｉａｅｉ ａｂｔ［ ］ ｎｕ ， ０ ０４ （ ） ７７７ ６ ｏｉｍ －ｅｃｎｔ ｎｒｂ ｉ Ｊ ．Ｉｊｒ ２ １ ，１ ７ ：０ －１． ｓ ｙ ［ ２］Ｍａｄ ａｉＧ，Ｇ ｎｖｓ ｎａ ｒ ｌ ｅ ｏｅｅＴ，Ｂｓ ｎ ｎ ｉｇａｏ Ｃ，ｅ ａ．Ｎ ｕ ｐ ｔ ｔｅ ｉ ｔ １ ｅｒ ｒ ｅ ｉ ｏ ｏ ｃｖ ｅ ｅｔ ｏ ｍｏｄｓｉｓ ｎｅｐｒ ｅ ｔ ｐｎ ｏ ｎｕ ［ ］ ｌ ｆ ｃ ｆａ ｎ ｋｎ ｘｅｉ ｎａ ｓｉａ ｃｒ ｉｊｒ Ｊ ．Ｃｉ ｓ ｌ ｉ ｍ ｌ ｌ ｄ ｙ ｎ
损 伤与重力打击损伤的不 同之处在于 ， 重力打击损伤 的主要
［ ］Ｃ ｕｈＭＩ ｈｉ ｕ ｄ ｅｇＤ，ＷｅｔｎＳ ｔａ． ｌ ｃ ｒ ｎｈａ・ ５ ｈ ａ ，Ｃ ｏ— ｎｂｒ Ｌ ｓ ，ｅ １Ｏｆ ｔ ｅｓｅｔ ｏ ａｏ ｙ
ｈｎ ｅｓ ｒｍｏｅ ｏａｅａ ａｏａ ｂａｃ ｉｇｎｔｅｉ ｕｅ ｄ ｈｒｔ ｉｇｃＨ ｏ ｔｃｌ ｔ ｌ ｘｎ ｒｎ ｈｎ ｊｒｄａｕ ｐ ｌ ｒ ｌ ｉ ｈ ｎ ａ
后镇痛 Ｊ ｏ
４ 损伤方式
随着对脊髓损伤病理生理的 了解 ， 人们逐渐认识到最 初 的损伤决定 了损伤所诱 发 的病理生理 改变 。为更 好的描 述
功能恢复较快 ， 下尿路感染发生率低 。雌性 大鼠雌激 素水平 不稳定 ， 故脊髓损伤在 同一时期进 行。鉴 于雌激 素和 孕激素 的神经保 护作用 尚未确定 ， 于涉及性激素 的脊髓损伤实 对 验应慎重选择实验动物性别 。
Ｎ ｔ， ０ １ ３ （ ） ２ １２ ３ ｕｒ ２ １ ，０ ２ ：２ －３ ．
脊髓半 横断和完全横断是评价轴 突再生 的很好 方法 。然 而 ， 去 除一个 或几个 阶段脊髓 可能会 导致 实验组 和对照 组 间没 有可 比性 。另外 ， 切割直接损伤硬脊膜 ， 脑脊液大量 外漏 ， 可 破坏损 伤部 位的生理环 境 ； 由于脊髓 中存在 张力 ， 断后 两 切 断端将 分离。另外人类 中很少 出现脊髓完全横 断情 况 ， 故实
［ ］Ｔ ｓＮ，Ｂ ｋ ７ ａ ａａ Ｂ，Ｋ ｓｍ ａ ｒ ａｉ ｃｎ ＭＯ，ｅ ａ．Ｅ ａｕｔｎ ｏ ｒｔ ｔ ｅ ｔ１ ｖ ａｉ ｆｐｏｅ ｉ ｌ ｏ ｃｖ
ｅ ｅｔ ｏ ｅａｐ ａｌ ｏ ｃｄａｔ ｐｎ ｌｃｒ ｎｕ ： ｎｍ ｌ ｆ ｃｓ ｆ ｌｈ ｉ ｉ ａｉ ｅ ｓｉａ ｏｄ ｉ ｒ Ａｎａ ｉａ ｔ ｈ ｐｃ ｆ ｒ ｊｙ
损 伤因素是机械损伤 ， 而压 迫损 伤中机械 因素和血管 因素引
起 的继 发性 改 变 都 存 在 。
ｓ ｄ ［ ］ ｎｕｙ ２ １ ４ （０ １６ －０ ４ ｔ ｙ Ｊ ．Ｉ ｒ， ０ ０，１ １ ）：０ ８１７ ． ｕ ｊ ［ ］Ａｉ ｉ ， ｉ Ｈｏ Ｋ ８ ｌａｎｗＪ Ｌ ｌ Ｘ， ｍ Ｐ，ｅ ａ．Ｌｓｔｎ ｕｅ ｅｃｅｏ ｒａｈ ｔ １ ｊ — ｄ ｃｄｒｓｕ ｆ ｅｔ— ｈｉ ｂ ｉｇａ ｅ ｉａ ｏｄｉ ｕ ［ ］ ｕ ｓｉ ０ ８２ （６） １８ ２ ｎ ｆ ｒｓ ｎ ｃｒ ｊｒ Ｊ ．ＪＮｅｒ ｅ，２０ ，８ ４ ：１６ － ｔ ｐｌ ｎｙ ｏ
１ ８ ０． １７
近年来 ， 亦有人采用脊髓缺 血再 灌注损伤 、 静压 型损伤 、
会影 响脊髓 的血液供给 。Ｌ ～ 纯的椎 板切 除术不影 响 Ｔ。 单 大 鼠摄食 、 行走等 日常活 动 ， 目前 应用较 多 Ｊ 。术 中应轻 柔 操作 ， 避免损伤双侧肾脏 。椎板切 除时动作应准确 、 轻柔 、 果
断， 尽可能避免手术器械触及脊 髓。椎板 切除术时常有小 量
出血 ， 可用沾有冰冻生 理盐水 的棉球 压迫止血 ，： ０ １ １ ０肾上 ０ 腺素棉球压迫止血 ， 有条件 时可采用明胶海绵药物止 血。文 献报道 ， 脊髓 损伤 尤其 是切 割伤后应 用冰冻生理盐水反 复冲 洗损伤部位 ， 术中失血较多者 可行皮 下注 射补 液 ， 并给予 术
ｔ ｉ ｒｖ ｎ ｔｎ ｎ ｉｏｏ ｃｌｏｔｏ ｌｗｎ ｐｎｌ ｏ ｏ ｍｐｏｅｆ ｃｉ ａ ａｄｈｓ ｌｇ ａ ｕｃｍｅｆ ｌ ｉｇｓｉａ ｃｒ ｕ ｏｌ ｔ ｉ ｏｏ ｄ
ｉ ｕ ｔ Ｊ ．Ｅ ｐＮ ｕ ｌ ２０ ， ０ １ ：１ １ ｎ ｒ ｉ ｒ ｓ ］ ｘ ｅｒ ， ０９ ２ （ ）７ － ． ｊｙ ｎ ａ ［ ｏ ２ ８
１ 实 验 动 物
１１ 品系 ．
用于脊髓损伤研究 的动物种类很多 。大 鼠来源
实验性脊髓损伤 的部 位常选 择低 位颈髓 、 胸髓 及腰髓 。 用 于脊髓 损伤修复 研究时绝 大多数 采用 中下胸 段。后正 中
、
相对较为充足 ， 成本 较低 ， 容易喂养 和护理 ， 目前应用 最为广 泛 。适用于脊髓损伤研 究 的大 鼠品系有 Ｗｉ ａ、 ｏｉ、 ｏｇ ｓ ｒＬ ｕｓＬ ｎ． ｔ Ｅ ａｓＦｓｅ、 ｐａｕ・ ａ ｌ ｖｎ 、ｉ ｒＳ ｒ ｅＤ ｗｅ ｈ ｇ ｙ等。其 中应 用最 多 的是 Ｓ ｒ． ｐａ ｇｅＤ ｗｅ ， ｕ－ ａ ｌ 其次是 Ｗｉａ。但大 鼠脊髓较 细 ， ｙ ｓｒ ｔ 脊髓损 伤实验 的手术难度大 。尤其是在缺少专用器械的情况下 ， 易误 伤脊 髓 ， 响实验 的准确性 。兔及 小鼠也是研究脊髓损伤 常选用 影 的实验动物 ＿ 。 ２ ｊ １２ 体质量 与年 龄 ． 用于 脊髓 损伤 模型 的大 鼠体 质量 以 １０— ５ 宜。体 质量 过小对 麻 醉剂 敏感 ， 术耐受 性 ８ ２ ０ｇ为 手 差， 死亡率高 ； 体质量过大 （ 过 ２０ ｇ 的大 鼠骨 质坚硬 ， 超 ５ ） 椎 板切除难度大 ， 脊髓 损伤几率 高及术 中不易 止血 ， 中术 后 术 死亡率高。
性神经改变相对稳定 ， 因此可 以评价 治疗 措施 的安全性 和有
麻醉药物种类和剂 量直接关 系制模 成功 率。国 内常采
用的麻醉药品有巴 比妥类 、 水合氯 醛和乙醚 。巴比妥类 药麻 醉效果持续时间长 ， 但对 呼 吸 中枢影 响较大 ， 增加 呼吸道 黏 膜分泌物 ， 鼠对药物剂量变化较 为敏感 。剂量稍大就 会抑 大 制呼吸中枢 ， 多分 泌物 会堵 塞 呼 吸道 ， 过 导致 缺 氧而 死 亡。 对此类麻 醉药应用 时应精 确 计算 剂量 ， 用剂量 为 ３ ｅ 常 ０ ｍ， ／ ｋ 。联合使用 同等 剂量 的 ３ ｇｋ ｇ ０ ｍ ／ ｇ苯 巴比妥 、 阿托 品 可取