第四章临床研究方法学概述

理论流行病学
第一节
描述性研究
（一）概念
• 描述性研究（descriptive study）是指利用已有的资料
（如各种临床累积的资料）或特殊调查的资料，包括实验 室检查结果，按不同地区、不同时间及不同人群特征分组， 把疾病或健康状态和暴露因素的分布情况及其相互关系真 实地描述出来。通过比较分析导致疾病或健康状态分布差 异的可能原因，提出进一步的研究方向或防治策略的设想
理论流行病学研究 二次 研究 系统综述 Meta分析
•
一次研究、二次研究 （循证医学） 观察 • 医学科学研究方法→ 实验
观察（observation）：在不干预的自然情况下认识自然现象的本 来面目 实验（experiment）：采用一些人为方法改变自然现象，从而使 一些本来在自然情况下并不显露的现象显示出来 实验流行病学（experimental epidemiology）：以人群为研究对 象，以医院、社区、工厂、学校等现场为“实验室”的实验性研究 流行病学研究的重要方法 临床研究的重要方法
（三）特征
• 快：1例或者几例就可报告，不需累计样本，在第一时间 报告 • 粗：结果粗糙，没有详细的设计，没有严密的分析，结 果只是提供线索和参考
（四）用途
• 发现和研究新发病例、罕见病例及药物不良反应等
• 只为临床研究提供线索 高度选择研究对象，容易产生偏倚；缺乏对照，结论有 局限性 • 仍有重要意义 例：20世纪70年代出现未明原因脑膜炎，1982年浙江医 大报道了4例服用咪唑类驱虫药发生脑炎病例，使该脑炎
（二）原理
• • • • • • • 不同时点 同一人群 对疾病、健康状况和某些因素进行调查 了解因素随时间的变化情况 前瞻性 性质上类似于多次横断面研究 疾病的临床特征的动态变化研究大都属此类型
特点
快，无对照，无设计
用途
用于提供病因线索
系列病例研究
现况研究 纵向研究 生态学研究
样本增加，常为连续性病例，仍无对 照
有设计，无对照 可反映变量的时间变化 调查单位是群体而不是个体
用于提供病因线索
描述分布，寻找病因线索 可做病因分析，研究疾病的发生发展，估计预 后 可提供病因线索，验证病因，评价干预措施效 果
分析性 研究
队列ຫໍສະໝຸດ Baidu究
病例-对照研 究
从因求果，按暴露状况分组
从果求因，按有无疾病分组 随机化分组，人为干预，研究对象是 以个体为单位，包括临床试验和现场 试验 随机化分组，人为干预，抽样和干预 单位是社区 缺少1个或多个严格实验研究应有的 特征（前瞻、随机、对照） 用数学的方法研究疾病发生发展的规 律 应用临床流行病学原则和统计方法， 对同类原始研究进行合并 对系列原始文献进行统计处理与合并 分析
• 系列病例研究（case series）与病例报告相似，但报告 病例较多，多在10例以上，有时是对多年积累的病例的 一种总结
（二）原理
• 从新发现的异常病例中提出某种可疑假设 –异常病例包括：出现的频率和分布异常，临床表现 异常、实验室检查结果异常及对治疗的反应异常等
• 研究者可分析出现异常的原因
病因研究方向正确
二、横断面研究
（一）概念
横断面研究（cross-sectional study）由于是在某一 特定的特别短的时间内（时点或短暂时间内）完成的， 因此称为横断面，因为研究的是现在的状况故称现况研 究，又因为它所用的指标主要是患病率，故又称患病率 研究(prevalence study)
验证因果关系
可进一步提供病因线索，初步验证因果关系 研究药物或治疗方法的疗效和副作用，考核预 防措施效果 考核社区预防措施效果 研究药物或治疗方法的疗效和副作用，考核预 防措施效果 诊断，预后和预测 为循证医疗和循证决策提供依据 是系统综述的统计方法
实验性 研究
以个体为单位的实验研 究 以群体为单位的实验研 究 类实验
（二）原理
• 按照设计要求
• 应用普查或抽样调查的方法
• 特定时间内特定人群
• 收集疾病或健康状况和相关因素的资料
• 描述疾病或健康状况在不同特征人群中的分布 • 观察某些因素与疾病之间的关联
（三）特征
• 只能为病因研究提出初步线索
• 设计时一般没有对照组，分析时可组间比较
• 病程长短偏倚（length bias）：由于病程长的病例更 容易被抽到，因此横断面研究中的病例将过多地代表 病程长的病例，而过低地代表病程短的病例，由此导 致的偏倚。
（二）类型
• 历史或常规资料的收集和分析
• 病例报告和系列病例研究
• 现况研究
• 纵向研究 • 生态学研究等
（三）特点
• 收集的是原始或初级资料，结论只能提供病因线索；
• 不需要设立对照组，不涉及因果联系推断； • 不限于描述，可以有分析 –如：比较血清胆固醇水平与血压的关系——有助于 发现病因和危险因素线索
第四章 临床研究方法学概述
本章主要内容
描述性研究： 分析性研究：队列研究，病例对照研究 实验性研究：RCT，其他试验性研究 理论流行病学（自学） 二次研究（自学，下学期精讲） 临床疗效比较研究的方法学选择
表4-1
一次 研究 观察性 研究 描述性 研究 病例报告
常用临床流行病学方法比较
（四）用途
• 对不会发生改变的暴露因素（如血型），可以作
因果推论
• 如果当前暴露与既往暴露一致，可用当前暴露状
态代替既往暴露
三、纵向研究
（一）概念
对一组人群定期随访，观察疾病或某种特征在人群及个体 中的动态变化。 例如：在一个人群中乙型肝炎病毒感染状态的变化，HBsAg 携带率有何变化，HBsAg阳性者有多少人转为阴性，阴性者 多少人转为阳性等
（四）用途
• 描述疾病或健康状态在人群中的分布及其特征，进行 社区诊断 • 描述、分析因素与疾病或健康状态间的联系，为研究
疾病病因、危险因素提供线索
• 为评价疾病控制或促进健康的对策与措施的效果提供
信息
一、病例报告与系列病例研究
（一）概念
• 病例报告（case report）是有关单个病例或10个以下病 例的详尽临床报告，包括临床表现（症状、体征和实验 室检查结果）、治疗、治疗后的反应及结局，最后是作 者对病因的分析及治疗的经验