奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察

奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的临床观察

阮新建　张书霞　贾得前　宋飞翔

作者单位：１００７００北京军区总医院肿瘤科（阮新建，宋飞翔）；１０００８１解放军艺术学院门诊部（张书霞，贾得前）

【摘要】　目的　观察奥沙利铂（ＯＸＡ）联合替吉奥（Ｓ－１）治疗晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法　３５例晚期胃癌均采用化疗方案：奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２

（静脉滴注２ｈ以上），ｄ１；替吉奥胶囊８０ｍｇ／（ｍ２

．ｄ），分２次（早、晚餐后）口服，ｄ１～１４；每２１天为１个周期，至少化疗２个周期。结果　３５例患者，ＣＲ０例（０），ＰＲ１７例（４８．５７％），ＳＤ１２例（３４．２９％），ＰＤ６例（１７．１４％），总有效率为４８．５７％，疾病控制率为８２．８６％。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、

周围神经毒性。结论　替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效好，且相对安全。 【关键词】　替吉奥；奥沙利铂；晚期胃癌；化疗 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５９３０．２０１４．０１．０１６

中图分类号：Ｒ７３５．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－５９３０（２０１４）０１－００５１－０２

ＴｈｅＣｌｉｎｉｃａｌＯｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆＯｘａｌｉｐｌａｔｉｎＣｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＳ－１Ｆｏｒ

ＡｄｖａｎｃｅｄＧａｓｔｒｉｃＣａｎｃｅｒ

ＲＵＡＮＸｉｎｊｉａｎ，ＺＨＡＮＧＳｈｕｘｉａ，ＪＩＡＤｅｑｉａｎ，ｅｔａｌ．　ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＭｉｌｉｔａｒｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１００７００ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＳ－１ｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃ－ｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　３５ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ１３０ｍｇ／ｍ２

ｉｎｄａｙ１，ａｎｄＳ－１

ｃａｐｓｕｌｅ８０ｍｇ／ｍ２

ｔｗｉｃｅｄａｉｌｙｆｏｒ１４ｄａｙｓ．Ｔｈｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗａｓｒｅｐｅａｔｅｄｅｖｅｒｙ２１ｄａｙｓ．Ａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｅｄ２ｃｙｃｌｅｓａｔ

ｌｅａｓｔ．Ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄａｆｔｅｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｏｆｔｈｅ３５ｐａｔｉｅｎｔｓ，ＣＲｗａｓ０ｃａｓｅ（０），ＰＲｗａｓ１７（４８．５７％），ＳＤｗａｓ１２（３４．２９％），ＰＤｗａｓ６（１７．１４％），Ｔｈｅｏｖｅｒａｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅｗａｓ４８．５７％，ｔｈｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅｗａｓ８２．８６％．Ｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓｗｅｒｅｍｙｅｌｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ、ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｒｅａｃｔｉｏｎａｎｄｎｅｕｒｏｓｅｎｓｏｒｙａｂｎｏｒｍｉｔｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　

ＴｈｅｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈＳ－１ｉｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｔｏｌｅｒａｂｌｅｓｉｄｅｅｆｆｅｃｔｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｓ－１；Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ；Ａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ；Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ

（ＴｈｅＰｒａｃｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒ，２０１４，２９：０５１～０５２）

２０１０年３月－２０１２年３月，我们采用奥沙利铂联合替吉奥化疗方案治疗晚期胃癌取得较好效果，现报告如下。１　资料与方法

１．１　一般资料

选择２０１０年３月至２０１２年３月收份的３５例晚期胃癌患者，包括术后复发或首诊时即有远处转移者，均经病理或组织学检查确诊，无心、肝、肾功能损伤，预计生存期≥３个月其中男性１９例，女性１６例；年龄３８～６７岁，中位年龄５６岁；低分化腺癌１１例，中分化腺癌１５例，印戒细胞癌７例，未分化癌２例；原发部位：胃底贲门１２例，胃窦１５例，胃体８例；其中腹腔淋巴结转移２５例，肝转移１６例，左锁骨上淋巴结转移１１例，肺转移８例，肾上腺转移３例，骨转移３例，卵

巢转移２例。患者治疗前均经影像学检查证实有１个以上的可测量转移病灶。

１．２　治疗方法

３５例晚期胃癌患者均采用以下化疗方案：奥沙利铂１３０ｍｇ／ｍ２

加入５％葡萄糖液５００ｍｌ中静滴２ｈ以上，ｄ１；替吉奥４０ｍｇ／ｍ２

，每日２次，早晚两餐后口服，ｄ１～１４，每３周为１个周期，２个周期后评价疗效和不良反应。治疗期间定期监测血常规、肝肾功能等指标。

１．３　疗效及不良反应评价标准

行ＣＴ或ＭＲＩ检查测量病灶大小的变化，按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价疗效，分为完全缓解（ＣＲ），部分缓解

（ＰＲ），稳定（ＳＤ）和进展（ＰＤ），ＣＲ＋ＰＲ为总有效率，ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ为疾病控制率；临床受益反应：治疗后疾病缓解或自觉症状得到改善，包括食欲好转、疼痛减

轻、体重增加及体力状况改善。至少有１项评估指标连续４周以上得以改善，而且其他的评估指标没有持续恶化，才可判断为临床受益。评估指标主要包括：止

痛药物用量减少＞７５％，疼痛程度降低＞５０％，体力状况评分（ＫＰＳ）增加＞２０分。不良反应按照ＷＨＯ抗肿瘤药物不良反应评价标准进行评价，分为０～Ⅳ度。

２　结果

２．１　近期疗效

全组病例完成２个周期以上的治疗，每例２～６个周期，平均４个周期，均可评价疗效，随访１个月后再确定疗效。３５例患者中，ＣＲ０例（０），ＰＲ１７例（４８．５７％），ＳＤ１２例（３４．２９％），ＰＤ６例（１７．１４％），总有效率为４８．５７％，疾病控制率为８２．８６％；全部患者ＫＰＳ评分均增加＞１０分，临床受益率为７８．５％。２．２　不良反应

奥沙利铂联合替吉奥的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性等，多为Ⅰ～Ⅱ度，患者可以耐受；未出现心功能、肾功能等重要脏器损害；未见Ⅳ度不良反应发生；无治疗相关死亡，见表１。

表１　奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的不良反应／例

不良反应Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度Ⅰ～Ⅳ度发生率／％

白细胞减少２４９００９４．２９

血小板减少１９１００５７．１４

血红蛋白减少１５１０２０７７．１４

恶心呕吐１８５００６５．７１

腹泻４１００１４．２９

周围神经毒性１１３１０４２．８６

口腔黏膜溃疡８４００３４．２９

脱发１００００２８．５７

肝功能损害４０００１１．４３

３　讨论

奥沙利铂（ＯＸＡ）是第三代铂类抗肿瘤药物，在治疗消化道肿瘤方面的优势已被肿瘤界所认同。替吉奥胶囊（Ｓ－１）是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂，组成摩尔比为１∶０．４∶１。其中替加氟为５－Ｆｕ的衍生物，口服吸收后在肝脏经细胞色素４５０系统作用生成５－Ｆｕ；吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，阻止５－Ｆｕ不被降解，替吉奥代谢后在血中产生５－

Ｆｕ的持效时间保持较长，其半衰期为（１３．５±３．１）ｈ，平均滞留时间为（１３．２±１．７）ｈ，从而取得了与５－Ｆｕ持续静脉输注类似的疗效；奥替拉西钾的作用是能够特异性抑制肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶，阻断５－Ｆｕ的磷酸化，而５－Ｆｕ的磷酸化产物是造成５－Ｆｕ胃肠道不良反应的主要原因，从而减轻５－Ｆｕ引起的胃肠道不良作用。因此与传统抗癌药物５－Ｆｕ相比，Ｓ－１不仅延长血液和肿瘤组织中５－Ｆｕ的药效时间，增加抗癌作用，还降低胃肠道等不良反应，是新一代安全有效的抗癌药物［１］。替吉奥胶囊最早在日本研发上市，有研究表明：晚期胃癌患者应用替吉奥单药化疗的总有效率可达３１％［２］，目前已成为治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的首选用药［３］。

国外学者［４］将ＯＸＡ联合Ｓ－１作为晚期胃癌一线化疗方案进行临床研究，该研究入组５５例患者，结果

ＲＲ为５９％，疾病控制率为８４％，中位ＰＦＳ为６．５个月，１年生存率为７１％；未发现４级不良反应，主要Ⅲ级不良反应比例低，分别为中性粒细胞减少２２％、贫血９％、厌食６％、乏力６％。结论是ＯＸＡ和Ｓ１所组成的联合化疗，在晚期胃癌的治疗中获得较好的疗效和较低的不良反应发生率。我们应用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌患者３５例，总有效率为４８．５７％，疾病控制率为８２．８６％；临床受益率为７８．５％，与国内临床研究相似［５］。不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性等，患者一般都能耐受，无治疗相关死亡。由于替吉奥为口服化疗药物，疗效与持续输注５－Ｆｕ类似，但不良反应却明显降低，患者使用方便、依从性高，缩短了平均住院日，提高了生活质量，比较适宜于年老体弱患者以及门诊患者的治疗。

总之，奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的近期疗效肯定，临床受益率高，不良反应能耐受，值得临床上推广使用。

参考文献

［１］　刘　莉，郑　盈，张智勇，等．替吉奥单药口服治疗老年晚期胃癌的临床观察〔Ｊ〕．实用癌症杂志，２０１１，２６（３）：２９４－２９６．

［２］　ＫｏｉｚｕｍｉＷ，ＮａｒａｈａｒａＨ，ＨａｒａＴ，ｅｔａｌ．Ｓ－１ｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｖｅｒ－ｓｕｓＳ－１ａｌｏｎｅｆｏｒｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ（ＳＰＩＲ－ＩＴＳｔｒｉａｌ）：ａｐｈａｓｅｔｒｉａｌ〔Ｊ〕．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，

２００８，９（３）：２１５－２２１．

［３］　ＳａｔｏＡ，ＩｔｏＴ，ＴｏｍｉｔａＴ，ｅｔａｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃ－ｅｒ－ａｒｅｖｉｅｗｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｉｎＪａｐａｎ〔Ｊ〕．ＧａｎＴｏＫａｇａｋｕ

Ｒｙｏｈｏ，２００２，２９（９）：１５２２－１５３１．

［４］　ＫｏｉｚｕｍｉＷ，ＴａｋｉｕｃｈｉＨ，ＹａｍａｄａＹ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅⅡｓｔｕｄｙｏｆｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎｐｌｕｓＳ－１ａｓｆｉｒｓｔｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｇａｓ－ｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ（ＧＳＯＸｓｔｕｄｙ）〔Ｊ〕．ＡｎｎＯｎｃｏｌ，２０１０，２１（５）：

１００１－１００５．

［５］　孙桂丽，王大鹏，任志红，等．替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察〔Ｊ〕．实用癌症杂志，２０１２，２７

（６）：６００－６０１．

（收稿日期２０１３－０１－０８　修回日期２０１３－０５－１３）

（编辑：吴小红）