头孢曲松钠生产工艺与色级的关系

头孢曲松钠生产工艺与色级的关系

摘要：本文对头孢曲松钠生产工艺与色级的关系进行研究。实验结果表明活性炭用量和脱色时间对头孢曲松钠色级的影响较大，亚硫酸氢钠用量对头孢曲松钠色级的影响不大。最佳实验条件为亚硫酸氢钠用量为千分之一，活性炭用量为千分六，脱色时间为30分钟。

关键词：头孢曲松钠；工艺；色级

头孢曲松钠属于β-内酰胺类抗生素，为半合成的第三代头孢菌素，对绿脓杆菌、变形杆菌属、氟劳地枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌属、沙雷菌属、肺炎杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、双球菌属及金葡菌等均有抑制作用[1-3]。头孢曲松钠的其他名称有：安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泰普林、孢泰克松、西华瑞隆、先嗪、消可治、菌必治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦、罗氏芬赛福松、三九罗噻嗪、三嗪噻肟头孢菌素、菌得治、凯塞欣、抗菌治、新菌必治、亚松等。头孢曲松钠是长效、广谱的头孢菌素，是国内外最畅销的抗感染药物之一。临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组

织感染、腹膜炎、淋病、肝胆感染、败血症及生殖器感染等[4-5]。本文对头孢曲松钠生产工艺与色级的关系进行研究。

1 仪器与试药

超声波清洗器US-6M（中科仪（北京）仪器有限公司）；ULABO实验室温度控制器（优莱博技术（北京）有限公司）；梅特勒Sevenexpcellence多功能测试仪（北京联博永通科技有限公司）；ULUPURE-H系列实验室超纯水器（四川优普超纯科技有限公司）；

STI-501Plus等度高效液相色谱仪（赛智科技（杭州）有限公司）；FA1004万分之一分析天平（上海书培实验设备有限公司）；Hitachi日立UH4150紫外/可见/近红外分光光度计（天美（中国）科学仪器有限公司）；HH-601超级恒温水浴（江苏金坛市亿通电子有限公司）。头孢曲松钠对照品由中国药品生物制品检定所提供。乙二胺四乙酸二钠（寿光市鲁科化工有限责任公司）、亚硫酸氢钠（南京维之诚化学试剂有限公司）、乙腈（南京维之诚化学试剂有限公司）、甲醇（南京维之诚化学试剂有限公司）、乙醇（南京维之诚化学试剂有限公司）、活性炭（上海融禾医药科技发展有限公司）、丙酮（寿光市鲁科化工有限责任公司）。

2 实验

2.1 脱色时间对头孢曲松钠色级的影响

分别取头孢曲松钠粗品加入到纯化水中，待溶液全部澄清后加入乙二胺四乙酸二钠和千分之一亚硫酸氢钠，完全溶解后加入甲醇，再加入千分六活性炭，分别脱色5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟，抽滤，用纯化水洗炭饼，合并滤液和洗液，用丙酮滴混合液至微混，加入晶种引晶、养晶，抽料，用丙酮洗两次，减压干燥8小时，取样检测纯度。脱色5分钟头孢曲松钠的色级为6.0#；脱色10分钟头孢曲松钠的色级为5.5#。

脱色15分钟头孢曲松钠的色级为5.0#；脱色20分钟头孢曲松钠的色级为5.0#；脱色25分钟头孢曲松钠的色级为4.5#；脱色30分钟头孢曲松钠的色级为4.0#；脱色35分钟头孢曲松钠的色级为4.0#。实验结果表明脱色时间越长头孢曲松钠的色级越低，脱色30分钟后色级不再变化，所以选择脱色时间为30分钟。

2.2 活性炭用量对头孢曲松钠色级的影响

分别取头孢曲松钠粗品加入到纯化水中，待溶液全部澄清后加入乙二胺四乙酸二钠和千分之一亚硫酸氢钠，完全溶解后加入甲醇，分别加入千分三、千分四、千分五、千分六、千分七、千分八活性炭，脱色30分钟，抽滤，用纯化水洗炭饼，合并滤液和洗液，

用丙酮滴混合液至微混，加入晶种引晶、养晶，抽料，用丙酮洗两次，减压干燥8小时，取样检测纯度。活性炭用量为千分三时头孢曲松钠的色级为5.5#；活性炭用量为千分四时头孢曲松钠的色级为5.0#；活性炭用量为千分五时头孢曲松钠的色级为4.5#；活性炭用量为千分六时头孢曲松钠的色级为4.0#；活性炭用量为千分七时头孢曲松钠的色级为4.0#；活性炭用量为千分八时头孢曲松钠的色级为4.0#。实验结果表明活性炭用量越大头孢曲松钠的色级越低，活性炭用量为千分六时头孢曲松钠的色级色级不再变化，所以选择活性炭用量为千分六。

2.3 亚硫酸氢钠用量对头孢曲松钠色级的影响

分别取头孢曲松钠粗品加入到纯化水中，待溶液全部澄清后加入乙二胺四乙酸二钠，分别加入千分之零点八、千分之一、千分之一点二、千分之一点四、千分之一点六亚硫酸氢钠，完全溶解后加入甲醇，加千分六活性炭，脱色30分钟，抽滤，用纯化水洗炭饼，合并滤液和洗液，用丙酮滴混合液至微混，加入晶种引晶、养晶，抽料，用丙酮洗两次，减压干燥8小时，取样检测纯度。亚硫酸氢钠用量为千分之零点八时头孢曲松钠的色级为4.5#；亚硫酸氢钠用量为千分之一时头孢曲松钠的色级为4.0#；亚硫酸氢钠用量为千分

之一点二时头孢曲松钠的色级为4.0#；亚硫酸氢钠用量为千分之一点四时头孢曲松钠的色级为4.0#；亚硫酸氢钠用量为千分之一点六时头孢曲松钠的色级为4.0#。实验结果表明亚硫酸氢钠用量对头孢曲松钠色级的影响不大，选择亚硫酸氢钠用量为千分之一。

3 讨论

实验结果表明活性炭用量和脱色时间对头孢曲松钠色级的影响较大，亚硫酸氢钠用量对头孢曲松钠色级的影响不大。最佳实验条件为亚硫酸氢钠用量为千分之一，活性炭用量为千分六，脱色时间为30分钟。

参考文献

[1]张春桃，王静康，王永莉，陈巍.头孢曲松钠晶体结构与晶习预测的研究[J].中国抗生素杂志，2007（11）.

[2]王海蓉，张春桃，王永莉.加晶种控制头孢曲松钠溶析结晶产品粒度分布的研究[J].中国抗生素杂志，2009（6）.

[3]谢智，常志东，孙兴华，胡欣，王明梅，李文军.Averm ectin冷却结晶工艺的研究[J].中国抗生素杂志，2005（1）.

[4]涂林，余方键，胡昌勤.国产注射用头孢曲松钠的质量现状[J].中国药事，2002（1）.

[5]汪东海，王淑红，马福顺，轩书玉.头孢曲松钠精制方法的改进[J].山东化工，2007（10）.