替吉奥单药治疗晚期胃癌39例临床观察
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1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择 2010 年 5 月至 2011 年 9 月我 院肿瘤科 10 例和青岛肿瘤医院内科 29 例晚期胃癌患 者,男性 27 例,女性 12 例; 年龄 23 ~ 78 岁,中位年龄 51 岁; 初治患者 7 例,复治患者 32 例; 均经病理学检 查确诊,并有可测量病灶,临床分期为Ⅳ期,原发灶和 转移灶均经影像学检查证实; 临床上属于不能手术、 姑息术后或根治术后复发,多为年老体弱不能耐受联 合化疗或经多疗程化疗、放疗复发的晚期胃癌患者,既 往化疗结束超过 1 个月; 病理类型: 低分化腺癌 19 例, 中分化腺癌 12 例,高分化腺癌 4 例,黏液腺癌 3 例,印 戒细胞癌 1 例。所有患者治疗前 KPS 评分≥60 分,白细 胞计数 > 3. 5 × 109 ·L -1,血小板计数 > 70 × 109 ·L -1, 血红蛋白 > 80 g ·L - 1 ,肝肾功能及心电图无明显异 常。预计生存期≥3 个月。 1. 2 治疗方法 39 例患者均口服替吉奥( 商品名: 维 康达,鲁南制药厂生产) 80 mg · m - 2 · d - 1 ,分早晚 2 次口服,服用前 15 min 口服甲氧氯普安 10 mg,如果无 消化道反应则停用甲氧氯普安,连用 28 d,休息 2 周,6 周为 1 周期,2 周期后评价疗效。每周期前后检查血、 尿、大便常规、心电图、肝肾功能及相应彩超、CT 影像 学检查。 1. 3 疗效及毒副反应判定 按照 1981 年 WHO 统一 评价标准,疗效分为完全缓解( CR) 、部分缓解( PR) 、 稳定( SD) 和进展( PD) ,以 CR + PR 计算有效率 。临 床受益反应: 治疗后疾病缓解或自觉症状得到改善,包 括食欲好转、疼痛减轻、体质量增加及体力状况改善。 评估指标至少有 1 项得到连续超过 4 周的改善,而且 其他的评估指标没有持续恶化的情况下,才可判断为 临床受益。主要包括: 止痛药物的使用量减少 > 75% , 疼痛程度降低 > 50% ,体力状况指数增加 > 20 分。毒 副反应按 WHO 抗癌药物毒性评价标准评价[1 - 2]。
参考文献:
[1] 顾美皎,马丁. 妇科肿瘤诊治临床经验荟萃[M]. 北京: 军事医 学科学出版社,2006: 33 - 34.
[2] Zhang WH. Advanced of chemotherapy in cervical carrinoma[J]. J Prac Oacot,2003,18( 3) : 172 - 175.
( 收稿日期: 2012 - 01 - 30)
肿瘤基础与临床 2012 年 10 月第 25 卷第 5 期
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,位居所有恶性肿 瘤的第 4 位。目前胃 癌 的 化 疗 尚 缺 乏 公 认 的“金 标 准”,化疗为主的 综 合 治 疗 是 其 重 要 治 疗 手 段。 氟 尿 嘧啶是治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药,绝大多数治 疗胃肠道肿瘤的方案中均包含氟尿嘧啶或其衍生物。 替吉奥胶囊是一种新型氟尿嘧啶类口服抗癌药物,主 要适应证为胃癌和头颈部癌。作者应用替吉奥治疗 39 例晚期胃癌患者,现报道如下。
表 1 替吉奥治疗晚期胃癌的毒副反应
毒副反应
0 度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度
恶心呕吐
16
12
9
2
厌食
18
13
4
4
腹泻
33
3
2
1
皮肤色素沉着
7
17
15
0
口腔黏膜炎
33
6
0
0
疲劳
18
13
5
3
白细胞及血小板减少
27
7
4来自百度文库
1
谷丙转氨酶升高
36
3
0
0
例
Ⅳ度 0 0 0 0 0 0 0 0
3 讨论
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,由于早期 诊断困难,多数患者确诊时已到中晚期,失去了手术机 会。化疗是晚期胃癌患者的主要治疗方法,但至今还 没有一个 规 范 的 化 疗 方 案[3]。 因 相 当 多 的 晚 期 胃 癌 患者,特别是接受二线治疗的患者都存在着肿瘤负荷 大、一般状况差,对毒副反应重的化疗方案不能耐受; 大多数老年晚期胃癌患者一般情况较差,对化疗的耐 受性较低[4],因 此 寻 求 高 效、低 毒 的 化 疗 方 案 已 成 为 目前临床治疗晚期胃癌的迫切需求。
·388·
JOURNAL OF BASIC AND CLINICAL ONCOLOGY Vol. 25 No. 5 Oct. 2012
替吉奥单药治疗晚期胃癌 39 例临床观察
曲琳莉,贺文茜,王 欢
( 青岛市骨伤医院肿瘤科,山东 青岛 266021)
[摘要] 目的 观察替吉奥单药治疗晚期胃癌近期疗效及毒副反应。方法 39 例经病理组织学确诊的晚 期胃癌患者接受治疗: 替吉奥 80 mg·m - 2 ·d - 1 ,口服,每天 2 次,连服 28 d,休息 14 d,6 周为 1 周期。所有 患者均治疗 2 周期以上。结果 39 例患者均可评价疗效,总有效率为 38. 5% ,其中初治患者有效率为 57. 1% ,复治患者有效率为 34. 4% 。主要毒副反应为厌食,恶心、呕吐,皮肤色素沉着等。结论 替吉奥治 疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应患者能耐受。 [关键词] 晚期胃癌; 替吉奥; 单药化疗 [中图分类号] R730. 53; R735. 2 [文献标识码] A [文章编号] 1673 - 5412( 2012) 05 - 0388 - 03
晚期胃癌应用替吉奥单药化疗的总有效率可达 31%[7 - 8]。Maehara[9]报道了一项Ⅱ期临床试验结果, 应用替吉奥胶囊 80 mg·m - 2 ·d - 1 ,每天 2 次,饭后口 服,连续服药 28 d,休息 2 周,直至出现病情进展或患 者不能耐受为止,有效率为 44. 6% ,优于治疗晚期胃 癌的其他同类药物。Lee 等[10]的一项Ⅱ期研究,针对 老年转移或复发不能手术的胃癌患者,所有入组患者 年龄均≥65 岁,随机分为单药 Xeloda 和替吉奥胶囊组 一线治疗,结果显示 Xeloda 组和替吉奥胶囊组有效率 分别为 68. 1% 和 68. 9% ,中位总生存期分别为 10. 0 个月和 7. 9 个月,差异均无统计学意义,但替吉奥胶囊 组毒副反应发生率低于 Xeloda 组。该项研究证明替 吉奥胶囊单药化疗耐受性好,因此老年晚期胃癌患者 的替吉奥胶囊单药治疗可获得有较好的疾病缓解率, 可提高患者的生活质量和生存期。
·389·
2 结果
2. 1 近期疗效 39 例患者均完成 2 ~ 8 周期单药化 疗,其中 CR 1 例,PR 14 例,SD 17 例,PD 7 例,总有效 率为 38. 5% ,其中初治患者有效率为 57. 1% ,复治患 者有效率为 34. 4% 。其中初治患者有 1 例达到 CR, 停药 3 个月后肿瘤复发,继续用药后疗效达 PR。达到 SD 患者中有 12 例自觉症状均好转。KPS 评分平均增 加≥10 分。临床受益率为 82. 1% 。 2. 2 毒副反应 39 例患者共完成化疗周期数 136,平 均治疗周期数为 3. 49,均可评价毒副反应。主要毒副 反应是厌食,恶心、呕吐,皮肤色素沉着等,经对症治疗 均可缓解。皮肤色素沉着发生率高达 82. 1% ,但不影 响生活 质 量。其 余 毒 副 反 应 均 为 轻 度,可 耐 受。见 表 1。
[Abstract] Objective To evaluate the short term efficacy and toxicities of S-1 in the treatment of patients with advanced gastric cancer. Methods Thirty-nine patients with advanced gastric cancer were treated with S-1 80 mg· m -2 ·d -1 ,orally twice a day from day 1 to day 28,the treatment was repeated every 6 weeks,and all the patients were treated at least 2 cycles. Results All the 39 cases can be assessed. The overall response rate was 38. 5% , was 57. 1% of the naive patients,and 34. 4% of the pretreated patients. The major toxicities were anorexia,nausea,vomiting,skin pigmentation. Conclusion S-1 has the good efficacy and mild toxicities for the patients with advanced gastric cancer. [Key words] advanced gastric cancer; S-1; single drug chemotherapy
作者简介: 曲琳莉( 1972 - ) ,女,副主任医师,主要从事肿瘤内科的综合治疗。E-mail: qulinli77@ 163. com
率分别为 85. 71% 、88. 46% ,差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 2 组骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经系统反 应、肝肾功能损害等毒副反应比较差异均无统计学意 义( P 均 > 0. 05) ; 托泊替康联合顺铂方案无须防过敏 预处理,无明显脱发,无需顾及高血压及糖尿病等基础 病,更适于临床推广。
氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的基本药物之一,单药 治疗胃癌有效率约 20% 左右。胃癌的联合化疗多采用 氟尿嘧啶或铂类加新药,有效率高于 30% 者占 80%[5]。
替吉奥胶囊最早在日本研发上市,1999 年被批准
·390·
用于晚期胃癌的治疗,替吉奥胶囊在日本已成为治疗 晚期胃肠 道 恶 性 肿 瘤 的 首 选 用 药[6]。 替 吉 奥 胶 囊 由 替加氟( FT) 、吉美嘧啶( CDHP) 、奥替拉西钾( Oxo) 组 成。其作用机制为口服后 FT 在体内逐渐转化成 5 - 氟尿嘧啶。CDHP 选择性可逆抑制存在于肝脏的氟尿 嘧啶分解代谢酶 DPD,从而提高来自 FT 的氟尿嘧啶 浓度; 肿瘤组织内氟尿嘧啶磷酸化产物 5 - 氟核苷酸 可维持较高浓度,从而增强抗肿瘤疗效。Oxo 口服后 分布于胃肠道,可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转 移酶,选择性抑制氟尿嘧啶转化为 5 - 氟核苷酸,在不 影响氟尿嘧啶抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反 应。氟尿嘧啶的主要作用机制是通过其活性代谢产物 FdUMP 和 dUMP 与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结 合,同时与还原性叶酸形成三聚体,抑制 DNA 的合成。 另外,氟尿嘧啶转化为 FUTP 并整合至 RNA 分子,破 坏 RNA 功能。
A Clinical Study of S-1 in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer
Qu Linli,He Wenqian,Wang Huan ( Department of Oncology,Qingdao Orthopedics and Traumatic Hospital,Qingdao 266021,China)
[3] Benedetti Panici P,Bellati F,Pastore M,et al. An update in neoad-
juvant chemotherapy in cervical cancer[J]. Gynecol Oncol,2007, 107( 1 Suppl 1) : S20 - S22. [4] 任亚娟,糜若然. 宫颈癌新辅助化疗临床应用及预后影响因素 [J]. 国外医学: 妇产科分册,2007,34( 6) : 415 - 418. [5] 王芙霞,叶元. 宫颈癌新辅助化疗的临床评价[J]. 医学综述, 2011,17( 14) : 2117 - 2120. [6] 沈铿,郎景和. 妇科肿瘤临床决策[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2007: 287. [7] 任江虹. PT 与 BIP 新辅助化疗方案对局部晚期宫颈癌的疗效 观察[J]. 中国实用医刊,2011,38( 4) : 61 - 62. [8] 赵营,黄守松,杜佩妍. 顺铂联合紫杉醇方案在局部晚期宫颈鳞 癌新辅 助 化 疗 中 的 应 用[J]. 南 方 医 科 大 学 学 报,2008,28 ( 11) : 2072 - 2074.
1. 1 一般资料 选择 2010 年 5 月至 2011 年 9 月我 院肿瘤科 10 例和青岛肿瘤医院内科 29 例晚期胃癌患 者,男性 27 例,女性 12 例; 年龄 23 ~ 78 岁,中位年龄 51 岁; 初治患者 7 例,复治患者 32 例; 均经病理学检 查确诊,并有可测量病灶,临床分期为Ⅳ期,原发灶和 转移灶均经影像学检查证实; 临床上属于不能手术、 姑息术后或根治术后复发,多为年老体弱不能耐受联 合化疗或经多疗程化疗、放疗复发的晚期胃癌患者,既 往化疗结束超过 1 个月; 病理类型: 低分化腺癌 19 例, 中分化腺癌 12 例,高分化腺癌 4 例,黏液腺癌 3 例,印 戒细胞癌 1 例。所有患者治疗前 KPS 评分≥60 分,白细 胞计数 > 3. 5 × 109 ·L -1,血小板计数 > 70 × 109 ·L -1, 血红蛋白 > 80 g ·L - 1 ,肝肾功能及心电图无明显异 常。预计生存期≥3 个月。 1. 2 治疗方法 39 例患者均口服替吉奥( 商品名: 维 康达,鲁南制药厂生产) 80 mg · m - 2 · d - 1 ,分早晚 2 次口服,服用前 15 min 口服甲氧氯普安 10 mg,如果无 消化道反应则停用甲氧氯普安,连用 28 d,休息 2 周,6 周为 1 周期,2 周期后评价疗效。每周期前后检查血、 尿、大便常规、心电图、肝肾功能及相应彩超、CT 影像 学检查。 1. 3 疗效及毒副反应判定 按照 1981 年 WHO 统一 评价标准,疗效分为完全缓解( CR) 、部分缓解( PR) 、 稳定( SD) 和进展( PD) ,以 CR + PR 计算有效率 。临 床受益反应: 治疗后疾病缓解或自觉症状得到改善,包 括食欲好转、疼痛减轻、体质量增加及体力状况改善。 评估指标至少有 1 项得到连续超过 4 周的改善,而且 其他的评估指标没有持续恶化的情况下,才可判断为 临床受益。主要包括: 止痛药物的使用量减少 > 75% , 疼痛程度降低 > 50% ,体力状况指数增加 > 20 分。毒 副反应按 WHO 抗癌药物毒性评价标准评价[1 - 2]。
参考文献:
[1] 顾美皎,马丁. 妇科肿瘤诊治临床经验荟萃[M]. 北京: 军事医 学科学出版社,2006: 33 - 34.
[2] Zhang WH. Advanced of chemotherapy in cervical carrinoma[J]. J Prac Oacot,2003,18( 3) : 172 - 175.
( 收稿日期: 2012 - 01 - 30)
肿瘤基础与临床 2012 年 10 月第 25 卷第 5 期
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,位居所有恶性肿 瘤的第 4 位。目前胃 癌 的 化 疗 尚 缺 乏 公 认 的“金 标 准”,化疗为主的 综 合 治 疗 是 其 重 要 治 疗 手 段。 氟 尿 嘧啶是治疗胃肠道恶性肿瘤的基础用药,绝大多数治 疗胃肠道肿瘤的方案中均包含氟尿嘧啶或其衍生物。 替吉奥胶囊是一种新型氟尿嘧啶类口服抗癌药物,主 要适应证为胃癌和头颈部癌。作者应用替吉奥治疗 39 例晚期胃癌患者,现报道如下。
表 1 替吉奥治疗晚期胃癌的毒副反应
毒副反应
0 度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度
恶心呕吐
16
12
9
2
厌食
18
13
4
4
腹泻
33
3
2
1
皮肤色素沉着
7
17
15
0
口腔黏膜炎
33
6
0
0
疲劳
18
13
5
3
白细胞及血小板减少
27
7
4来自百度文库
1
谷丙转氨酶升高
36
3
0
0
例
Ⅳ度 0 0 0 0 0 0 0 0
3 讨论
胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,由于早期 诊断困难,多数患者确诊时已到中晚期,失去了手术机 会。化疗是晚期胃癌患者的主要治疗方法,但至今还 没有一个 规 范 的 化 疗 方 案[3]。 因 相 当 多 的 晚 期 胃 癌 患者,特别是接受二线治疗的患者都存在着肿瘤负荷 大、一般状况差,对毒副反应重的化疗方案不能耐受; 大多数老年晚期胃癌患者一般情况较差,对化疗的耐 受性较低[4],因 此 寻 求 高 效、低 毒 的 化 疗 方 案 已 成 为 目前临床治疗晚期胃癌的迫切需求。
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JOURNAL OF BASIC AND CLINICAL ONCOLOGY Vol. 25 No. 5 Oct. 2012
替吉奥单药治疗晚期胃癌 39 例临床观察
曲琳莉,贺文茜,王 欢
( 青岛市骨伤医院肿瘤科,山东 青岛 266021)
[摘要] 目的 观察替吉奥单药治疗晚期胃癌近期疗效及毒副反应。方法 39 例经病理组织学确诊的晚 期胃癌患者接受治疗: 替吉奥 80 mg·m - 2 ·d - 1 ,口服,每天 2 次,连服 28 d,休息 14 d,6 周为 1 周期。所有 患者均治疗 2 周期以上。结果 39 例患者均可评价疗效,总有效率为 38. 5% ,其中初治患者有效率为 57. 1% ,复治患者有效率为 34. 4% 。主要毒副反应为厌食,恶心、呕吐,皮肤色素沉着等。结论 替吉奥治 疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应患者能耐受。 [关键词] 晚期胃癌; 替吉奥; 单药化疗 [中图分类号] R730. 53; R735. 2 [文献标识码] A [文章编号] 1673 - 5412( 2012) 05 - 0388 - 03
晚期胃癌应用替吉奥单药化疗的总有效率可达 31%[7 - 8]。Maehara[9]报道了一项Ⅱ期临床试验结果, 应用替吉奥胶囊 80 mg·m - 2 ·d - 1 ,每天 2 次,饭后口 服,连续服药 28 d,休息 2 周,直至出现病情进展或患 者不能耐受为止,有效率为 44. 6% ,优于治疗晚期胃 癌的其他同类药物。Lee 等[10]的一项Ⅱ期研究,针对 老年转移或复发不能手术的胃癌患者,所有入组患者 年龄均≥65 岁,随机分为单药 Xeloda 和替吉奥胶囊组 一线治疗,结果显示 Xeloda 组和替吉奥胶囊组有效率 分别为 68. 1% 和 68. 9% ,中位总生存期分别为 10. 0 个月和 7. 9 个月,差异均无统计学意义,但替吉奥胶囊 组毒副反应发生率低于 Xeloda 组。该项研究证明替 吉奥胶囊单药化疗耐受性好,因此老年晚期胃癌患者 的替吉奥胶囊单药治疗可获得有较好的疾病缓解率, 可提高患者的生活质量和生存期。
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2 结果
2. 1 近期疗效 39 例患者均完成 2 ~ 8 周期单药化 疗,其中 CR 1 例,PR 14 例,SD 17 例,PD 7 例,总有效 率为 38. 5% ,其中初治患者有效率为 57. 1% ,复治患 者有效率为 34. 4% 。其中初治患者有 1 例达到 CR, 停药 3 个月后肿瘤复发,继续用药后疗效达 PR。达到 SD 患者中有 12 例自觉症状均好转。KPS 评分平均增 加≥10 分。临床受益率为 82. 1% 。 2. 2 毒副反应 39 例患者共完成化疗周期数 136,平 均治疗周期数为 3. 49,均可评价毒副反应。主要毒副 反应是厌食,恶心、呕吐,皮肤色素沉着等,经对症治疗 均可缓解。皮肤色素沉着发生率高达 82. 1% ,但不影 响生活 质 量。其 余 毒 副 反 应 均 为 轻 度,可 耐 受。见 表 1。
[Abstract] Objective To evaluate the short term efficacy and toxicities of S-1 in the treatment of patients with advanced gastric cancer. Methods Thirty-nine patients with advanced gastric cancer were treated with S-1 80 mg· m -2 ·d -1 ,orally twice a day from day 1 to day 28,the treatment was repeated every 6 weeks,and all the patients were treated at least 2 cycles. Results All the 39 cases can be assessed. The overall response rate was 38. 5% , was 57. 1% of the naive patients,and 34. 4% of the pretreated patients. The major toxicities were anorexia,nausea,vomiting,skin pigmentation. Conclusion S-1 has the good efficacy and mild toxicities for the patients with advanced gastric cancer. [Key words] advanced gastric cancer; S-1; single drug chemotherapy
作者简介: 曲琳莉( 1972 - ) ,女,副主任医师,主要从事肿瘤内科的综合治疗。E-mail: qulinli77@ 163. com
率分别为 85. 71% 、88. 46% ,差异无统计学意义( P > 0. 05) ; 2 组骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经系统反 应、肝肾功能损害等毒副反应比较差异均无统计学意 义( P 均 > 0. 05) ; 托泊替康联合顺铂方案无须防过敏 预处理,无明显脱发,无需顾及高血压及糖尿病等基础 病,更适于临床推广。
氟尿嘧啶是治疗晚期胃癌的基本药物之一,单药 治疗胃癌有效率约 20% 左右。胃癌的联合化疗多采用 氟尿嘧啶或铂类加新药,有效率高于 30% 者占 80%[5]。
替吉奥胶囊最早在日本研发上市,1999 年被批准
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用于晚期胃癌的治疗,替吉奥胶囊在日本已成为治疗 晚期胃肠 道 恶 性 肿 瘤 的 首 选 用 药[6]。 替 吉 奥 胶 囊 由 替加氟( FT) 、吉美嘧啶( CDHP) 、奥替拉西钾( Oxo) 组 成。其作用机制为口服后 FT 在体内逐渐转化成 5 - 氟尿嘧啶。CDHP 选择性可逆抑制存在于肝脏的氟尿 嘧啶分解代谢酶 DPD,从而提高来自 FT 的氟尿嘧啶 浓度; 肿瘤组织内氟尿嘧啶磷酸化产物 5 - 氟核苷酸 可维持较高浓度,从而增强抗肿瘤疗效。Oxo 口服后 分布于胃肠道,可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转 移酶,选择性抑制氟尿嘧啶转化为 5 - 氟核苷酸,在不 影响氟尿嘧啶抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反 应。氟尿嘧啶的主要作用机制是通过其活性代谢产物 FdUMP 和 dUMP 与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结 合,同时与还原性叶酸形成三聚体,抑制 DNA 的合成。 另外,氟尿嘧啶转化为 FUTP 并整合至 RNA 分子,破 坏 RNA 功能。
A Clinical Study of S-1 in the Treatment of Patients with Advanced Gastric Cancer
Qu Linli,He Wenqian,Wang Huan ( Department of Oncology,Qingdao Orthopedics and Traumatic Hospital,Qingdao 266021,China)
[3] Benedetti Panici P,Bellati F,Pastore M,et al. An update in neoad-
juvant chemotherapy in cervical cancer[J]. Gynecol Oncol,2007, 107( 1 Suppl 1) : S20 - S22. [4] 任亚娟,糜若然. 宫颈癌新辅助化疗临床应用及预后影响因素 [J]. 国外医学: 妇产科分册,2007,34( 6) : 415 - 418. [5] 王芙霞,叶元. 宫颈癌新辅助化疗的临床评价[J]. 医学综述, 2011,17( 14) : 2117 - 2120. [6] 沈铿,郎景和. 妇科肿瘤临床决策[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2007: 287. [7] 任江虹. PT 与 BIP 新辅助化疗方案对局部晚期宫颈癌的疗效 观察[J]. 中国实用医刊,2011,38( 4) : 61 - 62. [8] 赵营,黄守松,杜佩妍. 顺铂联合紫杉醇方案在局部晚期宫颈鳞 癌新辅 助 化 疗 中 的 应 用[J]. 南 方 医 科 大 学 学 报,2008,28 ( 11) : 2072 - 2074.