参一胶囊联合化疗治疗总结

荟萃分析显示：晚期NSCLC含铂化疗方案优于支持治疗
1. NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909.
铂类为基础的两药联合是金标准
以铂类为基础的两药联合疗效优于单药治疗或三药治疗
Delbaldo C. et al., JAMA 2004; 292:470
恩度联合化疗显著提高生存
二、参一胶囊肺癌临床数据解读
长春瑞滨合并顺铂NP加参一胶囊或 安慰剂治疗晚期非小细胞肺癌的 多中心双盲随机临床研究
研究时间：2000-7至2002-5月
负责人：中国医学科学院肿瘤医院
孙燕院士
试验方案
d1 d1,2,3 d5 d21 repeat (2months)
NVB DDP NVB 30-35mg/m2 25mg/m2 30-35mg/m2
P=0.130
181
A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组
参一胶囊已被推荐为 NSCLC一线治疗方案
参一胶囊
联合化疗药物治疗非小细胞肺癌的Meta分析
目的
更好评价参一胶囊联合化疗药物治疗非小细胞肺癌疗效
指导临床诊治工作
为以后的科研提供依据
分析指标
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌
SAiL研究中总体人群TTP 达 7.8 个月 SAiL 研究显示的疗效与 E4599 和 AVAiL 一致，在大规模真实临床应用环境下证实了贝
伐珠单抗在晚期NSCLC一线治疗中的获益
*Preliminary OS
1. Sandler, et al. NEJM 2006; 2. Reck, et al. JCO 2009 3. Manegold, et al. ESMO 2008; 4. Crinò, et al. ASCO 2009
263篇文献
筛选
12篇文献符合纳入标准
试验组648例
对照组525例
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌有效率情况
差异有统计学意义(Z=4.86，P<0.001)，合并计算的OR值=2.37，其95％CI为(1.67，3.36)
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌有效率的meta分析结果
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌患者生存率
参一胶囊提高中位生存期3.5个月
四分位 25%
参一组 7.08
化疗组 5.08
50%
75%
12.03
19.41
8.46
15.64
国家科技部“十五”重点攻关课题
中药延长NSCLC术后患者生存期的临床研究
多中心随机对照临床试验 林洪生教授
2002.2－2006.5
27家三甲医院协作
试验分组
I-IIIA NSCLC 术后2月内患 者 心、肝、肾和造血系统功能 基本正常 18～75岁 Karnofsky评分70分 术前未行放化学治疗 中医辨证标准：选取以气 虚为主要证侯者 自愿参加本研究，签署知 情同意书，依从性好，可随 访a
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况
Meta分析结果显示，合并计算的OR值=0.67，其95％CI为(0.42，1.07)，Z=1.69，P=0.09,差异没有统计学意义
血红蛋白情况的Meta分析结果
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况
Meta分析结果显示，差异没有统计学意义
肝功能异常情况Meta分析结果
有效率
生存率
毒性反应情况
卡氏评分提高情况
资料与方法
发表时间为1989年1月～2010年5月 资料为病例对照研究
研究对象干预措施符合治疗组为化疗方案加参一胶
囊，对照组为化疗方案
所有研究对象均被确诊为非小细胞肺癌
各研究对象均随机分为治疗组与对照组
资料筛选结果
以“参一胶囊”、“非小细胞肺癌”为检索词
NVB 30-35mg/m2 d5
repeat d21
长期疗效观察
项目 Arm A（化疗组） (N=61) 有效率（CR+PR） 14.5% （ 8/55） 中位生存（月） 平均生存（月） 尚存活病人数*
*截止时间2004年7月
Arm B（参一组） ( N=54) 33.3% （17/51） 10.0 15.26 12
一线含铂两药化疗疗效已达瓶颈
缓解率*
总生存: 7.4-10.3 月
1年生存率: 26% - 43%
Data from prospective randomized phase III trials with ~4000 patients participated
贝伐珠单抗一线治疗的疗效被反复证实
随 机 分
A组 常规放化疗+参一 2 capsules, po., bid, 6 months 186 cases 双盲 B组 常规放化疗+安慰剂 2 capsules, po., bid, 6 months 176 cases C组 常规放化疗+益肺清 化膏 20g，po., tid,6months 184 cases
10 PFS 15 13.4 12.3 OS 13.6
15.3*
中位 PFS (月)
7.8 5 6.2 6.5
中位 OS (月)
SAiL4
6.7
10
5
0
E45991
AVAiL2 AVAiL2 (15mg/kg) (7.5mg/kg)
0
E45991 AVAiL3 AVAiL3 (15mg/kg) (7.5mg/kg) SAiL4
2年生存情况的Meta分析结果
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况
Meta分析结果显示，合并计算的OR值=0.61，其95％CI为(0.38，0.97)，差异有统计学意义
白细胞减少情况的meta分析
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况
Meta分析结果显示， 差异没有统计学意义
血小板减少情况的meta分析
差异有统计学意义(Z=3.92，P<0.001)，合并计算的OR值=2.23，其95％CI为(1.49，3.32)
一年生存率情况的Meta分析结果
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌患者生存率
Meta分析结果显示， 差异有统计学意义(Z=4.13，P<0.001)，合并计算的OR值=2.18，其95％CI为(1.51，3.16)
无 有
合计
54.91 (95) 45.09 (78)
173
42.58 (66) 57.42 (89)
155
P=0.083
49.40(82) 54.89 (101) 44.19(76) 49.72 (90) 50.60(84)
166
45.11(83) 55.81(96) 50.28(91)
184 172
d1-3
PDD 25mg/m2
d1,8
NVB 25mg/m2
d21 repeat
Taxol PDD 75mg/m2 25mg/m2
PDD NVB 25mg/m2
repeat
参一组
215case
d1
d1-3
Rg3 （4#）20mg bid p.o
(42days)
中医症候总分
参一组均优于化疗组
化疗组
治疗第1周期初 治疗第1周期末 治疗第2周期初 治疗第2周期末 3.06±1.99 2.77±2.02 2.68±1.80 2.92±2.06
Baidu Nhomakorabea
化疗组
80.14±8.90 77.72±9.61 78.63±8.50 76.77±9.15
P值
0.3752
0.0248
对化疗毒性的影响
血象影响
血红蛋白：参一组优于化疗组
白 细 胞
血 小 板
：参一组优于化疗组 ：治疗前后两组均无明显差异
化疗毒性及亚急性毒性分度
两组无明显差异，无统计学意义
肺癌患者中位生存期的影响
d1,8
NVB 25mg/m2
PDD NVB 25mg/m2
d21 repeat repeat
(42days)
化疗组
199case
414例III/IV期 NSCLC 初治患者
随 机
d1
d1-3
Placebo(4#) bid p.o
分 组
全国8家肿瘤临床研究基地 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 对照组:实验组=1:1
参一组
2.89±2.16 2.42±1.57 2.55±1.76 2.45±1.73
P值
0.0485
0.0184
第1周期末和第2周期末的中医症候比较， 有统计学意义，说明中药的应用能够改善症状
生活质量卡氏评分
在第2周期末试验组明显优于对照组，有统计学意义
参一组
治疗第1周期初 治疗第1周期末 治疗第2周期初 治疗第2周期末 79.24±8.60 78.54±8.98 78.92±8.78 78.95±9.14
目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80％。 早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性疗 。
Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594–606. Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 《2006年城乡居民主要死亡原因》
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况
Meta分析结果显示， 差异没有统计学意义
恶心、呕吐情况的Meta分析结果
参一胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌毒性反应情况
Meta分析结果显示，差异有统计学意义
KPS评分提高情况的meta分析
Meta分析结论
参一胶囊联合化疗提高化疗的有效率
化疗
+ 参一胶囊
组
参一胶囊显著提高术后1年生存率
P=0.008
A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组（共计546例病例）
参一胶囊显著提高术后2年生存率
P=0.001
A组参一组，B组对照组，C组益肺清化膏组（共计546例病例）
参一胶囊抑制术后复发转移
PPS %（例） A组 B组 C组 A组 FAS %（例） B组 C组
NSCLC 初治或复治 115例 III/IV期
随 机
Placebo(4#) bid p.o
全国5家肿瘤临床研究基地(5/7) 随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验 对照组:实验组=1:1
Rg3 （4#）20mg bid p.o (2months)
分 组
NVB DDP 30-35mg/m2 25mg/m2 d1 d1,2,3
8.0
9.68
8
Rg3 提高患者生存期
2个月 明显提高近期疗效 *截止时间2004年7月
延长中位生存期 2个月
国家科技部“十五”重点攻关课题
中药干预晚期NSCLC治疗的临床研究
多中心随机对照临床试验 林洪生教授
试验方案
d1-3
PDD 25mg/m2
Taxol PDD 25mg/m2 75mg/m2
肿瘤科
一、参一胶囊在肺癌临床应用背景
肺癌流行病学
1985 1985 2002 2006 2015 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤
全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万
我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因 肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌 我国将成为世界第一肺癌大国
参一胶囊联合化疗能显著延长患者的生存期
参一胶囊联合化疗没有增加化疗的毒性，且 阻止化疗引起的白细胞下降
显著的生活质量提高