脉冲释药技术的研究进展

衣膜对释药的影响
• 包衣聚合物的黏度和浓度、半透膜机械强 度、半透膜的厚度和对水分的渗透性、包 膜方式都会对释药产生影响。Sangalli等[6]评 价了3种不同黏度等级的羟丙基甲基纤维素 HPMC，作为包衣膜对药物定时释放时滞的 影响，发现3种均可延迟释药，并且聚合物 HPMC黏度越大，药物释放时滞越长。
[6] Sangali A,Maroni A,Foppoli et al.Different HPMC viscosity gardes as coasting agents for an oral time and/or site controlled delivery system:Astudy on process param eters and invitroperform ances[J].Eur
常用的时滞系统
• 本体溶蚀系统 • 表面溶蚀系统 • 渗透压系统 • 酶激活系统
本体溶蚀系统
• 将药物分散于溶蚀性聚合物中，通过外界 环境的变化使聚合物溶蚀，逐步释放出药 物的方式成为本体溶蚀，乳酸-羟乙酸共聚 物（polylactide-polygly-colide,PLA/PGA）即 为一种理想的本体溶蚀型聚合物。
[1] 杨正管，朱家壁.茶碱脉冲缓释片的研制[J].中国医院药学 18（11）：483-485
杂志，1998，
• 抗心律失常药和高血压治疗方面 美国FDA首例择时制剂维拉帕米渗透泵片具 有很好的脉冲释药疗效，国内钱桦江等[2]采 用流化床工艺制备伊贝沙坦脉冲微丸。
[2]钱桦江，吉翔，林德祥，伊贝沙坦冒充微丸的制备方法[J].药学进展， 2009，33（12）：564-566
机理
• 脉冲给药制剂一般在进入体内后并不立即 释放药物，而是经过一段预先设定的时间 （时滞）在溶出。因此，时滞是脉冲技术 的关键，处方设计中最常用的方法是通过 基质或外层控释膜来达到时滞的目的。
• 在设计时滞系统时，应同时考虑制剂在胃 肠道的滞留。如果制剂在胃肠道不能有效 地滞留，在未发挥作用 前就达到小肠远端 或被排出体外，则不能达到预期的目的。
• 加拿大释药公司拜维尔（Biovail）公司 TIMERx双层压片技术 1日1次盐酸地尔硫
释药控释制剂，商品名：Cardizem XL • 信赖制药（Reliant Pharmaceuticals）公
司 盐酸普萘洛尔控释胶囊，商品名：
特点
国内外的应用
• 抗哮喘药方面 国内用压制包衣法将茶碱研制成脉冲式双 层控释片[1] ,国外将其制成脉冲控释微丸。
• 它不仅可根据病人发病的节律性提前服药， 使服药与释药间存在一个与生理周期相匹 配的时间差，从而可预防发病，减少药物 的不良反应，降低耐药性的产生，提高病 人对治疗的顺应性；并能按照生理和治疗 的需要定时定量释药，达到最佳疗效，是
来自百度文库
已上市的脉冲给药制剂
• 赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司 渗透泵片新技术 维拉帕米释药系统。
胃漂浮系统
• 通过调节聚合物密度使制剂漂浮于胃液中 延长胃排空时间。如在聚合物中加入蜂蜡、 十六醇等密度较小的物质。
形状控制系统
• 通过改变制剂形状以延迟其通过幽门的时 间，达到增加胃滞留时间的目的。
脉冲释药的影响因素
• 衣膜的影响 • 溶胀层和渗透活性物质的影响 • 脉冲胶塞的影响 • 致孔剂的影响 • 含药部分的影响
[4] Kibat PG,Igari Y ,Wheatley MA,et al.Enzymatically activated
延长药物在胃肠道滞留时间的方 法
• 生物粘附释药系统 • 胃漂浮系统 • 形状控制系统
生物粘附释药系统
• 利用生物粘附性高分子材料在接触到胃肠 液后产生的粘附性能，使制剂粘附在胃及 肠壁上，以延迟其胃肠排空，增加在胃及 小肠的滞留时间。
表面溶蚀系统
• 表面溶蚀系统是将药物包裹于聚合物中， 当外层空白聚合物溶蚀后，内层药物即释 放出来。时滞的长短取决于外层聚合物的 种类及厚度。以二次脉冲的表面溶蚀系统 为例:当接触胃肠液后，系统外层含药层逐 步溶蚀并放出药物，外层药物释放完全后 空白聚合物层开始溶蚀，待空白聚合物溶 蚀完全，药物即从最内层开始释放。两次 释药的时间间隔取决于中间空白聚合物的 种类及厚度。
• 胃溃疡药方面 陈燕忠等[3]将法莫替丁（FM）制成脉冲控 释胶囊。
[3]陈燕忠，岗艳云.法莫替丁脉冲控释胶囊剂的研究[J].中国药科大学学报， 1997，28（3）：225-227.
• 抗帕金森病药方面 国外现已研制成溴隐停甲磺酸盐脉冲包衣 片等。
• 以上这些药物的不断研制成功和临床实际 应用，促使国内外更多的研究者关注脉冲 制剂。
溶胀层和渗透活性物质对释药的 影响
• 溶胀层直接影响药物的释放时间，对溶胀 层控制可以有效地控制释药。溶胀层的影 响因素包括溶胀材料的水合能力、介质的 PH值和离子强度。在所研究的材料中，溶 胀力的大小为交联甲基纤维素（CMC）>LHPC>羟乙基淀粉钠>PVP>HPMC。研究发现， 在一定时间后，溶胀能与摄取水量的比值 为一个定值，预示材料的溶胀能力和水摄 取能力之间具有线性关系，水摄取量越大， 在一定的形成凝胶结构所观察到的溶胀能
渗透压系统
• 渗透压系统的原理是将加入致孔剂的 聚合 物包在丸芯或片芯外层，当进入胃或小肠 后，消化液通过外层衣膜的微孔渗入膜内， 产生较强的渗透压促使丸芯或片芯不断地 膨胀直至撑破外层衣膜，使药物快速释放 出来。
酶激活系统
• 酶激活系统是利用体内各种酶的作用使药 物从骨架中逐步扩散出来或者因膜的溶解 而释药的一种系统[4]。如Kikuchi等[5]将透明 质酸（HA）与聚乙二醇（PEG）复合物作为 胰岛素的载体，在体内透明质酸酶的作用 下，聚合物中的HA逐渐被酶解，胰岛素便 从聚合物骨架中释放出来。
脉冲释药技术的研究进展
小组成员： 2013-10-9
大纲
• 第一章 概述 • 第二章 国内外的应用 • 第三章 脉冲系统的机理 • 第三章 脉冲释药的影响因素 • 第四章 研究进展 • 第五章 展望
脉冲释药系统
• 脉冲释药系统又称定时释药系统，是根据 时辰药理学及时辰药代动力学原理，按生 物时间节律特点设计的定时定量脉冲式释 放有效治疗量药物的一种剂型。