第一章卤化反应药物合成反应gcz

一、 卤素对烯烃的加成反应
概述
烯烃和卤素加成，得到1，2-二卤代物。
X
CC
X2
CC X
❖氟与烯烃的加成在有机合成上无实用意义。 ❖碘与烯烃的反应不容易发生，应用亦很少。 ❖氯、溴与烯烃的加成是精细化工领域普遍应用 的单元反应技术之一，我们将重点介绍。
CH3
CO OH
CH2I CO
OH
O CH2OCCH3
CO OH
I2/CaO
CH3COOK
CH3OH/CaCl2
DMF
O
O
O
3.将卤素原子作为保护基、阻断基，用于提高反应的选择性
Organic Reactions for Drug Synthesis
卤化反应的类型
不饱和烃的卤加成 饱和烷烃、芳香环上的卤取代
凡具有预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地
调节人的生理机能的化学物质均称为化学药物。按
其来源，化学药物可分为天然药物和合成药物两大
类。天然药物系指从动物、植物、矿物中提取的有
效成分或经微生物发酵产生的化学药物；合成药物
系指采用化学合成手段，按全合成、半合成等方法
研制和生产的化学药物。
Organic Reactions for Drug Synthesis
目前，化学药物是临床用药的主力军，而 合成药物则是化学药物的主体。
全合成法――由结构简单的化工原料经一系列单元反 应制得药物的方法，是基础的传统的化学制药方法。 在药物发展史上发挥了重大的作用。
半合成法――对已具有一定基本结构的产物（天然提 取物、生物合成物等）经化学改造或结构修饰，从而 获得一种新药的方法，其目的是提高疗效、减少毒副 作用或弥补其它缺陷，满足临床用药及发展的需要， 如各种抗生素、维生素等的深加工，紫杉醇等的半合 成等。该法在药物研发与生产中具有广泛的应用前景。
因此药物合成反应对于制药工程专业来说是 很重要的一门专业课程，希望大家认真学习。
Organic Reactions for Drug Synthesis
药物合成反应中第一章卤化反应、第二章烃化反应、第三章酰 化反应、第四章缩合反应是核心内容。
Organic Reactions for Drug Synthesis
反应类型
亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应
Organic Reactions for Drug Synthesis
常用的卤化剂 卤素（X2）：Cl2、Br2
次卤酸（HOX）：HOCl、HOBr
N-卤代酰胺：
如 N-溴（氯）代乙酰胺（ NBA，NCA） N-溴（氯）代丁二酰亚胺（NBS，NCS）
参考书
《有机化学》 第二版 王积涛等编 南开 大学出版社
《基础有机化学》 第三版 邢其毅等编 高 等教育出版社
《有机化学》 第三版 胡宏纹主编 高等教 育出版社
Organic Reactions for Drug Synthesis
பைடு நூலகம்一章 卤化反应
Halogenation Reaction
Organic Reactions for Drug Synthesis
卤化反应：
在有机化合物分子中建立 C-X ，得到含卤化合物 的反应
工业应用：20世纪20年代以后 1923年：甲烷气相氯化的工业装置建成 1931年：工业生产氟氯甲烷 1958年：氧化氯化法合成卤代烷 现在：广泛用于有机合成，制备各种重要的原料、中间 体和工业溶剂
Organic Reactions for Drug Synthesis
药物合成是有机合成的一个重要应用分支。
一种原料或中间体转变成另一种中间体或药物， 必须经过一种或一系列化学反应来实现，每种化 学反应必然属于某一化学反应类型，此种反应类 型称作药物合成单元反应，简称药物合成反应。
熟练掌握药物合成反应是进行药物合成及其 设计的基础。由于药物本身结构的复杂性、多样 性及其高质量要求，致使药物合成过程与一般的 化学品有较大区别。根据药物合成的本质和目的， 将药物合成反应的重点放在有机分子骨架（碳架 或杂环母核）建立和官能团转化以及选择性控制 方法上。
Organic Reactions for Drug Synthesis
《药物合成反应》课程的教学目的是使学生 在学习有关基础课程后能系统地掌握化学药物及 其中间体制备中重要有机合成反应和合成设计原 理，以利于培养学生在实际药物合成工作中能选 择良好的药物合成反应、分析、确定合理的工艺 条件和控制方法，设计药物合成路线，根据科学 实验和生产实践，筛选、抉择药物的工艺路线， 并将反应条件控制在最佳状态，从而实现药物合 成过程的最优化。
卤化氢（HX）：HCl、HBr
Organic Reactions for Drug Synthesis
第一节 不饱和烃的卤加成反应
学习内容： 卤素、次卤酸（酯）、N-卤代酰胺、卤化氢 对不饱和键的加成反应
基本要求： 掌握以上卤化剂对不饱和键的加成反应的机理、
反应条件与产物之间的关系以及应用实例。
Organic Reactions for Drug Synthesis
Organic Reactions for Drug Synthesis
卤化反应在有机合成中的用途：
1.制备含卤素的有机药物
H NHCOCHCl2
O
H2N
CC
CH2OH
F
COOH
OH H 氯霉素
NH
N
诺 氟 沙 星 C2H5
2.卤化物是官能团转化中一类重要的中间体。药物中间体 糖皮质激素醋酸可的松
Fe + Cl2
Cl + HCl
烯丙位、苄位上的卤置换
H C CH C + X2 X C CH C
X2=Cl2 , Br2
醛酮羰基α-位的卤置换
CH2
H C C CH + X2
X C C CH
O
O
羧酸羟基的卤置换：形成酰卤、卤代烃
X2=Cl2 , Br2
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药物合成反应
南京工业大学 药学院
Organic Reactions for Drug Synthesis
10%平时成绩 20%课后作业 70%期末考试
Or 10%平时成绩 20%课后作业 30%期中考试 40%期末考试
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前言
药物－－是人类防治疾病、保护健康必不可少的重 要物质，是一种特殊商品。